泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑維B6聯合治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍療效觀察

徐海燕

(重慶市墊江縣人民醫院消化內科 408300)

消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)是消化系統最常見病種之一。現代醫學證明幽門螺桿菌(helicobacter pylori,H.pylori)是消化性疾病、慢性活動性胃炎、黏膜相關性淋巴癌的主要致病因子[1]。根除H.pylori不但可以促進潰瘍愈合,而且還能預防潰瘍復發。因此凡有H.pylori感染的PU,無論是初發還是復發、活動或靜止、有無并發癥等均可以給予根除H.pylori治療。三聯療法是目前國際上通用的治療PU合并 H.pylori感染的方法[2]。有報道稱根除H.pylori甲硝唑不可或缺[3],然而甲硝唑胃腸道反應比較大,服用甲硝唑對本已有胃部不適的PU患者來說會更加痛苦,故作者使用甲硝唑復方制劑——甲硝唑維B6,希冀能減少胃腸道反應,并能達到治療PU合并H.pylori感染的良好效果。本科于2007年10月至2009年11月對門診收治的H.pylori陽性PU患者應用泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑維B6聯合治療,取得滿意效果。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 選擇年齡18～68歲,經尿素酶、組織學檢查證實為H.pylori感染的PU患者54例,近 2周內未用抗潰瘍藥。經快速尿素酶試驗(H.pyloriUT)和Warthin-starry銀染色顯微鏡檢查 H.pylori雙陽性者列為觀察對象。潰瘍長徑3.5～20 mm。潰瘍數目不超過 2個。其中男40例,女14例,男女之比為2.8∶1。

1.2 排除標準

1.2.1 有明顯心、肺、肝、腎疾病者。

1.2.2 目前使用皮質激素或NSAID患者。

1.2.3 潰瘍數目超過2個,復合性潰瘍及潰瘍合并嚴重并發癥,如出血、穿孔、癌變、幽門梗阻等。

1.2.4 懷疑潰瘍為內分泌腫瘤所致者;另外,妊娠和哺乳期婦女或準備妊娠的婦女。

1.2.5 惡性腫瘤患者。

1.2.6 對阿莫西林過敏者。

1.2.7 有上消化道手術史者。

1.2.8 確診前1個月使用過抗菌藥物者。

1.2.9 同時長期服用抗結核等藥物者。

1.3 給藥方法 早餐前口服泮托拉唑片40 mg,每日1次;餐前半小時口服阿莫西林膠囊 1.0 g,每日 2次;甲硝唑維B6片0.4 g,每日2次。服藥2周,治療期間停用其他藥物。

1.4 觀察方法 用藥期間囑患者逐日記錄癥狀緩解情況及藥物不良反應。每周門診復診1次。治療前、后檢測血、尿常規及肝、腎功能,治療前、后進行胃鏡檢查。統計H.pylori根除率、潰瘍愈合率及癥狀緩解情況等。

1.5 療效判斷標準 2周內臨床癥狀完全消除、且經內鏡檢查潰瘍面消失或僅存瘢痕者為治愈;癥狀消失、但潰瘍面未見縮小、且H.pylori測定陽性者為未愈。

2 結 果

2.1 潰瘍愈合情況 54例患者中51例胃鏡檢查示潰瘍愈合好轉(94.4%),2例服藥3 d后出現頭昏、口舌發麻而停藥,治療失敗;1例因各種原因失訪,未能復查胃鏡。

2.2 H.pylori根除情況 2項均陰性者48例,為 H.pylori根除,根除率為88.9%。有1項以上陽性者為根除失敗,失敗6例(11.1%)。

2.3 不良反應 2例患者出現頭暈、口舌發麻而停藥。無惡心、嘔吐等胃腸道反應。個別患者出現肝功能異常,但均不影響服藥,停藥后癥狀消失。治療前后查血常規、尿常規、腎功能均正常。不良反應發生率為3.7%。

