多肽、蛋白質類藥物新型給藥系統的研究進展

溫 輝,戴亞妮綜述,周 紅審校

(1.武警重慶市總隊醫院藥劑科 400061;2.甘肅奇正藏藥有限公司,蘭州730000)

近年來,隨著生物技術的發展,多肽、蛋白質類藥物已成為生物技術新藥(new biotechnology drug)的主要品種。與傳統的化學合成藥物相比,其優點受到了廣泛的關注,即與體內正常生理物質十分接近,更易為機體吸收,其藥理活性高、針對性強、毒性低。但由于多肽、蛋白質類藥物(1)分子質量大、穩定性差、易被胃腸道中的蛋白水解酶降解;(2)生物半衰期短、生物膜滲透性差、生物利用度不高、不易通過生物屏障等,故其給藥系統的研究一直是藥劑學領域的一個熱點。許多學者曾嘗試對肽類、蛋白質類藥物進行化學修飾、制成前體藥物、應用吸收促進劑、使用酶抑制劑、采用離子電滲法皮膚給藥以及設計各種給藥系統解決上述問題,此類藥物一般注射給藥,基本劑型是注射劑和凍干粉針劑,但常需頻繁注射,患者順從性差,且加重了患者的身體、心理和經濟負擔。近年來,脂質體、微球、納米粒等制劑新技術發展迅速并逐漸完善,國內外學者將其廣泛應用于多肽、蛋白質類藥物給藥系統(drug delivery system,DDS)的研究中,為此類藥物的臨床應用鋪平了道路。

本文就多肽、蛋白質類藥物的新型給藥系統及新技術進行綜述,介紹兩類新型給藥系統,即新型注射給藥系統和新型非注射給藥系統。

1 新型注射給藥系統

1.1 控釋微球制劑 為了達到多肽、蛋白質類藥物控制釋放,可將其制成生物可降解的微球制劑,目前已經實際應用的生物可降解材料主要有淀粉、明膠、葡聚糖、清蛋白、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚鄰酯、聚內酯和聚酐等;其中PLGA最為常用,改變乳酸與乙醇酸的比例或相對分子質量,可得到不同降解時間的微球。胰高血糖素樣肽-l(GLP-1)是由小腸和大腸的內分泌細胞及腦的神經細胞分泌的多肽,具有多種生物活性。GLP-1有很強的刺激胰島素分泌作用,這種作用具有嚴格的血糖濃度依賴性,還具有抑制胰高血糖素分泌的作用,可抑制食欲和減緩胃排空。然而GLP-1在體內易被降解失活,體內半衰期很短(小于2min),必須持續靜滴或多次皮下注射給藥才能獲得理想的療效,這制約了其作為藥品的開發和利用。尹東鋒等[1-3]采用體內可生物降解的高分子材料聚乳酸-聚羥基乙酸嵌段共聚物(PLGA)將GLP-1包被成微球,一次給藥可使藥效持續4周,從而提高用藥質量和患者的順應性。文章同時指出,采用可生物降解的聚合物PLGA作為載體材料,可將其制備成緩釋1個月的注射用微球,微球1個月的體外累積釋放可達85%,其釋放行為符合近似零級釋放模式。GLP-1微球可顯著降低糖尿病模型小鼠的血糖水平,降糖作用可維持1個月。PLGA微球相對于常規注射劑具有如下優點:(1)釋藥周期長,避免頻繁給藥;(2)使用安全;(3)藥理作用增強;(4)避免發生明顯的不良反應;(5)生物利用度顯著提高。

1.2 脈沖式給藥系統 普通注射劑(疫苗、類毒素)一般至少接種3次,才能確保免疫效果,血藥濃度波動大,且不能保證在疾病發作時相應的血藥濃度。而脈沖給藥制劑具有普通制劑不可比擬的優點,它可以根據患者發病的節律性提前給藥,使給藥時間與釋藥時間有一個與生理周期相匹配的時間差,從而預防發病,降低藥物的不良反應,且不易產生耐受性,提高患者的順應性,是現代藥劑學研究的新模式。注射用劑型一般都帶有外用或埋植的程序,如脈沖注射系統,一種程序化的輕便注射泵,它具有4個30mL的注射器,每個注射器都可在計算機輔助下按照程序獨立地以任何速度注射。有的還具備計算機定時的蠕動泵和藥物貯庫,如 Niu和 Chiu[4]、Johansen[5]等研制的縮胺酸類脈沖制劑及破傷風類毒素多元酯微囊脈沖注射劑。

