銀杏達莫聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

李保強

(廣西壯族自治區崇左市人民醫院 廣西崇左 532200)

糖尿病周圍神經病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥和主要的致殘因素之一,可累及運動神經、感覺神經,病因尚不明確,臨床上多表現四肢對稱性感覺和運動損害,嚴重影響患者的生活質量,臨床上尚缺乏特效治療方法。本院在2006年1月至2009年12月應用銀杏達莫注射液聯合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經病變,取得了較滿意的療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月至2009年12月本院住院的2型糖尿病周圍神經病變患者60例,隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男18例,女12例;年齡43～76歲,平均(59±11)歲;糖尿病病程(15.5±7.1)年,DPN病程(5.8±2.9)年。對照組男20例,女10例年齡44～77歲,平均(61±12)歲;糖尿病病程(14.5±8.3)年,DPN病程(5.6±3.1)年。2組患者在年齡、性別、病程、DPN嚴重程度、治療前后血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平經統計學檢驗無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后給予糖尿病飲食及降糖藥物治療, 血糖控制較好(空腹血糖控制在5.8～8.5mmol/L,餐后2h血糖控制在8～10.5mmol/L)。觀察組:治療組加用銀杏達莫注射液20mL＋生理鹽水250mL,靜脈滴注,1次/d,連用4周。甲鈷胺注射液500μg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,療程4周。對照組:甲鈷胺注射液500μg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,療程4周。

1.3 觀察指標及方法

(1)神經癥狀評分[1]:詢問患者下肢有無疼痛或不適,若有麻木、燒灼樣痛刺痛則記2分,若有乏力、抽筋或隱痛則記1分,若無則記0分;上述癥狀出現在“足部”則記2分,“小腿”則記1分,“其它部位”記0分;上述癥狀只出現在白天記0分,白天及黑夜均出現記1分,夜間癥狀加劇記2分,若患者曾因疼痛或不適而從睡眠中被驚醒則再加1分;以下方法能否減輕疼痛或不適“坐位”或“臥位”記0分,“站立位”記1分,“行走”記2分。神經癥狀評分(neuropathy symptom scoreNSS)3～4分為輕度神經病變癥狀,5～6分為中度神經病變癥狀,7～9分為重度神經病變癥狀。(2)神經體征評分:參照文獻[1]評分標準。肢體的觸覺、痛覺用10g尼龍單絲檢查:無異常為0分,受損局限在腳趾為1分,腳掌中部以下2分,踝關節以下3分,小腿中部4分,達膝關節5分;膝、跟腱反射:正常為0分,增強1分,消失2分。

1.4 療效評價標準

(1)顯效:自覺癥狀消失或僅有輕微癥狀能忍受,深淺感覺恢復正常;(2)有效:癥狀、體征較前明顯減輕,但能忍受;(3)無效:癥狀、體征較前無任何變化。癥狀好轉為起效時間。

1.5 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件包,結果用均數±標準差表示,顯著性檢驗采用配對t檢驗,治療有效率的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效比較

治療組30例,顯效15例,有效12例,無效3例,總有效率為90%;對照組30例,分別為顯效9例、有效9例、無效12例,總有效率為60%。2組比較,治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。

2.2 2組起效時間比較

觀察組治療起效平均天數(10.48±3.76)d,對照組治療起效平均天數(13.89±44.2)d,2組治療起效時間比較,差異有顯著性(P<0.105)。

表1 2組治療前后神經癥狀和體征評分比較(n=30±s)

表1 2組治療前后神經癥狀和體征評分比較(n=30±s)

注:與對照組治療前相比較,▲P>0.05;與本組治療前相比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,△△P<0.05

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2.3 2組治療前后神經癥狀和體征評分比較(表1)

2組治療前神經癥狀評分、體征評分均無明顯差異(P>0.05);2組治療后均能有效降低神經癥狀及體征積分(P<0.05);且治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。

2.4 不良反應

治療組中4例(13.33%)在靜滴過程中出現輕度消化道不適及頭昏,減慢滴速或停藥后癥狀消失,未作特殊處理。治療后測定肝腎功能均未見異常。

3 討論

DPN是糖尿病常見且具有多種表現的慢性并發癥,以感覺神經受累最早出現,也可累及運動神經和植物神經,主要癥狀為肢體疼痛、麻木,自主神經功能障礙和運動障礙,嚴重影響糖尿病患者的生活質量[2]。其主要病理基礎是高血糖,目前認為主要與糖尿病微血管病變和糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂有關[3]。糖尿病患者由于血漿免疫反應胰島素增加,加上血小板形態和功能異常,造成血管內皮損傷,損害了內源性纖溶,致內源性纖維蛋白活性減弱,導致血栓形成。糖尿病患者的糖代謝紊亂、高血脂、高血黏狀態導致周圍神經小血管基膜變厚、血管內皮細胞增生、管壁內脂質沉積、動脈硬化、局部管腔狹窄、血流量減少。同時由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態,可使神經內蛋白質發生糖基化軸突的逆行運輸出現障礙,干擾神經細胞蛋白質的合成,導致快慢軸突異常,蛋白質運輸減少,軸突萎縮,最終形成神經細胞結構的功能改變,神經傳導障礙而致病。其他因素包括神經生長因子減少、自由基產生增多以及自身免疫功能降低等[4]。在治療上首先控制血糖,在此基礎上應用神經修復劑及改善神經血流藥物,促進神經功能恢復。針對上述機制,目前用于DPN治療的藥物種類較多,但療效不甚理想。銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物,其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內酯和雙嘧達莫等。其藥理作用[5～6]包括:(1)拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成;(2)清除自由基,防止自由基對神經細胞的損傷,抑制自由基誘導的神經細胞凋亡;(3)對抗興奮性氨基酸的毒性作用;(4)改善微循環,增強紅細胞的變形能力,降低血液粘度而改善神經營養;(5)刺激前列環素和內皮舒張因子,抑制細胞內鈣超載。因此,銀杏達莫對DPN的病因有治療作用。甲鈷胺為維生素B12的第4代產品,容易高濃度轉運至神經細胞的細胞器中,促進核酸和蛋白質的合成,促進髓鞘形成;并參與髓鞘、核糖體膜、線粒體、突觸的形成,對神經修復具有重要的意義[7～8]。本研究結果顯示,經銀杏達莫聯合甲鈷胺治療后,治療組臨床癥狀明顯改善,總有效率達90%,顯著優于對照組的60%(P＜0.01);治療組起效時間顯著優于對照組(P＜0.01)。治療組治療后能有效降低神經癥狀及體征積分,明顯優于對照組(P<0.05)。未見明顯不良反應,表明銀杏達莫聯合甲鈷胺治療DPN的近期療效肯定,遠期療效有待進一步觀察。

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