2.4 疼痛緩解情況 疼痛緩解時間2～10 d,平均4.5 d。

3 討 論

1910年Schw art提出無酸無潰瘍理論,后來的研究者們也一致認為PU的基礎病因是胃酸分泌過多導致局部胃黏膜侵蝕。1983年Marshall和Warren在人體胃黏膜活檢標本中檢出H.pylori,對PU產生了新的認識,近年來認為 H.pylori感染是PU的又一重要致病因子,同時又是導致潰瘍病復發的主要因素[4]。H.pylori能減少胃黏膜黏液分泌,降低胃黏膜防疫屏障功能,并能促使胃泌素分泌增加,胃蛋白酶及胃酸水平升高,引起胃、十二指腸黏膜損傷,導致潰瘍形成。目前已基本公認H.pylori是慢性胃炎和PU的主要致病因素,世界衛生組織(world health organization,WHO)已將其定為Ⅰ類致癌源。因此對癥治療PU,一是要減少胃酸分泌;二是要保護胃黏膜;三是要應用抗生素根除H.pylori。但隨著耐藥菌株的增加,單一應用抗生素根治 H.pylori,難以達到理想效果,目前大多數學者主張根治H.pylori感染應三聯用藥,即國際上通用的三聯療法。

目前認為質子泵抑制劑加上2種抗生素的三聯療法是最佳方案。泮托拉唑為H+-K+-ATP酶抑制劑,其原理是抑制壁細胞泌酸的最后環節H+-K+-ATP酶的活性,使H+不能由壁細胞轉運到細胞外及在胃腔內形成胃酸。質子泵抑制劑具有強大的抑酸作用,使胃內p H明顯升高[5]。文獻報道質子泵抑制劑能有效使胃p H＞6.0,而H2受體阻斷劑不能達到此效果。PU愈合需胃內p H值持續在3以上,而根除H.pylori需p H＞5.0。質子泵抑制劑的強抑酸作用阻斷了高酸對潰瘍面的侵蝕,對胃黏膜具一定的保護作用,同時還使出血患者的血液與血小板誘導的止血作用得以發揮。有研究表明,許多抗生素在酸性環境下受到影響,抗生素在胃內酸性環境中能否保持其穩定的抗菌活性將直接影響到對H.pylori的治療效果,胃內p H值越高,H.pylori清除率越好。阿莫西林是治療H.pylori感染的惟一的β內酰胺藥物,其對細菌的最小抑菌濃度(MIC)非常低,通常小于0.03 mg,盡管在過去20年中為廣泛應用的抗菌藥物,但H.pylori對阿莫西林耐藥性非常少見。甲硝唑是治療H.pylori感染的最佳藥物之一[6],有報道稱根除H.pylori甲硝唑不可或缺,但往往因其具有惡心、嘔吐等胃腸道不良反應,患者不能耐受而停藥。本組采用甲硝唑維B6片減輕了甲硝唑不良反應,降低了藥物不良反應發生率,甲硝唑加上維生素B6后明顯減少胃腸道不良反應,對胃的酸堿亦無明顯影響。

作者選用質子泵抑制劑——泮托拉唑和抗生素阿莫西林及甲硝唑維B6三聯療法治療PU 2周,對癥治療PU的3個必要環節,即減少胃酸分泌、保護胃黏膜、根除 H.pylori,取得滿意效果,潰瘍愈合率為94.5%,H.pylori根除率為88.9%,不良反應發生率僅為3.7%,表明以上3種藥物聯用治療H.pylori相關性PU,H.pylori根除率和潰瘍愈合率均高,療程短,不良反應小,依從性好,值得在臨床上進一步觀察和推廣應用。

[1] 張亞歷.實用消化病學圖解診斷與治療方法[M].北京:清華大學出版社,2009:124.

[2] 王莉.潘托拉唑、阿莫西林與甲硝唑聯合治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2009,7(3):24.

[3] 魏開敏.根除HP甲硝唑不可或缺[N].大眾衛生報,2007-12-18(12).

[4] Yatt JI,Rathbone BJ,Dixon MF,et al.Canpylobacter pylobacter pyloridis and acid induced gastric metnplsia patnplsia patngenesis of duodenitis[J].Chin PathoI,1987,40:841.

[5] 卓安山,陳愛娟,宮鋒,等.泮托拉唑對急危重癥患者消化道出血的防治作用[J].上海醫學,2007,2(2):128.

[6] 王寬成.潘托拉唑及甲硝唑治療消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].臨床合理用藥,2009,8(2):42.