胃癌患者請查k-ras基因

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤，在世界范圍內因腫瘤死亡的病例中，胃癌占第二位。目前胃癌治療仍以根治性手術切除為主。輔以放療和化療。但是臨床上常用的抗腫瘤藥物主要是細胞毒類藥物，具有選擇性差、毒副作用強、易產生耐藥性等缺點，同時胃癌細胞對于化療、放療又不甚敏感。難以取得滿意療效。因此，尋找治療胃癌的新方法已成為當務之急。

分子靶向治療是以腫瘤細胞過度表達的某些標志性分子為靶點，特異性地阻斷這些靶點而抑制腫瘤細胞的生長、轉移。與傳統(tǒng)化療藥物不同的是，靶向藥物對腫瘤細胞具有較高的選擇性，對正常細胞影響較小，因而具有療效高、毒性低的特點。目前已經上市的有表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄洛替尼)、格列衛(wèi)(伊馬替尼)、拉帕替尼等；單抗類藥物艾比妥(西妥西單抗)、赫賽汀(曲妥珠單抗)等，通過特異性靶向抑制表皮生長因子受體下游信號通路。也能抑制腫瘤生長；阿瓦斯汀(貝伐單抗)通過拮抗腫瘤新生血管的生長，在胃癌的靶向治療中具有重要作用，對臨床上確證有K-ras基因突變的患者，建議聯(lián)合應用阿瓦斯汀。其他還有一些處于臨床研究階段的藥物。如腫瘤生長細胞凋亡促進劑、基質金屬蛋白酶抑制劑等多種特異的生物靶向治療藥物，也在胃癌綜合治療中顯露出了光明的前景。

這些胃癌靶向治療藥物都有一個共同的作用靶點。即K-ras基因。腫瘤細胞的生長、增殖、血管生成等過程，都需要細胞內蛋白進行信號傳導，而K-ras基因是傳導蛋白的關鍵“開關”，影響著腫瘤的生長和擴散。K-ras基因可以是正常狀態(tài)(稱為野生型)或異常狀態(tài)(突變型)。突變型K-ras基因不受上游表皮生長因子受體信號的影響，始終處于激活狀態(tài)。因而其患者對分子靶向治療不敏感，甚至治療無效；野生型K-ras基因受上游表皮生長因子受體信號的影響較大，其患者是分子靶向治療的適應癥。由此可見，K-ras基因檢測不僅可以深入了解癌基因的情況，更重要的是篩選出對靶向治療藥物有效的胃癌患者，真正實現(xiàn)腫瘤病人的個體化治療。對突變型K-ras基因患者，可以考慮其他治療方法，避免濫用藥物，減少治療費用和毒副作用。K-ras基因檢測簡便易行，國內多數(shù)正規(guī)醫(yī)院均可以進行，只要提供病理標本即可，一般費用為500元到900元不等，5-7天就能拿到檢測結果。

胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉歸，與其他大多數(shù)實體腫瘤一樣，是一個多靶點多環(huán)節(jié)調控的結果。目前大部分靶向治療藥物一般只能針對一個靶點發(fā)揮效應，而且細胞中信號傳導機構又是一個復合的、多因素交叉的網絡體系，因此多靶點聯(lián)合用藥將是胃癌分子靶向治療的一個發(fā)展趨勢。以不同個體腫瘤的特異性基因組檢測為基礎。真正做到基于分子背景的個體化診斷和治療，是未來腫瘤治療的方向。