中藥地龍的化學成分及藥理作用研究概況

劉 凱,張宇寰,姚 琳

(黑龍江省中醫研究院,黑龍江哈爾濱 150036)

地龍作為藥用在我國有著悠久的歷史。近年來,藥理研究與化學成分研究越來越廣泛深入,并取得了可喜的成果和進展[1]。中藥地龍具有清熱定驚、通絡、平喘、利尿之功效,主治高熱狂躁、驚風抽搐、風熱頭痛、目赤、中風半身不遂、喘息、喉痛、關節疼痛、齒衄、小便不通、瘰癘、痄腮、瘡瘍等疾病[2]。作為一種常用動物藥材,其化學成分種類繁多,結構復雜,大多為高分子有機化合物,在化學成分、藥理等方面的基礎研究相對薄弱,但藥理活性顯著,資源豐富,已經被廣泛應用。本研究報道了有關地龍的化學及藥理研究概況。

1 地龍的化學成分

地龍化學成分主要為多種酶類和蛋白質,此外還有蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、次黃嘌呤、琥珀酸[3]等。有人采用HPLC法測定了龍藥材中次黃嘌呤和黃嘌呤的含量;采用薄層掃描法測定了地龍類藥材中琥珀酸含量[4]。

1.1 蛋白質：地龍所含蛋白質的種類豐富：脂類蛋白、抗微生物蛋白、收縮血管蛋白、溶血和凝血兼具的蛋白、鈣調素結合蛋白、蚯蚓新鈣結合蛋白等[5]。

1.2 氨基酸：地龍含有 18種氨基酸：亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、纈氨酸、精氨酸、絲氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、組氨酸和酪氨酸等。其中以亮氨酸和谷氨酸含量最高,同時含有人體必需的 8種游離氨基酸[6]。

1.3 酶類：地龍含有豐富的酶類：纖溶酶、膽堿酯酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、歧化酶、B-D葡萄糖苷酸酶、堿性磷酸酶、酯酶、卟啉合成酶等[7]。

1.4 酯類：地龍所含酯類成分為飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和甾醇類。飽和脂肪酸有棕櫚酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、硬脂酸、花生酸、琥珀酸等;不飽和脂肪酸有油酸、亞油酸、花生三烯酸、花生四烯酸、丫 -亞油酸等;甾醇類中以膽固醇含量最高[8]。

1.5 核苷酸地龍含有多種核苷酸：如黃嘌呤、次黃嘌呤、腺嘌呤、鳥嘌呤、尿嘧啶等[9]。

1.6 微量元素：地龍含有人體健康不可缺少的多種微量元素 ：鈣 、鎂 、銅 、鐵 、硒 、鍶 、鉬 、鎳 、鈷等 。

1.7 其它：蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、透明質酸、膽堿、胍、促髓細胞增殖組分、類血小板活化因子(PAF)、免疫球蛋白樣粘連物、碳水化合物及色素等[10]。

2 地龍的藥理作用

藥理實驗表明：具有抗凝血溶血栓的雙重作用、降壓作用、免疫增強作用、殺滅精子、強化精子的雙向作用、抗癌作用、解熱、抗腦缺血、平喘[11]。地龍具有解熱、平喘、降壓、抗腫瘤、抑制血栓形成和溶栓等作用,其中以纖溶酶的研究最多,取得較大進展,其他有效部位及成分尚不十分明確。

2.1 抗栓溶栓作用：利用現代生物技術從特種地龍中分離出蛋白水解酶(蚓激酶),這種酶含有纖維蛋白溶解酶和類似組織纖維蛋白溶解酶原激活物[12]。該激活物能降低纖維蛋白溶解酶原的含量,抑制纖維蛋白原生成纖維蛋白,或者直接水解纖維蛋白,與其纖維蛋白有特殊的親和力,能夠跟蹤溶栓、抑制內源酶性凝血功能亢進,預防纖維蛋白血栓的形成,現在蚓激酶是研究最多的[13]。

2.2 對平滑肌的作用：藥理研究表明,從廣地龍中提取淡黃色針狀結晶,對大白鼠、家兔肺灌注有顯著的擴張支氣管作用[14],并能對抗組織胺及毛果蕓香堿所引起的支氣管收縮作用。

2.3 抗溶血作用：日本教授發現地龍體內含一種酶,能溶解血栓,而這種血栓是導致腦血栓及心肌梗死的一種重要物質[15]。地龍的腸和體液中有與尿激酶一樣能溶解纖維蛋白形成血栓的酶,提取后可精制成注射劑、口服膠囊,用來預防和治療血栓的形成。

2.4 降壓作用：實驗表明,其降壓機制可能與直接作用于脊髓以上中樞神經系統有關,因在笫二頸椎處切斷貓脊髓后,其降壓作用即消失[16]。也有人認為該藥能作用于某些內臟感受器,反射性地影響中樞神經,使部分內臟(肝、脾等)血管擴張,容秘增大而使血壓下降。

2.5 解熱作用：地龍水提取物對于因大腸桿菌毒素引起的發熱家兔具有良好的解熱作用。日本額田晉等分離出退熱的物質―蚯蚓解熱堿,其化學成分為酪氨酸衍生物[17]。它作用于體溫調節中樞,使散熱增加,因而體溫下降[18]。也有研究表明,地龍中蛋白質經加熱或酸解后始終有解熱作用,因而認為其解熱成分為所含的各種氨基酸[19]。

2.6 鎮靜、抗驚厥作用：藥理研究表明,地龍提取溶液、熱浸液對小白鼠及家兔有鎮靜作用;對亞甲烯四氮唑及咖啡因引起的驚厥有拮抗作用[20]。

2.7 抗菌作用：有實驗結果表明,不同的提取物對人型結核桿菌均有明顯抗菌作用[21]。

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