兒童抗癲藥物高敏綜合征20例臨床分析

王 莉 宋春蘭

鄭州市兒童醫院神經內科 鄭州 450052

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組20例患者均為近5年我院神經內科門診及住院患兒,臨床與腦電圖檢測診斷為癲。符合國際抗癲聯盟(ILAE)2001年推薦的癲和癲綜合征的分類方案[2]。其中男13例,女7例,年齡在11月～13歲。全身強直-陣攣發作6例,部分性發作14例。治療前均無發熱、皮疹及肝腎功能損害。無過敏性疾病病史。用藥劑量為苯巴比妥(PB)3～5 mg/(kg?d),卡馬西平(CBZ)10～30 mg/(kg?d),苯妥英鈉(PH T)3～8mg/(kg?d)。

1.3 方法

1.3.2 實驗室檢查:所有患兒均進行血尿便常規,外周血涂片、肝腎功能、ESR(紅細胞沉降率)、ASO(抗鏈球菌溶血素O)、CRP(C反應蛋白)、補體C3、抗核抗體及心臟彩超等檢查分析。

2 結果

2.1 服藥情況 患兒服用AEDs均經國家FDA認證,其用藥劑量均為藥典規定的安全劑量。其中服用苯妥英鈉(PHT)3例,服用苯巴比妥(PB)者5例,卡馬西平(CBZ)12例。

表1 不同AEDs與AHS各種臨床表現之間的關系

2.3 實驗室檢查 血常規WBC總數增高3例(11.5～15.4×109/L),嗜酸性粒細胞增高1例(6%),外周血圖片均未見異型淋巴細胞,肝功能異常2例,ALT 60～328U/L,AST 78～186U/L,白蛋白25.5g/L。全部病例監測ESR、ASO、CRP、補體C3、抗核抗體均為正常,心臟彩超檢查未發現冠狀動脈擴張。

2.4 治療及預后 所有患者首先停用相關AEDs,同時給予腎上腺皮質激素、靜脈注射用丙種球蛋白等藥物治療。其中激素治療主要用甲基強的松龍3～5mg/(kg?d),連用3～5 d;連用3～5 d后酌情改強的松口服,隨后逐漸減量停用。靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg?d),連用3～5 d。用藥后臨床癥狀均逐漸好轉。3～5 d體溫正常,2～7 d皮疹開始消退。肝脾腫大隨訪2周～1.5個月,全部恢復正常,其中1例為應用卡馬西平后出現Stevens-Johnson綜合征,且由于患兒家屬未遵醫囑導致患兒死亡。換用新AEDs后,所有病例未再出現新的AHS。

3 討論

AHS是一種與劑量無關的藥物不良反應綜合征,典型表現為持續發熱、皮疹及內臟損害三聯征。AHS在服用芳香族抗癲藥物中發生率為1/1 000～1/10 000,無性別、年齡差異[3]。AHS屬特異質反應,其病因及發病機制目前尚不完全明確,可能與遺傳缺陷致肝細胞氧化物羥化酶缺乏,引起中間代謝產物累積,啟動自體免疫機制有關[4]。近年來研究表明AEDs引起的Stevens-Johnson綜合征與HLAB1502具有相關性[5],Stevens-Johnson綜合征致死率高達40%[6],且研究表明90%以上嚴重皮膚反應發生在用藥后2月[7]。患者常在服藥后1～8周發病,開始表現為發熱,1～3 d后逐漸出現皮膚損害、淋巴結腫大及內臟功能損害,AHS皮疹形態多樣。有文獻報道AHS患者中62%有2個以上器官功能受損,肝臟是最常受累的器官,占34%～94%。最常見為肝腫大及肝功異常。此外,腎臟、血液均可有不同程度的功能受損。本組患兒起病在服藥后1～6周發熱、皮疹及內臟損害表現與文獻報道基本一致。AHS治療的關鍵在于早期診斷,及時停用芳香族抗癲藥,并采取包括抗過敏、預防感染、保護內臟功能,皮膚黏膜護理等綜合治療。本組患兒均采用激素治療,效果良好,2例加用靜脈注射丙種球蛋白者熱退較快,無發生嚴重感染等不良反應,說明短期應用皮質激素,只要注意保護性隔離,用藥前排除禁忌證,一般無明顯不良反應。一旦出現AHS,在選擇新的抗癲藥物時,應高度警惕芳香族抗癲藥物交叉過敏。停用芳香族抗癲藥若需要繼續藥物控制發作時,應選另一種抗癲藥丙戊酸鈉或妥泰,其結構與芳香族抗癲藥不同,患兒耐受性好,可作為替代性治療藥。本組患兒2例換妥泰,3例換左乙拉西坦LEV治療,均控制良好,無過敏反應發生。由于本病潛伏期較長,表現差異大,伴多臟器損害。其診斷主要靠服藥史、臨床表現及治療反應,故常易誤診。本組20例患兒2例曾考慮為川崎病,1例考慮傳染性單核細胞增多癥,另6例診斷發熱待查,說明臨床醫師對該病尚缺乏足夠的認識。我們認為早期發現、早期診斷、早期干預是預防和治療抗癲藥物AHS的關鍵。

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[3] Schlienger RG,Shear NH.Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome[J].Epilepsy 1998;39 Supp l7:S3-7.

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