淺淡抗菌藥物不良反應(yīng)與合理應(yīng)用

楊立仙

(云南省普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院,云南普洱 665000)

抗菌藥物是臨床上最常用的一類藥物,包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。抗菌藥物挽救了無(wú)數(shù)生命,也使其廣泛應(yīng)用于臨床,就醫(yī)病人有 60～70%在使用抗菌藥物。抗菌藥物不合理應(yīng)用的臨床危害后果是嚴(yán)重的,常見(jiàn)的有過(guò)敏性反應(yīng)、毒性反應(yīng)、二重感染等,嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觥Ｒ虼?加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗菌藥物對(duì)減少臨床不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生具有特別重要的意義。

1 盲目應(yīng)用抗菌藥物造成資源浪費(fèi)、細(xì)菌耐藥和藥源性疾病的發(fā)生

抗菌藥物的濫用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。很少有醫(yī)生對(duì)抗菌藥物進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)、全面的了解,使用的盲目性很大,在選擇抗菌藥物時(shí)不加思考,不考慮合用藥物相互作用因素,不重視病原學(xué)檢查,迷戀于“洋、新、貴”,盲目的大劑量使用廣譜抗菌藥物,或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用,或小劑量長(zhǎng)時(shí)間預(yù)防用藥,致使大量耐藥菌產(chǎn)生,使難治性感染越來(lái)越多,醫(yī)療費(fèi)用也越來(lái)越高。長(zhǎng)時(shí)期以來(lái),人們已經(jīng)習(xí)慣把抗菌藥物當(dāng)作靈丹妙藥,稍微有些頭痛腦熱就服用。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng),耐藥菌株的增加,抗菌藥物的效力降低甚至喪失,最終導(dǎo)致人類無(wú)藥可用;在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害,如：加重機(jī)體毒性、導(dǎo)致二重感染甚至死亡。由此看出,合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問(wèn)題,也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問(wèn)題,還有廣大病患者迷信、盲從的心理問(wèn)題,要真正做到合理用藥,醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

2 不合理應(yīng)用抗菌藥物可加重不良反應(yīng)的發(fā)生

2.1 過(guò)敏反應(yīng)：抗菌藥物可引起過(guò)敏性休克、溶血性貧血、血清病、藥物熱 。

2.2 毒性反應(yīng)：抗菌藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害,通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性、腎臟毒性、肝臟毒性、對(duì)血液系統(tǒng)毒性、免疫系統(tǒng)的毒性、胃腸道毒性、心臟毒性 。

2.3 二重感染：當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物后發(fā)生,常見(jiàn)二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

2.4 抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)：在臨床治療過(guò)程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,由于藥物的相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。麻醉藥乙醚、甲氧氟烷與氨基糖苷類合用,神經(jīng)肌肉阻滯加強(qiáng)(協(xié)同或相加),可引起呼吸麻痹。氨基糖苷類與呋喃苯胺酸、利尿酸合用時(shí),毒性增加(協(xié)同或相加)。磺胺類、氯霉素與巴比妥類、苯妥英鈉合用可使后者代謝減緩,作用加強(qiáng)(酶抑作用)。氨芐青霉素與阿替洛爾合用可使后者的血藥峰濃度和AUC均明顯降低,藥效下降。乙酰水楊酸與青霉素類合用因競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白而后者游離血濃度升高,作用加強(qiáng)。廣譜抗菌藥物與地高辛合用,可使后者血藥濃度升高,發(fā)生地高辛中毒;與口服抗凝藥合用可影響腸道菌群合成維生素 K,因維生素K缺乏從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。茶堿與紅霉素、四環(huán)素、喹諾酮類合用可使茶堿半衰期延長(zhǎng),藥濃度升高而致中毒。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí),可引起卡馬西平中毒癥狀;與肝臟代謝藥物合用可加強(qiáng)肝毒性。頭孢菌素與強(qiáng)利尿藥合用可造成腎損害[1]。

3 怎樣合理應(yīng)用抗生素

3.1 醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)藥理學(xué)的學(xué)習(xí),熟悉選用藥物的作用機(jī)制、適應(yīng)癥、禁忌癥和不良反應(yīng)。

3.2 醫(yī)生不能為迎合病人的心理或在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使下,違反治療規(guī)律。

3.3 在明確指征下選用適宜的抗菌藥物,制定適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程,以達(dá)到殺死致病菌、控制感染的目的。同時(shí)采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患者的免疫力和防止不良反應(yīng)的發(fā)生,尤其是避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

3.4 嚴(yán)加控制或盡量避免：預(yù)防用藥;皮膚、粘膜的局部用藥;病毒感染或發(fā)熱原因不明者用藥。

3.5 掌握抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指征：?jiǎn)我凰幬锊荒芸刂频膰?yán)重感染或混合感染;病因未明而危及生命的嚴(yán)重感染;需長(zhǎng)期治療而致病菌易產(chǎn)生耐藥性等。聯(lián)合用藥品種的選擇：選用抗菌藥物應(yīng)根據(jù)其抗菌譜、作用機(jī)制合理選用,并綜合考慮患者肝、腎功能以及與其它藥物合用時(shí)藥物間相互作用。

3.6 肝功能減退時(shí)：應(yīng)根據(jù)病情避免或減量使用主要在肝內(nèi)代謝,經(jīng)肝、膽系統(tǒng)排泄或?qū)Ω斡袚p害的抗菌素,如紅霉素、利福平、四環(huán)素、新生霉素、氯霉素、兩性霉素 B、林可霉素、克林霉素、磺胺類、異煙肼、氨硫脲、呋喃妥因等。

3.7 腎功能不全時(shí)：不宜應(yīng)用對(duì)腎臟有損害的藥物：多粘菌素 B、E、新霉素、卡那霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢噻啶等。因上述藥物本身引起腎臟損害,且藥物又主要從腎臟排泄,故腎功能不全時(shí)可使用血藥濃度增高,引起蓄積中毒。須減量慎用的有氨基甙類、多肽類、第一、二代頭孢菌素、氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇、兩性霉素 B、青霉素類、林可霉素等。因上述藥物主要經(jīng)腎排泄,可使半衰期延長(zhǎng),血藥濃度增加,且有的藥物毒性較大。

總之,在明確診斷的基礎(chǔ)上,通過(guò)對(duì)微生物的藥敏實(shí)驗(yàn),選用適當(dāng)?shù)目咕幬?注意抗菌藥與其它藥物合用時(shí)藥物間相互作用,根據(jù)臨床實(shí)際情況全面綜合考慮,科學(xué)制定治療計(jì)劃,使抗菌藥物發(fā)揮其最大功效,又盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生,從而達(dá)到真正安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?/p>

[1]易學(xué)明.執(zhí)業(yè)藥師必備手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2007.2：815-837.