聯(lián)合美羅華的改良CHOP方案治療復(fù)發(fā)性難治性非霍奇金淋巴瘤

江蘇省通州區(qū)人民醫(yī)院（226300）季晶 周敬華 錢文輝

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin' s lymphoma，NHL）是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。非霍奇金淋巴瘤多數(shù)起源于B淋巴細(xì)胞，而目前CHOP方案仍是臨床治療彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案[1]。雖然NHL對(duì)放療和化療敏感，但復(fù)發(fā)率高，再次治療緩解率低，緩解持續(xù)時(shí)間短。近年來(lái)NHL發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。發(fā)病年齡以中青年為主，嚴(yán)重危害人類健康。NHL絕大多數(shù)起源于B淋巴細(xì)胞，95%以上的B細(xì)胞NHL表達(dá)CD20抗原[2]，而不表達(dá)于造血干細(xì)胞和其他造血細(xì)胞系，是較為理想的B細(xì)胞性NHL治療靶點(diǎn)。筆者應(yīng)用美羅華聯(lián)合CHOP方案治療復(fù)發(fā)性、難治性NHL12例，取得較好療效，結(jié)果總結(jié)如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 2006年5月～2010年1月江蘇省通州區(qū)人民醫(yī)院NHL患者12例，其中男7例，女5例。年齡27～65歲，中位年齡49歲。均經(jīng)病理組織學(xué)診斷為B細(xì)胞NHL，免疫組化CD20陽(yáng)性，曾用CHOP方案治療至少兩個(gè)周期后未達(dá)到CR或PR，或者CR或PR后短期內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 每周期化療前后均進(jìn)行全面的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括骨髓檢查、胸部CT、腹部B超、乳酸脫氫酶(LDH)、血常規(guī)、肝腎功能等。入選患者為心電圖基本正常，無(wú)化療禁忌癥，近5周未接受抗腫瘤治療，無(wú)中樞神經(jīng)受侵犯，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月，并無(wú)其他惡性腫瘤病史。

1.3 治療方法 R-CHOP方案：美羅華（Rituximab）375 mg/m2，iv，d1；CTX 750 mg/m2，iv，d3；EPI 60 mg/m2，iv，d3；VCR 1.4 mg/m2，iv，d3（最大2 mg）；PDN 100 mg/m2，po，d3～d10。21 d為一周期。治療兩周期后評(píng)價(jià)療效。

1.4 療效判定 按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。完全緩解（complete response，CR）：腫瘤完全消失并至少維持4周以上。部分緩解（partial response，PR）：腫瘤病灶的最大徑及最大垂直徑（兩徑）的乘積減少50%以上，并維持4周以上，無(wú)新的病變出現(xiàn)。無(wú)變化（no change，NC）：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小50%以下或增大25%以下，無(wú)新的病變出現(xiàn)。進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶。

1.5 療效 本組12例患者中6例CR，4例PR，2例PD，完全緩解率為50%，總有效率為83.3%。

1.6 毒副反應(yīng) 1例第一次輸注美羅華出現(xiàn)寒戰(zhàn)，發(fā)熱，少許皮疹，給予非那根處理后，體溫正常，此后應(yīng)用未再出現(xiàn)發(fā)熱，皮疹口服氯雷他定片逐漸減退；2例嘔吐經(jīng)對(duì)癥處理緩解。1例胸悶氣促，吸氧后自行緩解。美羅華聯(lián)合CHOP方案化療與單純CHOP方案化療相比，未增加骨髓毒性和肝腎功能的損害。

2 討論

美羅華的抗腫瘤機(jī)理有：誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；誘導(dǎo)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（CDC）；直接抑制細(xì)胞生長(zhǎng)或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，且可增加ADM對(duì)部分耐藥或MDR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的殺滅作用[3]。一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、單組臨床研究評(píng)估了美羅華聯(lián)合CHOP方案化療6周期治療40例低度或?yàn)V泡型B細(xì)胞NHL，患者的總緩解率為95%（55%CR和40%PR），中位緩解時(shí)間達(dá)10.9個(gè)月（2.9～24.4個(gè)月），在緩解病例中，疾病進(jìn)展的中位時(shí)間達(dá)13個(gè)月（5～26個(gè)月），平均隨訪29個(gè)月，有28例（74%）仍處緩解期，表明美羅華與化療聯(lián)合有助于提高療效且不增加毒性。總之，治療結(jié)果提示聯(lián)合美羅華的改良CHOP方案治療CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞性NHL有較好的治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)增加，可作為復(fù)發(fā)性、難治性NHL的解救治療方案。