2 非注射給藥系統

2.1 口服給藥系統

2.1.1 納米粒 多肽、蛋白質類藥物口服給藥主要存在4個問題:(1)在胃內酸催化降解;(2)在胃腸道內的酶水解;(3)對胃腸道黏膜的透過性差;(4)存在肝的首過效應。因此研制新的劑型,提高多肽、蛋白質類藥物的生物利用度是人們關注的熱點。

Kawashima等[6]以降鈣素為模型藥物制備殼聚糖包衣PLGA納米粒來評價黏膜黏附納米粒對肽類藥物吸收的影響。體外實驗表明,殼聚糖包衣PLGA納米粒對十二指腸、空腸和回腸的黏膜黏附效應無部位特異性,且殼聚糖的黏附特性要強于聚乙烯醇和海藻酸鈉。藥物的釋放特性與未包衣納米粒相比沒有變化。大鼠口服給予包衣和未包衣的納米粒后,測定其血漿中鈣的濃度降低值來評價生理效應。口服殼聚糖包衣納米粒,其降血鈣效應可提高1倍以上。這主要是由于殼聚糖納米粒具有黏膜黏附特性,并可滲透到黏膜層,延長了載藥納米粒在吸收部位的滯留時間。基于此特點,這種以黏膜黏附材料包衣的 PLGA納米粒可用于肽類藥物的口服給藥。Bilati等[7]以D,L-聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)為囊材,通過w(1)/o/w(2)復乳法制備了異硫氰酸熒光素標記的牛血清清蛋白(FITC-BSA)納米粒,聲裂法用在2次乳化過程中,BSA的包封率大于80%,藥物的包封率不依賴于混合持續的時間和強度,卻與D,L-乙醇酸共聚物固有的特性如高分子質量、強親水性、游離的末端羧基有關。實驗已經證實,加入大量的w(1)水相并以二氯甲烷作為有機溶劑制得的納米粒包封率高達100%,但同時有機溶劑的加入增大了聚合物的濃度,導致納米粒平均粒徑增大很多。利用此方法制備的牛血清清蛋白納米粒,增加了藥物的包封率,提高了靶區的藥物濃度,同時藥物的生物利用度增加,不良反應降低。Chalasani等[8]以琥珀酸葡聚糖為材料,采用乳化聚合法制備胰島素納米粒,然后以維生素B12衍生物與琥珀酸葡聚糖交聯修飾納米粒,制備了口服胰島素納米粒(維生素 B12-Dextran nanoparticles,維生素 B12NP)。利用小腸黏膜表面ileocytes受體一配體系統介導的維生素B12內吞作用作為增加胰島素納米粒的吸收。研究表明,低交聯度的維生素B12NP粒徑大,胰島素包封率較高,釋藥快。這可解釋為粒徑較大的維生素B12NP由于有較大的表面積,從而在納米粒表面吸附更多的胰島素,低交聯度修飾的維生素B12NP沒有高交聯度修飾的維生素B12NP的結構致密,因此藥物更易釋放[9]。

2.1.2 微球 微球(microspheres)是指藥物溶解或分散于高分子材料中形成的直徑為1～250μ m的微小球狀實體。生物可降解聚合物〔聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)〕作為微球的骨架材料,由于其良好的生物相容性和可降解性,在多肽、蛋白質類藥物的口服給藥系統中得到廣泛成功的應用。但是這種疏水的聚合體系藥物包封率低,突釋、包載親水性的蛋白質不穩定,藥物釋放不完全。為了克服上述 PLGA微球的缺陷,Zheng等[10]研制了一種海藻酸鹽(alginate)-殼聚糖(chitosan)-丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)混合微球,提高蛋白質的包封率,降低藥物的突釋。以牛血清清蛋白(BSA)作為模型藥物,通過改進的乳化方法包封在海藻酸鹽和殼聚糖雙重囊壁構成的微囊中,用異丙醇洗去殘留的有機溶劑,藥物的突釋通過殼聚糖包衣控制,為了獲得理想的釋藥性能,alginate/chitosan雙重囊壁的微囊結合PLGA通過W/O乳化法制備混合微球。混合微球的平均直徑為(31±9)μ m,BSA的包封率是81%～87%,而傳統的PLGA微球的包封率為61%～65%。此外包含PLGA的混合微球,調整PLGA中乳酸與乙醇酸的比例能降低BSA的突釋,乳酸/乙醇酸分別為 50∶50和 70∶30時,體外釋放在磷酸鹽緩沖液中進行,24h內的突釋降至24%和8%,而傳統的PLGA微球的突釋分別為48%和52%。在一種軟接觸鏡的保護液中降低突釋的效果更明顯,24h內的突釋降至5%和2%;同時也可通過調整乳酸與乙醇酸的比例來實現預期的釋放要求,因此這種新的混合微球是一種很有潛力的遞藥系統,適合水溶性的蛋白質和肽類藥物釋放。

