中藥治療排卵障礙不孕癥的機理研究

占葆娥，王霞靈，李偉雄，關麗娜，王曉忠，花純宏

(廣東省深圳市中醫院檢驗科，廣東 深圳 518033)

排卵障礙是女性不孕癥中主要原因之一，目前西醫治療排卵障礙療效并不理想；近年來，中醫藥治療排卵障礙性不孕癥取得了良好的療效，但關于中醫藥治療排卵障礙性不孕癥的基礎研究仍然較少；研究發現[1]，γ-氨基丁酸（GABA）在輸卵管和卵巢中含量較高，與女性不孕癥的發生有密切的關系；我們通過建立不孕大鼠模型，并采用中藥進行干預，觀察其GABA和激素水平的變化，以探討中藥治療排卵障礙性不孕癥的具體機制，為臨床治療提供一定的理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象和分組 選用健康、未產、10～12周齡、體重220～250克左右的SD雌性大鼠30只，成熟雌性大鼠根據陰道細胞涂片確定，并在卵泡早期予羥基脲灌胃，用生理鹽水配制，300mg/Kg/d，灌胃第19d，加大藥量為500mg/Kg/d，固定飼料統一喂養，自由飲水，隔日晨陰道涂片。造模成功的標準隔日進行陰道脫落細胞涂片檢查，持續僅觀察到核上皮或局化上皮，無周期性變化者病理改變提示為排卵抑制，則造模成功。30只動物隨機分組，每組10只，分別為正常對照組、排卵障礙不孕性動物模型組、中藥治療組，共治療4周后處死。大鼠藥物的用量根據大鼠體重換算公式計算而得，公式：公斤體重劑量（mg/kg）dB=dA×RB/RA×(WA/WB)1/3(W 代表比重系數B代表大鼠 R代表人)。

1.2 治療方法 中藥治療組給予補腎益沖助孕湯灌胃，基本方：續斷 12g、菟絲子 10g、熟地 15g、白芍15g、香附 15g、沙苑子 10g、鹿角膠(炸化)15g、肉從蓉15g、紫河車 l0g、制何首烏 15g、紫石英 30g、巴戟天l0g等。正常對照組、排卵障礙不孕性動物模型組給予等量生理鹽水。

1.3 檢測指標 化學發光法測定血清中卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳激素(PRL)、睪酮(T)水平，ELISA法檢測卵巢組織GABA水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 14.0統計軟件包進行統計學分析，各參數以均數±標準差(x±s)表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與正常組比較，模型組和中藥治療組治療前血清 FSH、LH、E2、P 水平均顯著降低(P＜0.05)，而 PRL、T、卵巢組織GABA水平明顯上升(P＜0.05)；治療組治療后，上述各指標均有不同程度的改善，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，具體見表1。

3 討論

婦女正常排卵是由下丘腦一垂體一卵巢軸的相互調節下進行的[1]，下丘腦脈沖式分泌促性腺激素釋放素(GnRH)，作用于垂體，刺激垂體前葉促性腺細胞分泌FSH、LH、FSH、LH又作用于卵巢，在卵泡的發育、成熟、排卵、黃體形成和卵巢類固醇激素的分泌中起調節作用，卵巢分泌的雌激素和孕激素又對其上一級中樞起反饋作用，這一系統的任何一個環節出現故障都可能導致排卵障礙，導致不孕[2]。γ-氨基丁酸(GABA)是大腦主要的抑制性神經遞質，既可在下丘腦水平，也可在垂體水平參與垂體前葉激素分泌調節，影響卵巢、輸卵管機能[4]。近年來人們對GABA進行了廣泛的研究，發現有30種外周組織存在有GABA，而輸卵管和卵巢中含量最高，可達腦含量的2倍以上[3]。近期研究發現[4]，GABAA受體亞基上存在來自生殖系統的多種激素（如雄酮、雌二醇、孕酮等）的特異性結合位點，對其功能進行調節，其表達異常，可引起不孕。

表1 三組模型血清內分泌激素水平以及卵巢組織GABA水平的比較

中醫藥是我國獨特的瑰寶，運用中醫學探索排卵障礙性不孕的治療方法，具有重要意義。中醫學認為腎藏精，為封藏之本，主生殖?！鞍j系于腎”，“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”，故腎虛是不孕癥的重要病機腎氣不足，沖任失調，則艱于孕育。近年來[5-6]，有學者對用中醫藥治療排卵障礙性不孕進行了探討，運用補腎溫陽、健脾養血等療法，臨床也取得了一定的療效。但對于其作用機理目前尚缺乏研究。我們通過建立不孕大鼠模型，并采用中藥進行干預，觀察其GABA和激素水平的變化后發現，與正常組比較，模型組和中藥治療組治療前血清FSH、LH、E2、P 水平均顯著降低(P＜0.05)，而 PRL、T、卵巢組織GABA水平明顯上升(P＜0.05)；治療組治療后，上述各指標均有不同程度的改善，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明中藥藥物干預除通過調節垂體功能，也可能直接通過影響卵巢組織上GABA的表達而改善內分泌激素合成和釋放，從而達到治療排卵障礙不孕癥的目的。

[1]Brunton PJ,Arunachalam S,Russel JA.Control of neurohypophysial hormone secretion,blood osmolality and volume in pregnancy[J].J Physiol Pharmacol,2008,59(8):27-45.

[2]Argiolas A,Melis MR.The neurophysiology of the sexual cycle[J].J Endocrinol Invest,2003,26(3 Suppl):20-22.

[3]Giuliano F,Rampin O,Allard J.Neurophysiology and pharmacology of female genital sexual response[J].JSex Marital Ther,2002,28 Suppl 1:101-121.

[4]Hurley JH,Ballard CJ,Edenberg HJ.Altering the relative abundance of GABA A receptor subunits changes GABA-and ethanolresponses in Xenopus oocytes[J].Alcohol Clin Exp Res,2009,33(6):1089-1096.

[5]王冰潔,黃海紅.補腎養血中藥對無排卵性不孕的治療作用及機理探討[J].廣州中醫藥大學學報,2002,19(03):26-28.

[6]夏曉靜.補腎活血調肝治療多囊卵巢綜合征無排卵性不孕證臨床研究[J].中國性科學,2007,16(10):23-26.