乙肝抗病毒療效不好怎么辦

乙肝抗病毒治療效果不好，一般有三種情況。第一種情況是原發無應答，即治療12周時，檢查乙肝病毒DNA降低幅度小于1log10標準單位(IU)/毫升。第二種情況是部分病毒學應答，即治療過程中乙肝病毒 DNA降低超過1log10標準單位/毫升，但是定期檢查乙肝病毒DNA卻總是不轉陰，PCR檢測仍可檢測到乙肝病毒DNA。第三種情況是病毒學突破，即治療過程中乙肝病毒DNA水平比最低值升高超過1log10標準單位/毫升。病毒學突破常發生于生化學突破(表現為轉氨酶水平升高)之前。核苷類藥物治療過程中發生病毒學突破的主要原因，是治療依從性差(未遵醫囑用藥)或出現選擇性乙肝病毒耐藥病毒株。

原發不應答的處理阿德福韋產生原發無應答的現象較為常見(10%~20%)，這時推薦換用替諾福韋或恩替卡韋。臨床很少觀察到拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋產生原發性無應答，也就是說這些核苷類似物幾乎都可以獲得早期應答。對原發不應答者，需檢查患者的依從性。對于依從性好的原發不應答患者，應識別出可能的病毒耐藥變異，制定出合理的補救策略，試用更強效的抗病毒藥物，及時觀察用藥后的早期變化，以選擇有效藥物，從而有效對抗耐藥病毒變異株。

部分病毒學應答的處理所有的核苷類似物都會遇到部分病毒學應答，此時檢查患者依從性很重要。對于服用拉米夫定、阿德福韋或替比夫定24周時獲得部分病毒學應答的患者，有兩種策略:改用更強效的藥物(恩替卡韋或替諾福韋)，或加用無交叉耐藥的更強效藥物(替諾福韋加拉米夫定或加替比夫定，或恩替卡韋加阿德福韋)。對于服用恩替卡韋或替諾福韋48周發生部分病毒應答的患者，為預防長期用藥過程中發生病毒耐藥，有些專家建議加用其他藥物。

病毒學突破的處理一旦耐藥，應啟動合適的補救療法，應用抗病毒作用最強的藥物，使產生多重耐藥病毒株的危險降至最低。因此，加用無交叉耐藥的第二種藥物是唯一有效的策略。對拉米夫定耐藥者，可加用替諾福韋(如果沒有替諾福韋，加用阿德福韋)。對阿德福韋耐藥者，如果可能的話建議換用替諾福韋，或加用沒有交叉耐藥的第二種藥物。對恩替卡韋耐藥者，加替諾福韋。對替比夫定耐藥者，加用替諾福韋(如果沒有替諾福韋，加用阿德福韋)。在換用藥物前，推薦在專業實驗室作基因型和表型研究，以確定交叉耐藥特征。如果檢查發現患者存在N236T置換，加用拉米夫定、恩替卡韋或替比夫定，或換用替諾福韋加恩西他濱的混合片劑;如果存在A181T/V置換，加恩替卡韋(替諾福韋與恩替卡韋聯用的安全性尚不清楚)或改用替諾福韋加恩曲他濱。加用恩替卡韋、替比夫定、拉米夫定或恩曲他濱的聯合治療，其長期安全性尚不清楚。目前尚沒有病毒對替諾福韋耐藥的資料。