2.1.3 脂質體 脂質體作為多肽、蛋白質類藥物載體可以保護藥物的生物活性,提高穩定性,延長半衰期,延緩釋放。因其可與人體細胞發生吸附、融合、內吞、脂質交換等作用,從而促進藥物吸收,增強藥物的細胞靶向性。制成脂質體的多肽、蛋白質類藥物有胰島素、IL-2、IFN、天門冬酰胺酶、葡萄糖氧化酶、超氧化物歧化酶、阿糖腺苷、各種疫苗等。

胰島素為有降血糖作用的蛋白多肽類藥物,張恒等[11]以胰島素為蛋白多肽類模型藥物,與卵磷脂制備胰島素脂質體。通過熒光掃描、胰蛋白酶降解與聚丙烯酰胺電泳等實驗,研究胰島素脂質體的結構特點,重點闡述胰島素與脂質體的結合方式以及在脂質體中的位置。結果表明胰島素脂質體平均粒徑為218.3nm,分散度多為 0.073,擬合度為 7.2,形態多為圓球或近圓球形。HPLC測定結果顯示,胰島素脂質體中含有胰島素。熒光掃描結果顯示胰島素脂質體中無胰島素熒光發射峰,說明胰島素可能存在的方式為:被包裹在內部,或者是吸附在表面,但可發射熒光的A14和A19未暴露在表面。胰蛋白酶降解實驗表明,胰島素脂質體可抵抗胰蛋白酶對胰島素降解,而與空白脂質體簡單混合的胰島素降解情況與胰島素溶液相同,說明空白脂質體對胰島素無保護作用,只有被包裹在脂質體內部的胰島素才能得到保護。聚丙烯酰胺凝膠電泳結果再次證實了胰島素脂質體中胰島素是被包裹在脂質體的內部,因此可抵抗胰蛋白酶的降解。Kisel等[12]給雄性Wistar糖尿病大鼠口服磷脂酰乙醇(phosphate-dylethanol)脂質體,在給藥后0.5、1.5、3.5、24h尾靜脈采血,測定胰島素濃度和血糖濃度。口服包封胰島素的脂質體,血漿中免疫反應胰島素的濃度在1.5h達到峰值,該相對高濃度能維持在3.5h以內,同時血糖濃度由2.7g/L降至接近正常值1.4g/L;口服胰島素與空白脂質體的物理混合物,血漿中免疫反應胰島素和血糖濃度均無變化,若材料中加人20%的合成類脂棕櫚酰十八烷基蔗糖會降低脂質體中胰島素的降血糖活性。Song和Kim[13]制備了低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)的陽離子、中性和陰離子柔性脂質體(Flexosome),發現陽離子柔性脂質體(cflexosome)的包封率好于中性柔性脂質體(cflexosome)和陰離子柔性脂質體(aFlexosome),同時皮膚滲透率和深層皮膚的藥物濃度也明顯優于其他2種脂質體和游離藥物,提出cFlexosome是一種理想的定位深層皮膚的局部藥物遞送系統。

