高血壓病患者血清肝細胞生長因子與低密度脂蛋白的關系

李美紅 王勤

(廣東省深圳市北京大學深圳醫院心內科 廣東 深圳 518036)

高血壓病患者血清肝細胞生長因子與低密度脂蛋白的關系

李美紅 王勤

(廣東省深圳市北京大學深圳醫院心內科 廣東 深圳 518036)

目的 探討高血壓病患者血清肝細胞生長因子(HGF)水平與低密度脂蛋白(LDL)的關系。方法 將60例2級原發性高血壓(EH)患者分成單純高血壓組、高血壓合并高低密度脂蛋白(LDL)組,25例血壓正常的健康體檢者為正常對照組。用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清HGF水平。結果 血清HGF水平在高血壓合并高LDL組高于單純高血壓組(P＜0.05);在單純高血壓組高于正常對照組(P＜0.01),差異有顯著性。結論 血清HGF水平與LDL及高血壓本身有關,HGF可作為判斷高血壓、動脈粥樣硬化嚴重程度的指標之一。

高血壓 肝細胞生長因子 低密度脂蛋白

肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF/scatter factor,SF)是一種間充質合成和分泌的多功能細胞因子。HGF等血管活性物質在高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病病理過程中可能起著重要作用[1～3]。因此,日益受到重視。但HGF與動脈粥樣硬化嚴重程度的關系,少有報道。而在脂質腎損傷過程中,低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)發揮著重要的作用。本研究旨在討論有關高血壓病患者血清HGF水平與LDL的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對象: 選擇2007年1月至2009年1月本院住院和保健中心體檢患者中資料完整的高血壓患者60例,25例血壓正常的健康體檢者為正常對照組。所有患者均符合1999年世界衛生組織/國際高血壓學會(WHO/ISH)高血壓診斷標準,其中單純高血壓患者38例,高血壓合并高LDL患者22例(血LDL>1.40g/L)。25例血壓正常的健康體檢者作為正常對照組。所有病例經病史、體格檢查、心電圖、胸片以及有關實驗室檢查排除繼發性高血壓、心、腦血管疾病、心肺肝腎功能不全以及感染、出血、栓塞等。2周內未使用肝素、降壓藥物以及調脂藥物。

1.2 方法

所有受試者于清晨空腹平臥位抽取肘靜脈血4mL,注入預冷的干燥試管4mL,立即3000r/min離心10min,分離血清,分裝并置于－70℃冰箱保存待測。

1.2.1 LDL的測定 采用常規方法測定血脂全套,按Friedewald公式計算血清LDL濃度:LDL(mmol/L)=TC-HDL-TG/2.2。LDL換算成g/L將所得數值乘以387,LDL>1.40g/L為異常。

表1 各組血清肝細胞生長因子比較±s)

表1 各組血清肝細胞生長因子比較±s)

注:與正常對照組比,*P<0.01;與單純高血壓組比,**P<0.05

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1.2.2 血清肝細胞生長因子濃度的測定 用雙抗體夾心ELISA法,試劑盒購自上海工碩科技實業有限公司、全部步驟按說明書要求操作。其他生化指標由本院檢驗科統一檢測。

2 統計學分析

3 結果

3.1 各組研究對象的年齡、性別、體重、紅細胞計數、尿酸、血糖、甘油三酯等指標均無顯著性差異。

3.2 各組血清肝細胞生長因子比較(表1)

由表1可見,血清肝細胞生長因子水平在高血壓合并高LDL組高于單純高血壓組(P＜0.05);單純高血壓組高于正常對照組(P<0.01), 差異有顯著性意義。

4 討論

動脈粥樣硬化的最早期事件是內皮細胞功能異常。各種有害刺激,包括高血壓、血脂異常、糖尿病等都可以導致內皮功能異常。HGF是由一種間皮來源細胞產生,對多種上皮來源細胞具有促分化,促增殖作用的多功能生長因子。HGF與脂質代謝也密切相關,研究表明HGF可上調肝細胞脂質合成,增加血清LDL及VLDL水平[4],在內皮細胞研究中,也發現LDL可上調HGF表達。LDL是動脈粥樣硬化發生發展的一種獨立危險因子,在動脈粥樣硬化中起重要作用。LDL對腎臟固有細胞,尤其是系膜細胞的損傷機制已得到了廣泛深入的研究。目前已認識到,LDL可促進系膜細胞增殖和表達TGF2B等炎癥介質,并可引起細胞外基質堆積,最終導致腎小球局部炎癥浸潤及腎小球的纖維化/硬化。有動物實驗發現LDL能刺激HGF的產生和HGF受體mRNA的表達,且在一定范圍內呈現一種濃度依賴關系。我國亦有報道HGF通過促進系膜細胞表達LDL受體,增加系膜細胞對LDL的攝取,可能參與了脂質腎損傷過程。Nishimura等認為血清HGF水平與眼底動脈粥樣硬化程度有關。本研究亦發現高LDL組血清HGF水平較單純高血壓組及正常對照組升高(P<0.05),單純高血壓組較正常對照組升高(P<0.01)。提示血清HGF與LDL有關,LDL濃度升高可能促進HGF

的產生。HGF可作為判斷高血壓、動脈粥樣硬化嚴重程度的指標之一。

[1]Nakamura Y.Biophys Commun[J].1995,215:483～488.

[2]Nakamura Y,Morishita R,Higaki J,et al.Hepatocyte growth factor is a novel member of the endothelium-specific growth factors:additive stimulatory effect of hepatocyte growth factor with basic fi-broblast growth factor but not with vascular endothelial growth factor[J].J Hypertens,1996,14:1067～1072.

[3]李淑梅,吳平生,鐘世順,等.氯沙坦長期治療對自發性高血壓大鼠血管結構的影響[J].中國現代醫學雜志,2002,12(2):7.

[4]肖雨龍,袁偉杰,姜曉雨,等.肝細胞生長因子對培養大鼠系膜細胞低密度脂蛋白受體表達的影響[J].第二軍醫大學學報,2005,26(11):1263～1265.

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