藥品再注冊申報要求及注意事項

陳旭 趙楊 李慧芬 周宏 田曉娟 佟利家

根據國家食品藥品監督管理局《關于做好藥品再注冊審查審批工作的通知》及北京市藥品監督管理局《關于開展藥品再注冊審查審批工作的通知》要求，北京市藥品再注冊工作已經全面啟動。2007年集中受理的到期品種及2010年4月1日前受理的再注冊品種的審查審批工作需于2010年9月30日前全部完成。截至2010年2月10日，北京市藥品審評中心已接收再注冊申請775件，從已審查的再注冊資料來看，近80%的申報資料都存在問題，需補正資料，這嚴重影響了再注冊工作的進度。現將有關問題匯總說明如下，希望申請人在今后的申報工作中加以注意。

注冊申請表的填寫注意

注冊申請表各項目填寫內容要與注冊批準證明文件中的對應一致。特別是第2、3、4、8、9、12、17、20項一定要與批準證明文件完全一致，否則會影響再注冊批件信息的準確性。發現這些項目填寫錯誤時，一般都要求申請人重新填寫注冊申請表并重新導入。

藥品名稱中如有括號，一定要使用半角符號。藥品規格項：括號、標點符號均應使用全角符號；同一批準文號下的不同規格（包括素片、薄膜衣片、有糖型和無糖型等）應按批準時間的先后順序排列，用（1）（2）……標注，中間加一空格，結尾不加句號。藥品執行標準應列出標準的名稱、版本，如《中國藥典》2005年版（一部）、《國家藥品標準》第十六冊。如為部頒或局頒標準還應注明編號，如中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊WS3-B-1985-95、國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBZ01552005。

證明性文件的提交事項

批準證明文件要齊全，包括《關于公布換發藥品批準文號品種目錄的通知》及附表或《藥品注冊批件》的復印件。還需要提供歷次補充申請的批件，如變更企業名稱、變更生產地址、增加包裝規格或者變更有效期的批準證明性文件。所有品種均應提供藥品有效期的證明文件，如有效期備案的證明文件或變更有效期批件等。所有在產品種均應提供按24號令修改說明書的批件或備案申請（網上公示的打印頁面），同時應注意要將附件或修改后的說明書一并附上。生產許可證須提供正本和副本。正本能夠體現最新的企業信息，副本則反映了企業歷次變更的信息。

五年內生產、銷售和抽驗情況總結要點

五年內生產情況總結應按年度列表說明每年的生產批次、生產批量。對批準后生產批次較少的品種，建議提供生產批號并說明用途，用于變更生產地址或GMP認證而生產的產品需說明情況。

銷售情況總結應按年度列出銷售量，應提供銷往區域，如果僅有生產而無銷售須說明原因。

抽驗情況總結應按年度說明抽驗批次及結果，對于抽驗不合格的品種，申請人須提供檢驗報告，說明不合格的具體檢查項目，分析不合格產品是否涉及藥品質量和使用安全，并提交整改措施報告。

五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結中，藥品臨床使用情況和不良反應情況應分開說明。臨床使用情況總結中應說明該品種的臨床適應癥、療效以及臨床使用反饋情況等；不良反應情況總結可列表總結申請人每年接收到的不良反應報告例數或提交《藥品不良反應/事件定期匯總表》，新的和嚴重的不良反應須進行總結分析。生產、銷售情況和《藥品不良反應/事件定期匯總表》中的數據應前后一致。

提供相應資料或者說明的情況

藥品批準證明文件中遺留問題解決后方可申請再注冊。對批件中要求首批送檢或生產現場考核后方可上市銷售的品種，要提供相應的藥品監管部門的檢驗報告和考核結果；批件中說明需要取得GMP證書后方可生產的品種，需附企業取得的首次GMP證書；藥品批準證明文件中要求繼續完成的研究工作，如果已提出補充申請，需提供注冊批件或受理通知書，如果不屬于審批事項，應提供研究工作總結報告及相關研究資料，批件要求繼續完成工作的品種要在全部完成后才予以再注冊。

對需要進行IV期臨床試驗的品種，須提供IV期臨床試驗總結報告。如IV期臨床試驗未完成，應提供試驗進展報告，證明IV期臨床試驗已開展。

對于高風險、大容量注射劑品種和靜脈給藥的注射劑品種，北京市藥監局已在2008年和2009年按照國家食藥監管局的要求，完成了處方工藝核查任務。上述品種在再注冊時，須同時提交市局的核查結論。由于未生產而未進行核查的此類注射劑品種，必須在完成核查后才能予以再注冊。