2.2 環境敏感給藥系統

2.2.1 溫度敏感給藥系統 水凝膠為智能高分子材料的一種,它能對周圍的環境刺激因素,如溫度、pH值、離子、電場、磁場、溶劑、反應物、光或應力等做出有效響應并且自身性質也隨之發生變化。溫度敏感的水凝膠在LCST(相變溫度)以下分子取伸展構象,溶液清澈透亮;而當溫度升高至LCST時溶液分相,析出沉淀,再降溫時,沉淀溶解,因此通過溫度調節實現對藥物的控制釋放。聚合水凝膠運送蛋白質有很好的發展前景,通過定位凝膠系統控制大分子的釋放方面有很大的優勢,如減輕連續服藥的痛苦,簡化的制備工藝,不需要復雜的操作條件等。通常水凝膠與蛋白質藥物有良好的相容性,與組織有很好的親和力,因為其高親水性為蛋白質藥物提供了友好的環境,適于蛋白質藥物的緩式釋放。在這種智能給藥系統中蛋白質釋放時pH值沒有降低,且無殘留有機溶劑的影響,蛋白質從水凝膠中釋放是由材料大量降解引起的,不象其他系統是由材料表面溶蝕造成的。Chenite等[14-16]報道了一種可逆的溫度敏感的智能膠凝系統,他們應用了殼聚糖和甘油磷酸二鈉鹽為載體,在中性條件下,這種聚成物呈單一的均相,在室溫條件下呈澄清的液體,在體溫37℃呈凝膠狀,其釋藥機制為:當環境溫度升到相變溫度(LCST)以上時,水凝膠表面形成一個薄而致密的皮層,阻止凝膠內部的水和藥物向外釋放,此時水凝膠處于“關”的狀態;當溫度低于 LCST時,皮層溶脹消失,水凝膠處于“開”的狀態,內部的藥物以自由擴散的方式向外快速釋放,此即藥物控釋的“開關”模式。膠凝化溫度隨著聚合物中殼聚糖脫乙酰化程度的降低而增加,但殼聚糖分子量對膠凝化溫度沒有明顯的影響,這種凝膠包載骨蛋白保證了蛋白質的生物活性,藥物在數周內達到了緩慢釋放。Qiao等[17]將PEG和PLGA開環縮聚合成低分子量的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物,作為蜂毒素的載體。研究表明,對于溫度敏感水凝膠遞藥系統,藥物與共聚物間的靜電作用直接影響藥物在最低臨界溫度以下的釋放率及溶液-凝膠轉變過程中凝膠強度。因為共聚物在合成水凝膠的過程中,蜂毒素中的N-H基與共聚物中的羰基形成氫鍵,氫鍵的相互作用減緩了蜂毒素的釋放和水凝膠的降解,而不影響蜂毒素的生物活性。

2.2.2 pH敏感給藥系統 pH敏感型水凝膠由于(1)在水中能通過溶脹與收縮控制體積大小不同的分子擴散,其中含水分子能為藥物分子提供一個“友好”的環境;(2)具有與生物組織相似的“軟而濕”的物理特征,能夠把引起組織發炎的可能性降低到最小限度;(3)表面張力低,對身體內流體中的蛋白質吸收極少;(4)在載體的制作中可以避免使用有機溶劑;(5)載藥條件溫和等優點。因此pH敏感型水凝膠非常適合用于各類藥物,尤其是多肽和蛋白質類藥物的載體材料。

徐暉等[18]研究 pH敏感聚(甲基丙烯酸-泊洛沙姆)共聚物水凝膠的性質及其用于胰島素口服給藥的降血糖作用。在不同pH值的介質中研究凝膠溶脹、藥物擴散和藥物釋放性質;含胰島素的凝膠經口服給予糖尿病大鼠,結果水凝膠具有pH敏感的性質,糖尿病大鼠口服給予含胰島素的聚合物后有明顯的劑量依賴的降血糖作用。水凝膠的pH敏感性質是口服胰島素凝膠發揮降糖作用的原因之一:胰島素分子包埋在聚合物內可減少與蛋白酶接觸的機會,避免活性藥物在胃內被破壞,藥物主要在小腸中釋放;另外,丙烯酸聚合物能使局部介質酸化,從而抑制蛋白酶的降解作用。泊洛沙姆分子本身的親水/親油結構也可能起到防止胰島素分子聚集的作用,從而增加藥物吸收。目前,這種水凝膠有望用作蛋白質藥物傳遞的載體。Brahim等[19]用甲基丙烯酸-2-羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEM A)、甲基丙烯酸-3-(三甲氧基-甲硅烷基)正丙酯(PMA)、四甘醇二丙烯酸酯(TEGDA)4種單體以一定比例合成一種pH敏感型水凝膠,以胰島素和魚精蛋白為模型藥物在體外作了載藥和釋藥試驗,發現在pH4.0～7.4范圍內隨著pH值的降低,釋藥速度明顯加快,其過程符合經典的Fickian擴散方程。由于魚精蛋白的等電點(pH10.0)高于胰島素(pH5.3),在酸性溶液中更易質子化,因此隨pH降低的釋藥速度變化更快。Murthy等[20]合成了一種縮醛交聯水凝膠,以牛血清清蛋白(BSA)為模型進行體外釋藥實驗,發現在pH 7.4的條件下交聯物緊密團聚一起,釋藥速率非常緩慢,釋盡時間需要24h;而在 pH 5.0的酸性條件下,由于酸解,交聯縮醛的孔徑不斷增大,包裹的BSA迅速釋放,釋盡時間僅需5.5min。

