cccDNA是乙肝檢測的最權威指標

研究發現，細胞外的乙肝病毒DNA是一種松弛環狀的雙鏈DNA分子，其兩條鏈均不是閉合的，其中負鏈較長，有數個堿基的“缺刻”；正鏈較短，有較大的“缺口”。在乙肝病毒的復制過程中，病毒DNA進入宿主細胞核，在DNA聚合酶的作用下，兩條鏈的缺口均被補齊，形成超螺旋的共價、閉合、環狀DNA分子(英文簡稱cccDNA)。cccDNA是乙肝病毒前基因組RNA復制的原始模板，雖然其含量較少，每個肝細胞內只有約5～50個拷貝，但對乙肝病毒的復制以及感染狀態的建立具有十分重要的意義。近年來，國內一些大醫院已建立了可靠的檢測方法。

評價慢性乙肝抗病毒治療療效目前考核抗病毒藥物療效的標準，都是建立在乙肝病毒被抑制或可能被清除的間接評價指標之上，比如，病毒DNA達到不可測水平、HBeAg消失或血清轉換、HBsAg消失或血清轉換等。只有徹底清除了細胞核內的cccDNA，乙肝病毒復制的基礎不復存在了，才是真正治愈了乙肝。可見，考核抗病毒治療的最終療效標準，應該是清除cccDNA，其他任何指標與之相比只能是“次要”標準。有研究表明，在血清HBsAg被清除的乙肝病毒感染者中，肝細胞內仍有cccDNA存在。但清除cccDNA的過程比較漫長，需要較高的社會和經濟成本，而且在現有條件下進行長期治療，伴隨的必然是藥物不良反應的增加以及病毒耐藥突變等。因此，是否把清除cccDNA作為治療終點，還需要進行更多的研究。

篩選抗病毒藥物目前的抗病毒藥物均不能有效清除CCCDNA，因此，開發新的、能清除CCCDNA的藥物是患者和醫生共同的期待。遺憾的是，CCCDNA分子在細胞內形成的一些關鍵環節，目前還不清楚或存在爭論。如果能闡明這些環節，將有助于指導開發新的、能夠清除eecDNA的抗病毒藥物。

評價乙肝病毒復制的模型一種細胞或動物模型能否支持乙肝病毒復制，cccDNA可以作為一個較好的評價指標。最典型的例子是乙肝病毒轉基因小鼠，盡管能檢測到rcDNA和各種病毒抗原蛋白，并且能合成大量的乙肝病毒，但在其肝細胞核內未能檢測cccDNA，因此，轉基因鼠不能作為乙肝病毒感染的動物模型。相反，有學者發現用乙肝病毒去感染原代培養的樹鼠肝細胞，其細胞核內存在乙肝病毒cccDNA，因此，樹鼠可能是支持乙肝病毒復制的小動物模型。

評價肝組織損傷程度乙肝病毒cccDNA分子雖存在于肝細胞核內，但從理論上推測，如果乙肝患者變性壞死的肝細胞較多，血清中是完全有可能檢測到cccDNA的。如肝衰竭大面積肝壞死時，外周血中檢測到cccDNA的機會就比較大。

應用于肝移植乙肝病毒cccDNA檢測技術在肝移植中的應用至少包括2個方面，即肝臟移植供者的篩查，和受者乙肝病毒感染或再感染的早期發現。由于不能排除抗HBc陽性供體肝臟中存在乙肝病毒可能，有學者主張對受者進行預防性抗病毒治療，以防止受體感染或再感染乙肝病毒。筆者認為，完全可以對此類供體進行cccDNA檢測，如陰性則沒有必要進行過度的預防性抗病毒治療。同樣，如受者原為乙肝病毒感染者，也可以定期對其肝組織進行乙肝病毒cccDNA檢測，判斷肝細胞內有無乙肝病毒復制，以便早期發現乙肝病毒感染或再感染，甚至用于指導抗病毒藥物的使用療程和乙肝免疫球蛋白劑量的調整。關于cccDNA檢測技術在肝移植中的應用，還有待于進一步臨床研究。