黃 勤 ,肖 平 ,梁棟偉
(1、廣東省佛山市南海區第二人民醫院檢驗科,廣東 佛山 528000;2、廣東省佛山市第一人民醫院臨床醫學研究所,廣東 佛山528000)
系統性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統、多器官的自身免疫性疾病,多發于成年婦女,以產生自身抗體、免疫復合物沉淀,這些抗原抗體會激活補體,造成機體炎癥反應與組織損傷。因為這些炎癥損傷程度與疾病的活動性相關,故判斷機體是否處于活動期,對于指導臨床治療有著非常積極意義。本文主要探討聯合測定抗ds-DNA抗體、超敏-CRP在系統性紅斑狼瘡診斷及活動性的意義。
1.1 研究對象 SLE患者80例,治療前組為我院2009年5月到2010年5月的門診病人,均為首發病例,其中男性9例,女性71例;治療后組均為我院2009年5月到2010年5月住院病人,男性6例,女性74例,以上病例診斷均符合美國風濕病學會1997年修訂的SLE診斷標準。對照組為我院預防保健科的健康體檢者,其中男性65例,女性35例,均經檢查各項體檢指標正常,近期沒有其他炎癥發生的健康體檢者。
1.2 方法 上述各組人群均在早上空腹抽取靜脈血3.5ML于干燥試管中。3500轉離心15min,分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。
1.2 .1 hs-CRP采用BN-Ⅱ全自動免疫分析儀檢測,檢測原理為免疫比濁法,試劑采用儀器配套試劑盒,嚴格按照說明書進行定標及質控通過后才進行檢測標本。
1.2 .2抗ds-DNA抗體的檢測采用間接免疫熒光法,試劑來自德國歐蒙公司提供的試劑盒。嚴格按照說明書進行操作。
1.3 統計學處理 所有數據統計均應用SPSS 12.0進行,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為統計學有顯著性差異。
抗ds-DNA抗體、超敏-CRP檢測的結果在本文研究中顯示:在SLE患者中,治療前、治療后及對照組中的 hs-CRP 水平分別為:16.0±3.98、4.86±1.01、1.61±0.29;而在治療前、治療后及對照組中的抗ds-DNA抗體陽性例數為:71、26、2;陽性率分別88%、32.5%、2;抗ds-DNA抗體對SLE疾病的診斷特異性高達98%。顯示出hs-CRP、水平的表達在治療前、治療后及對照組各組間比較差異有顯著性(P<0.05);抗ds-DNA抗體的陽性率在各組間比較差異有顯著性(P<0.05)。結果詳細見表1。
CRP是分子量為115-140KD,且能與肺炎鏈球菌C多糖體反應的急性時相反應蛋白,在人體中的肝細胞合成,當機體受到炎癥、組織損傷、急性心肌梗死、外科手術、腫瘤浸潤特別在風濕病、系統性紅斑狼瘡、白血病等迅速地升高[1]。不受放療、化療、皮質激素治療的影響。因此,CRP的檢測在臨床應用相當廣泛,包括評價疾病活動性和療效監控、急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷、手術后感染的監測、抗生素療效的觀察、病程檢測及預后判斷等[2]。hs-CRP是近幾年新開發出來的可以檢測低水平(0.1~10mg/L)的CRP濃度的檢測方法,對于超敏CRP檢驗可檢測出低水平(0.1~10mg/L)的CRP濃度[3]。它是一個很好的預后指標,如系統性紅斑狼瘡活動期、動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應可導致血清HS-CRP水平升高。當炎癥康復、組織修復后,hs-CRP水平迅速下降。而在本文中的數據顯示,hs-CRP水平在SLE治療后明顯下降,說明它是一個可以衡量SLE病情活動性的指標。且它檢測方便,采用全自動免疫分析儀檢測,可以大批量檢測,故它是一個很好的SLE治療后評價指標。

表1 抗ds-DNA抗體、超敏-CRP的檢測結果在治療前、治療后及對照組中的比較
抗雙鏈DNA抗體 (抗dsDNA)又稱為抗天然DNA抗體,是屬于抗核抗體中的子抗體,系統性紅斑狼瘡活動期的病人出現該抗體的幾率很高。它是抗DNA抗體中的一種,DNA還可與多種器官的微血管結構包括腎小球基底膜上的硫酸乙酰肝素結合,抗dsDNA抗體可與這些循環中的和器官原位的DNA分子反應,形成抗原抗體復合物,激活炎癥系統導致腎臟、肺和腦組織等組織損傷,故抗dsDNA抗體在系統性紅斑狼瘡的發病中起到重要作用,抗dsDNA主要出現于SLE患者的血清中,它對于SLE的特異性很高[4],約50%以上的狼瘡性腎炎病人循環血液中的DNA濃度較正常健康人高,抗dsDNA抗體的測定已經被認為是診斷系統性紅斑狼瘡的重要診斷標準之一[5]。當經過臨床系統治療后,其血清中抗dsDNA水平明顯下降,預示著病情向著健康方面發展。故測定抗dsDNA抗體可作為評價SLE患者是否有腎損害的指標。本文顯示:在SLE患者血清中,抗dsDNA抗體濃度治療前組>治療后組>健康體檢者組,且它對于SLE的診斷特異性高達98%。比文獻報道還要高[6],可能是與取材及檢測方法的差異有關。
理論上說,如果抗核抗體陽性,應該可以找到其子抗體陽性。但是,由于抗核抗體在日常臨床應用中其子抗體也有幾十種,而一般的國內大醫院主要檢測十多種。故會出現漏檢其子抗體而報了陰性;在工作過程中也會出現抗dsDNA抗體陽性而抗核抗體陰性,這或許是由于檢測抗核抗體方法學的靈敏度問題而導致抗核抗體陰性。這時候應該復查或用其它方法去核查。
從本文研究中可以看出,抗雙鏈DNA抗體與hs-CRP同時檢測對于SLE的活動性評價具有很好的相關性[7],它對于SLE疾病的診斷及預后作用是既有互補作用又有不同點,抗雙鏈DNA抗體是系統性紅斑狼瘡的診斷特異性指標,是診斷系統性紅斑狼瘡的金標準,又可以作為評價SLE疾病活動期的指標,但是抗雙鏈DNA抗體目前的檢測方法學主要為間接熒光免疫法、酶聯免疫吸附實驗法及放射免疫法,就檢測方法學而言比較繁雜,不適合快速批量檢測,且檢測成本相對來說比較高;而hs-CRP僅能反映SLE疾病活動期腎損害的指標,對于系統性紅斑狼瘡的診斷無特異性,但是由于hs-CRP檢測的靈敏度高且可以全自動快速大量檢測,且檢測成本較低,對于SLE的活動性評價在臨床診療過程中日益受到重視。
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