新生兒高膽紅素血癥巨細胞病毒DNA檢測的意義

李鳳中，黃永建，陳 波

(江西省萍鄉市人民醫院，江西 萍鄉 337055)

1 對象與方法

1.1 對象 患兒組為我院2009年1月至2009年10月收治的不明原因的高膽紅素血癥新生兒，其中男嬰24例，女嬰26例，出生天數1～28d，均符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標準[1]，且排除早產、窒息、溶血、肺炎、母乳性黃疸、膽道畸形及肝炎病毒感染(乙肝五項指標檢測均為陰性)等原因所致的高膽紅素血癥。對照組為我院生產的50例正常新生兒，生后28內隨訪證實排除高膽紅素血癥，其中男嬰23例，女嬰27例。

1.2 方法

1.2 .1標本采集 患兒住院期間留取早晨中段尿，正常新生兒尿樣由家長負責留取并送到醫院，隨訪時指導家長正確留取中段尿的方法。尿CMVDNA陽性的新生兒母親也留取中段尿送檢。

1.2 .2測定方法 采用PCR方法，尿液標本經12000r/min離心5min，沉淀加50μl DNA提取液混勻。100℃保溫10min(誤差不超過1min)，(為保證病毒顆粒充分裂解，可轉至4℃靜置 8～12h)12000r/min離心 5min，取上清液 5μl做 PCR擴增。儀器：美國ABI7300型擴增儀，試劑：中山大學達安基因公司，操作均嚴格按照試劑說明書進行。

2 結果

患兒組50例中段尿CMVDNA陽性33例，占66%，33例陽性新生兒母親CMVDNA均呈陽性。對照組尿CMVDNA陽性者僅4例，占8%，這4例新生兒的母親僅1例尿CMVDNA陽性，與對照組相比，患兒組CMV感染率明顯增高，差異具有統計學意義。

3 討論

巨細胞病毒(CMV)幾乎可以侵犯機體的所有器官，肝臟是重要的靶器官。CMV在肝細胞內繁殖，導致肝細胞廣泛壞死，CMV也可侵犯肝內膽管上皮細胞，引起膽管炎癥反應，導致膽汁淤滯，臨床上表現為肝脾腫大及肝功能受損，導致新生兒高膽紅素血癥即病理性黃疸。

高膽紅素血癥可導致高膽紅素腦病，增加新生兒的病死率和致殘率，這種危害已逐漸引起人們重視，所以對其病因研究也在不斷深入。CMV是雙鏈DNA病毒，其感染具有明顯的種屬特異性，呈世界性分布，人群普遍易感未熟胎兒最易感[2]，CMV侵入機體后有潛伏活化的特性[3]。母嬰傳播是CMV感染的主要途徑，孕婦可經胎盤感染胎兒，引起先天性宮內感染。巨細胞病毒感染可使胎兒先天性畸形、死胎、早產率顯著增高。國內有關文獻報道表明：新生兒感染CMV后多數出生是無癥狀，僅尿內排病毒，處于亞臨床狀態，部分患兒臨床表現較輕、多樣，可只表現出輕重不同的黃疸[4]。本組50例新生兒高膽紅素血癥病例的CMV感染率為66%，對CMVDNA陽性新生兒的母親尿液CMVDNA檢測，結果表明：母體感染情況與患兒一致，說明新生兒高膽紅素血癥與母體感染CMV后導致的宮內感染和產道感染有明顯關系。圍產期CMV感染可能是引起新生兒高膽紅素血癥的一個重要因素。本組檢測的正常新生兒CMV感染率為8%，新生兒高膽紅素血癥是臨床上常見的兒科疾病，其病因特殊復雜，可導致死亡和嚴重后遺癥，隨訪時發現其智能與運動發育均明顯低于正常兒童[5]。有報道，CMV對細胞分裂周期影響較強，可抑制細胞從G期進入S期[6]，主要表現在造血系統、肝臟、脾臟和中樞神經系統。因此，若能早期發現早期防治孕婦圍產期的巨細胞病毒感染，尤其是對母體臨床癥狀不明顯的CMV感染做好防治，可能會有效地降低新生兒高膽紅素血癥的發生率，從而減輕新生兒高膽紅素血癥給嬰幼兒生長發育帶來的危害。本組50例高膽紅素血癥患兒中CMV感染率為66%，顯示出高膽紅素血癥與CMV感染相關性大。可以認為，CMV是引起新生兒高膽紅素血癥主要病原之一。因此未明原因的高膽紅素血癥患兒可能為CMV感染者，并且可能僅以黃疸為其臨床表現，臨床上遇有原因未明的高膽紅素血癥患兒應進行CMV篩查，以做到早期發現CMV感染者。

表1 高膽紅素血癥組和正常新生兒組CMVDNA陽性率比較

[1]金漢珍,黃德民,宮希吉.實用新生兒學[M].第 2版.北京:人民衛生出版社,2000:217-218.

[2]Soderberg-Naucler C.HCMV microinfections in inflammatory diseases and cancer[J].JClin Virol,2008,41(3):218-223.

[3]鄭曉群,馮晶晶,林 虹,等.尿液上皮細胞中巨細胞病毒載量預測嬰兒巨細胞病毒激活感染的價值[J].中華檢驗醫學雜志,2009,32(4):403-406.

[4]劉瑞海,劉華林,王 斌,等.嬰兒巨細胞病毒性肝炎臨床分型治療與研究[J].中華肝病雜志,2006,14(3):235-240.

[5]Chen FH,Wang QW,Pan SN,et al.Clinical investigation on the treatment of HCMV hepatitis in children[J].Zhonghua Shiyan He Linchuang Bingduxue Zazhi,2004,18（4）:76-79.

[6]趙 宏,馬偉杭.人巨細胞病毒感染中的細胞免疫機制[J].國際流行病學雜志,2008,35(3):182-184.