胱抑素C脂蛋白(a)及糖化血紅蛋白測定對不同腎損害期糖尿病的臨床價值

余 紅，陸其兵，戴宏斌

(江蘇阜寧縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 阜寧 224400)

DM是一種病因復雜的內(nèi)分泌疾病，其慢性并發(fā)癥已成為威協(xié)DM患者健康的主要原因，其中DN是最嚴重的一種并發(fā)癥，其發(fā)生發(fā)展與長期高血糖、高血脂、高血壓導致的多種代謝異常密切相關。DN的發(fā)生是隱蔽性的，當病人出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能不全表現(xiàn)時雖診斷明確，但腎損害已達2級以上，屬不可逆變，已失去了預防和有效治療時機。當DM患者血糖控制不良時應注意Cys C、LP(a)、HbA1c的檢測，預防DM 腎損害的發(fā)生。

1 材料與方法

1.1 實驗對象 選取2008年12月～2009年6月來我院內(nèi)分泌科的門診和住院病人 (均符合WHO1999年診斷糖尿病標準)145例，其中男性69例，女性76例，平均年齡61.5歲。按尿微量白蛋白(UAER)含量分為正常白蛋白尿52例(尿蛋白＜30mg/24h)，微量白蛋白尿 71 例(尿蛋白 30～300mg/24h)，大量白蛋白尿22例 (尿蛋白＞300mg/24h)。另選取2008年10月～12月來我院體檢健康者47人，作為對照組，其中男性26人，女性21人，平均年齡56.7歲。

1.2 實驗材料 GLU葡萄糖氧化酶法，試劑購自北京中生公司。糖化血紅蛋免疫透射比濁法，試劑購自上海申索佑福公司。LP(a)免疫透射比濁法，試劑購自日本協(xié)和株式會社。Cys C顆粒增強免疫比濁法(PENIA)，試劑購自北京九強公司。UAER免疫散射比濁法，試劑購自上海希亞克公司。GLU、Cys C、LP(a)HbA1c均使用TBA-120 FR生化分析儀，UAER使用ELTA特種蛋白儀。

1.3 方法 患者空腹12h于清晨8時抽取靜脈血5ml，其中2ml經(jīng)抗凝離心分離血漿測GLU、紅細胞測HbA1c。另外3ml離心分離血清檢測CysC、LP(a)。收集24h尿液檢測UAER。所得結果以x+s表示，所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件分析比較，組間比較采用方差檢驗。

2 結果

糖尿病尿白蛋白正常組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組與對照組比較GLU有顯著差異P＜0.01。微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組 GLU、CysC、HbA1c、LP(a)有顯著差異，并且隨尿蛋白含量增加而增高，見表1。正常白蛋白尿組與對照組 CysC、HbA1c、LP(a)無明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

DM是一種嚴重危害人體健康的慢性代謝性疾病，已成為全球繼心血管疾病、腫瘤之后居第3位的致死性疾病。而DN作為DM最常見而難治的慢性微血管病變，其病理學特點是腎基底膜增厚。尿微量白蛋白雖然是DN的早期診斷一個較敏感的指標，但目前多數(shù)學者認為尿微量白蛋白需留24h尿，較麻煩，而且受進食、運動、飲水量等影響，病人的依從性差。我們改用血清CysC來監(jiān)測早期腎損傷。由于CysC廣泛存在于各種體液中，是由體內(nèi)所有有核細胞恒定速率產(chǎn)生，可通過腎小球自由濾過，在近曲小管重吸收并降解，而且腎臟是清除CysC的唯一器官[1]。其含量不受年齡、性別、飲食、運動、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌疾病等影響，即使在有關炎癥狀態(tài)下其產(chǎn)生也不會改變[2]。故CysC是一種理想的反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標志物[3]。

表1 糖尿病不同腎損害期GLU CysCHbA1c LP(a)結果比較(x+s)

HbA1c是血液中葡萄糖與蛋白質(zhì)發(fā)生緩慢的不可逆的非酶促反應。它的合成速率與GLU的濃度成正相關，是反映DM 2～3月血糖控制水平的良好指標。GLU除與血漿中的蛋白結合外，同樣也和腎小球基底膜結構蛋白發(fā)生不可逆的非酶促反應，這種糖化后功能異常的蛋白質(zhì)在腎損害中起重要作用。當患者長期處于高血糖狀態(tài)時，可通過血液動力學，廣泛的糖基化作用，多元醇途徑、氧化應激及生長因子途經(jīng)等參與了腎損傷[4]。

LP(a)是由 APO(a)和含 APO-B100的 LDL分子通過二硫鍵連接而成，具有抗纖溶及參與脂代謝的特性。LP(a)可能通過抗纖溶造成腎小球毛細血管的血栓拴塞，改變腎小球的超濾能力，引起或加重蛋白尿；也可能與腎小球內(nèi)膜下的基質(zhì)成份結合，發(fā)生氧化修飾而被巨噬細胞吞噬，引起泡沫細胞的形成，脂質(zhì)的沉積[5]。DM患者脂質(zhì)代謝紊亂，造成LP(a)合成速率加快，導致其在血清中濃度升高，進一步加劇了DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展；或刺激系膜細胞的增殖，引起腎小球硬化，使濾過屏障改變，白蛋白排泄增多。其在人體內(nèi)不受飲食、運動、吸煙及年齡等因素影響，主要由遺傳因素決定。

血糖持續(xù)增高DM患者，建議定期檢測HbA1c CysC和LP(a)。HbA1c除能顯示患者2～3個月GLU控制情況，還可間接了解體內(nèi)糖化后功能異常的蛋白質(zhì)水平；而CysC是監(jiān)測早期腎損傷的敏感指標；以LP(a)為指標對DM合并脂代謝紊亂患者進行篩選。HbA1c CysC和LP(a)檢測可監(jiān)測DM腎損傷的發(fā)生和發(fā)展，對DM患者的控制，預防、延緩和治療DN有著重要的作用。

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