低增生性骨髓增生異常綜合征骨髓涂片和活檢的聯系與區別

聶澤豐

(安徽省淮北礦工總醫院血液科，安徽 淮北 235000)

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一組由異質性造血干細胞克隆引起的，造血干細胞增殖分化異常，造血細胞發生形態、結構、功能和細胞遺傳學的變化。表現為外周血兩系或全血細胞減少，細胞形態和功能異常，呈多樣性異常增生，并有可能不同程度進展為急性白血病的一組異質性疾病。

MDS病人中骨髓有核細胞數不到正常同齡人的30%者，可視為低增生性MDS，約占MDS病人的10～20%，骨髓涂片容易誤診為再生障礙性貧血(AA)，病態造血與原始細胞分布異常現象有利于MDS的診斷。現將我科20例骨髓涂片增低下患者進行骨髓活檢同步觀察，報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組20例MDS系我院2000年1月～2009年9月住院病人，其中男14例，女6例，年齡17～88歲，平均年齡59.7歲。所有的病人臨床表現以貧血為主、兼有發熱或/和出血，血常規示三系減少，并且有不同程度的病態表現。通過骨髓涂片檢查均顯示增生減低，其中難治性貧血(RA)5例，伴環鐵粒幼紅細胞增多的難治性貧血(RAS)1例，原始細胞增多的難治性貧血(RAEB)10例，轉化中伴原始細胞增多的難治性貧血(RAEBT)4例；均符合1994年全國血細胞交流會制訂的MDS診斷標準[1]。

1.2 標本與處理 一步法采取骨髓涂片和骨髓活檢，骨髓涂片干燥后采用Wright’s染色和鐵染色；組織標本用Bouin固定液固定30～60min，再經系列梯度酒精脫水，采用Hemapum865塑料包埋，每例標本連續切制3μm厚三張作HGF、HE染色，5μm厚三張作Gomori網狀纖維和Masson膠原纖維和鐵染色。骨髓活檢增生程度采用四級分法判定：①增生極度活躍≥90%；②增生明顯活躍50～89%；③增生活躍35～49%；④增生減低≤34%[2]。

2 結果

2.1 本組病例骨髓涂片均顯示增生減低，三系有不同程度的病態造血。

2.1.1 粒系原始細胞增多，即大于6%、小于28%14例，該細胞形態異常，細胞核含有較大核仁或核仁缺如，染色質粗細不一，可見雙核中幼粒或晚幼粒細胞及環桿核，且核漿、顆粒發育不同步，核漿有空泡、變性。

2.1.2 紅系顯示有不同程度的巨幼樣變，體積大小不等，核漿發育失衡，核分裂異常，有核碎片，可見三核及多分葉核紅細胞，H-J小體、多嗜性紅細胞、點彩紅細胞及巨大紅細胞可見。

2.1.3 巨核細胞多低于正常，每片小于7只者15例，其余5例每片9-26只不等，可見單圓核巨核細胞、多圓核巨核細胞、淋巴樣小巨核細胞，小巨核細胞呈圓形或橢圓形，胞漿量少，呈毛狀或小泡狀突起，灰蘭色，多無顆粒，核圓形或卵圓形，居中或偏側，似淋巴細胞，但染色質較淋巴細胞明顯濃染，核仁不明顯，血小板形態異常，體積較大，多畸形。

2.2 骨髓活檢示增生減低8例，增生活躍9例，增生明顯活躍3例。

2.2.1 幼稚前體細胞異常定位(ALIP)是原始細胞分化成熟障礙所致異常增殖而形成的簇狀結構，是原始細胞堆積的早期征候。本組中ALIP(+)17例，占85%，其中RAEB和RAEBT均有 ALIP(+)，RAS1 例 ALIP(+)，RA2 例 ALIP(+)。 隨訪觀察 14例RAEB和RAEBT中有11例均轉化為白血病，RA中有1例轉化為白血病。

2.2.2 紅細胞成熟停滯及形態異常：原始或早幼或中幼同一階段的幼稚紅細胞成片增生，形成同期幼紅細胞島(熱點)，本組(+)7例，占35%，為病態造血的表現，還可見紅細胞靠近骨小梁生長的現象。

2.2.3 巨核細胞異常在骨髓活檢中尤其突出。巨核細胞減少者9例，巨核細胞增多者3例，巨核細胞數正常8例，可檢出單圓核巨核細胞及淋巴樣小巨核細胞，這對MDS的診斷具有重要意義，也可檢出多圓核巨核細胞，它的出現表現為巨核細胞分化發育異常。