藥品處方、生產工藝、藥品標準要求

藥品處方包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數量。目前已上報品種的生產工藝過于簡單，不能體現該品種生產過程，許多工藝規程沒有針對性，未標注影響藥品質量的工藝參數或標注不完整。建議準備申報資料時，按照各個品種的生產工藝規程，列出工藝重要步驟和控制參數。

我用叉子撥弄著豌豆，思緒飄回到個性測試。當托莉警告我分歧者處境危險時，我總覺得“分歧者”三個大字好像刻在我的腦門上，如果我犯了錯，就會有人發現這一點。雖然到現在都沒出什么大問題，但這不能保證我就是安全的。假使我放松警惕，厄運會不會隨時降臨呢?

在此簡單列舉一些應明確的工藝參數，以供參考。粉碎過程可提供粉碎方法、粉碎程度、過篩目數等；提取過程可提供提取溶劑、提取次數、提取時間、加溶劑量等；濃縮過程可提供溫度、壓力、相對密度等；醇沉過程可提供攪拌時間、靜置時間、靜置溫度、最終含醇量等；干燥過程可提供干燥方式、溫度、時間、壓力等；過濾過程可提供過濾方式、離心轉速、濾膜孔徑等；總混過程可提供混合次序、時間、頻率等；滅菌過程可提供滅菌方法、時間、溫度等；制粒過程可提供制粒方法、目數、干混或濕混時間等。

自2007年10月1日起執行的新修訂的《藥品注冊管理辦法》，已經取消了試行標準的概念。按照“試行期兩年”的規定來推算，到2009年10月1日，幾乎所有試行標準都需要提出轉正申請，因此，試行標準的品種再注冊時，申請人均應提供試行標準轉正的批件或受理通知書。如果還未提出試行標準轉正申請，須先行申請試行標準轉正，具體的申請要求可以參考國家食藥監管局發布的《關于實施<藥品注冊管理辦法>有關事宜的通知》。

生產藥品制劑所用化學原料藥來源要求

提交正在使用的化學原料藥的有效批準證明文件和原料藥生產企業的藥品GMP證書。原料藥涉及再注冊的，要提供原料藥再注冊受理單，如果再注冊受理單與批準證明文件中企業名稱或地址不一致的，須提供相應變更批件。

如同一原料藥有多家原料藥供應商的品種，須提供“增加原料藥來源”的補充申請批件或SFDA網站打印的備案情況公示信息。

對未生產品種及申請撤銷文號品種的資料要求

對于未生產的品種，僅需提供資料一和資料二，資料二中說明該品種未生產并闡述未生產的原因。建議生產企業對未生產品種一次同時申報，將所有品種填寫到《藥品批準證明文件有效期內未生產品種匯總表》中，并同時提供表格的紙質版和電子版。對于申請撤銷文號的品種，填寫注冊申請表，僅需提供資料一，填寫《申請撤回再注冊申請和撤銷批準文號品種匯總表》，到市局受理辦提交受理。

真實性自我保證聲明和授權委托書的相關要求

登錄北京市藥監局網站下載《真實性自我保證聲明》，表格中“項目”應包括再注冊資料提交的所有項目，務必要法定代表人簽字并加蓋企業公章。同時下載《授權委托書》，并認真填寫。

附：藥品再注冊申報資料項目

（一）證明性文件：

1.藥品批準證明文件及藥品監督管理部門批準變更的文件；

2.《藥品生產許可證》復印件。

（二）五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合格情況應當做出說明。

（三）五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。

（四）有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明：

1.藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的，應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料；

2.首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的，應當提供IV期臨床試驗總結報告；

3.首次申請再注冊藥品有新藥監測期的，應當提供監測情況報告。

（五）提供藥品處方、生產工藝、藥品標準。凡藥品處方、生產工藝、藥品標準與上次注冊內容有改變的，應當指出具體改變內容，并提供批準證明文件。

（六）生產藥品制劑所用化學原料藥的來源。

（七）屬于化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑的品種，應當按照《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》的要求提供相關研究資料。

（八）《藥品再注冊申請表》。

（九）真實性自我保證聲明。

（十）授權委托書。

上述資料，均要求書面資料一套，并加蓋申報單位公章；除《藥品再注冊申請表》、真實性保證聲明、授權委托書外，其他按資料項目編號，同時填報電子申請表。