善達制備的洛伐他汀膠囊質量考察

金 平，劉麗杰

（河北以嶺醫藥研究院，河北 石家莊 050035）

善達是藥用級的部分預膠化玉米淀粉，為上海卡樂康公司產品。與國內普通的預膠化淀粉相比，由于其獨特的生產工藝和性質，是一種兼具了水溶（支鏈淀粉）和水不溶（直鏈淀粉）兩方面優點的固體制劑多功能輔料，兼具粘合劑、超級崩解劑、助流劑、潤滑劑等的特性。本試驗用善達同時作為填充劑、粘合劑、崩解劑制備洛伐他汀膠囊，并與普通國產預膠化淀粉進行比較。現報道如下。

1 儀器與材料

WK60型顆粒機（江蘇泰興制藥機械二廠）；CT-C-F型熱風循環烘箱（常州范群干燥設備有限公司）；ZRS-8型智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；BS 200S-WEI型電子天平（北京賽多利斯）。洛伐他汀（重慶大新藥業股份有限公司）；微晶纖維素，預膠化淀粉，60 g叔丁基-4-羥基苯甲醚（山東聊城阿華制藥有限公司）；乳糖（陳西華啟）；硬脂酸鎂（營口奧達）；善達（上海卡樂康）。

2 方法與結果

2.1 處方工藝1（預膠化淀粉）

處方：洛伐他汀20 g，微晶纖維素60 g，預膠化淀粉50 g，叔丁基-4-羥基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸鎂2 g（外加），用10％的預膠化淀粉水溶液作粘合劑。

工藝：將處方量的洛伐他汀與內加輔料充分混合均勻，加入10％預膠化淀粉水溶液適量，制成適宜軟材，過32目篩制成濕顆粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，分裝于一號膠囊中。

2.2 處方工藝2（善達）

處方：洛伐他汀20 g，微晶纖維素60 g，善達50 g，叔丁基-4-羥基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸鎂2 g，用10％的善達水溶液作粘合劑。

工藝：將處方量的洛伐他汀與內加輔料充分混合均勻，加入10％的善達水溶液適量，制成適宜軟材，過32目篩制成濕顆粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，分裝于一號膠囊中。

2.3 顆粒流動性、膠囊裝量差異、溶出度比較

根據國家藥品標準中關于洛伐他汀膠囊的規定[1]，分別測定兩種處方工藝所得洛伐他汀膠囊的裝量差異、溶出度、含量，以及膠囊填充前干顆粒的流動性（休止角）。取本品，照溶出度測定法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄"C第一法][2]，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀1.36 g，加水900mL使溶解，用稀鹽酸或氫氧化鈉試液調節pH為4.5，加水至1 000mL）-正丙醇（2∶1）900 mL為溶劑，轉速為100 r/min，依法操作。30min時取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取洛伐他汀對照品適量，加上述溶劑制成每1mL中約含洛伐他汀20#g的溶液，作為對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，按外標法以峰面積計算每粒的溶出量。限度為標示量的80％，應符合規定。結果見表1。可見，用善達制備的洛伐他汀膠囊各方面指標均優于普通預膠化淀粉所制備的洛伐他汀膠囊。

表1 兩種處方工藝的產品質量指標比較

2.4 加速試驗

將2種處方工藝所得洛伐他汀膠囊樣品各3批用鋁塑包裝好后，于溫度（40±2）℃、相對濕度（75±5）％的條件下貯藏6個月，分別考察其性狀、內容物色澤、溶出度及含量的變化情況。結果見表2。加速6個月的結果顯示，用善達生產的洛伐他汀膠囊的含量和溶出度等各項指標都非常穩定，且優于用普通預膠化淀粉所生產的洛伐他汀膠囊。

表2 兩種處方工藝的產品加速試驗結果

3 討論

洛伐他汀是一種水中不溶的調脂類藥物，由洛伐他汀膠囊質量標準中溶出度的測定方法也可以看出（介質中加入大量的有機溶劑-正丙醇），本品的制備關鍵除膠囊填充時的顆粒流動性外，溶出度也是該產品質量控制的關鍵。善達作為一種優良的多功能輔料，由于其具有了更強的崩解性及助流性，使得用它制作的膠囊比使用普通預膠化淀粉制得的膠囊制劑的裝量差異、溶出度及顆粒流動性等都有了很大改善，提高了制劑的質量。

[1]WS1-（X-362）-2003Z，國家藥品標準[S].

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：附錄8.