2.3 經皮給藥系統 蛋白質多肽類藥物經皮給藥必須克服皮膚角質層牢固的屏障作用,對藥物成分進行處理、修飾或瞬間提高皮膚滲透性以及各種繞過或清除最外層皮膚的方法都可促進藥物進入皮膚。目前應用較多的技術為離子導入技術(ion-tophoresis)[21],即借助電流控制離子化藥物釋放速度和釋放時間,并促進藥物進入皮膚。電流電壓、皮膚阻抗、離子強度等因素都可影響藥物離子電導入,而將離子導入技術與電致孔、超聲導入技術以及化學促滲劑相結合則能較好地解決以上問題。如Nair和Panchagnula[22]比較了月桂酸、油酸、亞油酸乙醇液類脂肪酸吸收促進劑和離子導入技術的促精氨酸抗利尿激素經皮吸收作用,結果發現,亞油酸乙醇液可破壞角質層,且與離子導入技術聯合應用更有助于藥物的透皮吸收。此外,由于柔性脂質體具有高度的自身形變作用,相比普通脂質體,柔性脂質體受角質層水合作用產生的滲透壓的影響后可發生形變,從而促進藥物滲透入皮膚,因而將離子導入技術與柔性脂質體相結合,可更有效地促進藥物的透皮吸收[23]。

2.4 鼻腔給藥系統 鼻腔給藥系統是多肽和蛋白質類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一。由于鼻腔黏膜中動靜脈和毛細淋巴管分布十分豐富,鼻腔呼吸區細胞表面具有大量微小絨毛,鼻腔黏膜的穿透性較高而酶相對較少,對蛋白質類藥物的分解作用比胃腸道黏膜低,因而有利于藥物直接進入體內血液循環。Pluronic?(BASF)是聚氧化丙烯(PPO)和聚氧化乙烯(PEO)三嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO),在體溫時疏水PPO鏈段聚集成特殊凝膠,PPO聚集成膠束使親油的藥物在水溶液介質中溶解并緩慢釋放。Hoffman等注冊了Pluronic?接枝殼聚糖,它在pH值 7.4、溫度從 4℃升至 37℃時形成凝膠。此共聚物可用于通過鼻腔的受體蛋白質給藥,由于此類蛋白質是陰離子型,所以它們和凝膠基質的陽離子殼聚糖骨架結合很強。體外試驗表明,釋放出的蛋白質藥物仍保持其活性范圍。Yarshosaz等[24]用200～400mg的殼聚糖,70～140mg的交聯劑(抗壞血酸或抗壞血酸棕櫚酸鹽),通過乳化交聯過程制備了經鼻吸收的胰島素殼聚糖微囊,并對4組糖尿病鼠經鼻給藥觀察療效。結果發現,該制劑的載藥量為4.7%～6.4%(w/w),平均粒徑在20～45μ m。抗壞血酸用量增加后,在增加微囊穩定性的同時,也降低了載藥量和生產效率。而增加殼聚糖用量,則會增加粒徑,提高胰島素從微囊中的釋放率。相比靜脈注射,含有殼聚糖400mg和抗壞血酸棕櫚酸鹽70mg的胰島素殼聚糖微囊經鼻吸收后,可降低67%的血糖量,并且胰島素的生物利用度為44%。這說明該制劑適用于胰島素的鼻腔給藥。Gao等[25]研究了用外源凝集素修飾的香豆素聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)納米粒的鼻黏膜吸收作用。先將順丁烯二酰亞胺與PEG-PLA分子混合,由于順丁烯二酰亞胺的硫氫基能與麥胚凝集素(WGA)的經2-iminothiolane(一種交聯劑)交聯作用形成的硫醇鹽結合成共軛化合物,從而制成了經WGA修飾的納米粒。血細胞凝集測試表明,其吸收進入腦組織的作用約為不經修飾的香豆素納米粒的2倍,該制劑尤適于蛋白質、基因類藥物的腦靶向給藥。此外,Matsuyama等[26]研究發現,在鮭魚降鈣素噴霧制劑中加入含5%N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)和1%聚乙二醇單十二醚25(laureth-25)的鹽溶液后,其絕對生物利用度可從(7.7±2.1)%提高到(26.8±2.2)%,并經對照實驗證實,NAC和laureth-25聯合應用能有效地促進蛋白質多肽類藥物的經鼻吸收。