2.2.4 間質成分異常，常規Gomori網狀纖維染色，采用Manoharan等改良法判定結果，網狀纖維呈不同程度的增生14例，占70%；Masson膠原纖維染色均(-)。肥大細胞增多4例，占20%。基質水腫、出血11例占55%。

2.3 骨髓涂片與骨髓活檢的比較 骨髓涂片與骨髓活檢均顯示增生減低8例，占40%；骨髓涂片示增生減低而骨髓活檢示增生活躍-明顯活躍12例，占60%。骨髓活檢可見網狀纖維呈不同程度的增生。

3 討論

3.1 關于低增生性MDS患者的診斷，目前認為除骨髓涂片示有核細胞減低且原始細胞沒有明顯增高外，其在涂片上有時很難與再生障礙性貧血相鑒別；故在診斷時必須有骨髓活檢的組織學證據，即在骨髓組織中造血組織面積明顯縮小，同時結合骨髓涂片和骨髓活檢中的病態造血的表現才能研究診斷[3]。

3.2 增生程度觀察，骨髓涂片顯示增生減低而骨髓活檢大多增生活躍或明顯活躍，說明MDS大多在增生活躍以上水平，真正增生減低性MDS較少，因此骨髓涂片顯示增生減低并非均為真正的骨髓細胞增生減低，可能與細胞的增生程度、細胞定位異常、網狀纖維增加和基質的改變有關，或者是穿刺技術的原因導致骨髓增生減低[4-5]。

3.3 ALIP在MDS各型中均可出現，它是原始細胞堆積得早期征候，是MDS的組織病理學特征，ALIP(+)預示著MDS向急性白血病轉化的可能。

3.4 MDS骨髓大多可見不同程度的網狀纖維增生和早期細胞簇(ALIP)，這些往往造成干抽或血抽，使骨髓涂片顯示增生減低，另外，可見基質水腫和出血，這些均可造成骨髓涂片和骨髓活檢在增生程度上有較大的不符。基質水腫和出血也可作為診斷MDS的參考依據。

3.5 由于骨髓塑料包埋切片在觀察細胞結構如Auer小體、巨幼樣變、環形鐵粒幼、胞漿中顆粒分布、核漿發育失衡等方面不如骨髓涂片清楚，但常規的骨髓涂片檢查有時不能確切地反映骨髓病變的本質，而骨髓活檢不受吸引力強弱、細胞與基質的粘附力、纖維化的有無及其程度等影響，從而能更準確判斷骨髓細胞增生程度及一些特殊細胞的情況[6]；因此骨髓活檢對骨髓細胞的增生程度、骨髓纖維化和未成熟前體細胞的異常定位(ALIP)的判斷比單純骨髓涂片更具有預后意義。骨髓活檢組織切片能更準確、更早地反映骨髓原始細胞增多，從而能更準確預測急性白血病的轉化情況，原始細胞越多，越易轉化為急性白血病；而骨髓涂片中原始細胞的多少與轉化為白血病的關系不是太確切，這可能與骨髓涂片中原始細胞的抽吸有一定的關系[7]，因此，診斷MDS必須把臨床資料、細胞學檢查和骨髓組織學檢查更好的結合起來，加以綜合判斷。有條件的進一步進行細胞遺傳學檢查對MDS的診斷就會更加完善。

[1]張之南.血液病診斷及療效標準[M].科學出版社,1998:258-267.

[2]浦 權,李世俊.骨髓增活檢病理學[M].黑成江科學技術出版社,1993:78-82,128-148.

[3]孔佩艷,曾東風,劉 紅,等.骨髓活檢塑料包埋在兒童低增生MDS診斷中的意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2009,14(3):176-179.

[4]李 云.骨髓異常增生綜合癥骨髓涂片檢查誤診分析[J].蚌埠醫學院學報,2005,30(6):557-558.

[5]王紅戟,嚴麗萍.98例增生低下患者的骨髓涂片和切片的對比研究[J].檢驗醫學,2004,19(2):170-171.

[6]郭 超,李志春.低增生性骨髓增生異常綜合征22例臨床分析[J].新鄉醫學院學報,2005,22(4):333-335.

[7]徐功立,楊道理,王永康等.當代血液病的診治和實驗室檢查技術[J].山東科學技術出版社,2001:580-582.