對氧磷酶與肝病關系研究的進展

王繼貴

（中南大學湘雅二醫院檢驗科，湖南 長沙 410011）

Mazur在1946年首先報告在動物組織中存在一種酶，它能水解有機磷化合物。隨后在五十年代早期證明人血清中亦含有此酶，因它能水解有機磷酸鹽基質對氧磷 （paraoxon），便稱之為對氧磷酶（paraoxonase,PON）該酶國際酶學委員會編號為EC 3.1.8.1。PON對氧化應激起著重要的抗氧化劑作用，此酶涉及各種疾病的發病機理，包括癌、心血管病和肝病……等[1]。本文擬就PON在肝病研究中的進展作一簡要綜述。

1 PON的生理生化

PON的結構是一個6葉b-螺旋槳，每一葉由四片組成，包含在酶中央隧道內的是兩個鈣原子，它是酶結構穩定和催化活性所必需的。

在人類，PON基因家族有三個成員，PON1、PON2和PON3，在染色體7q 21.3-22.1長臂相互靠近排列。人類PON1在肝中合成，分泌進入血液[2]。PON1是一種含354個氨基酸的蛋白質，分子量43KDa，在血清中它幾乎唯一定位在HDL上。與PON1類似，PON3大多數在肝中表達，在腎中有低水平，在人類和家兔中發現血清PON3同HDL有關[3]，在血清中不能檢出PON2，雖然它在許多組織有表達，包括腦、肝、腎和睪丸。

PON1能可逆地結合到有機磷基質上，使之水解。因此，PON1是神經系統對進入循環中有機磷的神經毒性起保護作用的主要手段。PON2產物至今尚未在生物組織中鑒定出。但是PON3基因產物已鑒定出作為定位在家兔HDL上的一種內酯酶。在體外實驗中顯示PON1和PON3可抑制低密度脂蛋白（LDL）中脂質的氧化（“壞膽固醇”），因此降低氧化脂質的水平，后者涉及在動脈粥樣硬化的啟動和進展中[4]。PON的許多其他生理功用，包括在水解血小板激活因子磷脂酶A2的作用，以及氧化脂質的作用，和水解及滅活同型半胱氨酸硫內酯—一種已知的動脈粥樣硬化血管病的危險因素。