2.5 肺部給藥系統 人肺的吸收表面積有140m2,血流量達5 000mL/min,蛋白酶活性相對于胃腸道較低,不存在肝臟首過效應,肺泡壁比毛細血管壁還要薄,通透性好。動物實驗表明,一些肽類藥物經肺部給藥后,生物利用度相當高,可達20%～50%。選用合適的給藥裝置將藥物輸送到肺泡組織是肺部給藥的關鍵。為了使藥物達到肺的深部,要求氣溶膠的粒子要小于7μ m。目前有 3種肺部給藥方法:(1)定量吸入氣霧劑;(2)噴霧法;(3)干粉吸入法。定量吸入氣霧劑一般需要氟利昂,但氟利昂對環境有污染,故無氟利昂的壓力系統越來越受到重視。對于納米粒氣溶膠遞送系統,噴霧方法是最好的選擇,因為噴霧劑應用方便,并且適用于細顆粒混懸劑甚至水性溶液。Takeuchi等[27]制備了黏膜黏附納米粒進行肺部給藥實驗,通過豚鼠實驗驗證,殼聚糖包衣的納米粒要比未包衣的納米粒在肺內的消除慢。由于殼聚糖的黏膜黏附特性,殼聚糖-納米粒黏附于黏膜表面,緩慢釋放藥物。在此基礎上,Takeuchi等[27]又制備了殼聚糖包衣的降鈣素納米粒和降鈣素溶液,對豚鼠進行肺部給藥,測定豚鼠的血鈣水平。載藥納米粒的粒徑為650nm,藥物溶液給藥后血鈣水平迅速下降,未包衣的納米粒降血鈣效應稍長于溶液,可達8h,而殼聚糖包衣納米粒的降血鈣效應較前兩者明顯延長,可達24h,是未包衣納米粒的3倍。這是因為未包衣的納米粒從肺部迅速清除而不能完全釋放藥物,殼聚糖納米粒由于其與肺組織黏附,因此肺內駐留時間延長而充分釋放藥物使藥效延長。

2.6 微組裝給藥系統(microfabricated drug delivery systems)

這類給藥系統有微型注射器、生物可降解微囊和埋植劑等。微型注射器可經皮注射將藥物直接釋放到皮下而避免口服引起的首過效應和胃腸道的降解,如上市多年的注射用精蛋白重組人胰島素諾和靈(Novolin?)和英國生產的低分子肝素鈉。McAllister及同事開發了一種微型注射給藥系統,能夠將半徑達50 nm的生物大分子經皮膚注射給藥,每次給藥體積可達數毫升[28-29]。此外,將胰島素瘤細胞包裹在可降解微囊內預示生物反應器在體治療的可行性[30]。

3 結束語

多肽、蛋白質類藥物在人類疾病治療中的地位日趨重要。隨著制藥技術、藥用新輔料、藥物新劑型以及新型給藥系統的發展,相信在不久的將來一定會開發出高效、安全、低毒、使用方便的多肽、蛋白質類藥物制劑,提高其生物利用度,從而提高患者的生活質量。

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