喹硫平治療慢性男性精神分裂癥的對(duì)照研究

伏彩霞 崔雯 翟歆明 王寶安

精神分裂癥的治療中，抗精神病藥物起著重要作用[1]。其中慢性精神分裂癥，病程至少持續(xù)2年[2]，以復(fù)發(fā)率和致殘率高而越來(lái)越受到重視。若要達(dá)到精神康復(fù)，其中，選擇用藥最為關(guān)鍵。本研究旨在探討喹硫平對(duì)慢性男性精神分裂癥的療效、不良反應(yīng)及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，用(國(guó)產(chǎn))喹硫平與利培酮對(duì)60例患者進(jìn)行治療，并作對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月～2009年10月在我院男病區(qū)住院患者，均符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)，第3版》中關(guān)于慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡21～55歲；非第一次起病且曾服用過(guò)典型抗精神病藥物；簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分≥35分；排除精神發(fā)育遲滯、嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴者及藥物過(guò)敏者；并征得家屬同意。共入組60例，隨機(jī)按單雙號(hào)將病人分為喹硫平組和利培酮組各30人。關(guān)于年齡、病程、受教育年限，兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)基線數(shù)據(jù)無(wú)顯著性差異。(P均＞0.05)。

1.2 方法 給予藥物清洗1周。國(guó)產(chǎn)富馬酸喹硫平片(商品名:啟維.湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn).批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)初始劑量為200mg/d，最大劑量為600mg/d。利培酮初始劑量為2mg/d，最大劑量為5mg/d，療程均為6周。期間不合用其它抗精神病藥，對(duì)焦慮不安、睡眠差者可短期合用心得安、苯二氮類(lèi)藥物，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)酌情加用安坦。兩組觀察過(guò)程中無(wú)脫落病例。

用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)、副反應(yīng)量表(TESS)分別評(píng)定療效和不良反應(yīng)，用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)定認(rèn)知功能[3]。于治療前及治療后6周末各評(píng)定1次。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以BPRS減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，≥25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)效。治療前及治療后每周檢查血壓、體質(zhì)量及血常規(guī)、肝功能、心電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組BPRS量表評(píng)分比較見(jiàn)表1。可見(jiàn)治療6周末兩組BPRS評(píng)分均明顯較治療前減少(P＜0.01)，但組間比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

喹硫平組臨床痊愈8例(26.7%)，顯著好轉(zhuǎn)10例(33.3%)，好轉(zhuǎn)6例(20%)，無(wú)效6例(20%)，顯效率60%,有效率80%。利培酮組臨床痊愈6例(20%)，顯著好轉(zhuǎn)11例(36.7%)，好轉(zhuǎn)6例(20%)，無(wú)效7例(23.3%)，顯效率56.7%,有效率76.7%。分別作x2檢驗(yàn)有效率與顯效率兩組間療效無(wú)顯著差異性(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 兩組治療前后認(rèn)知功能的變化見(jiàn)表3。對(duì)照觀察MMSE分值，發(fā)現(xiàn)兩組在治療前和治療6周末認(rèn)知功能改善均存在顯著性差異(P＜0.05)。而兩組間比較認(rèn)知功能改善，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 兩組主要不良反應(yīng)情況見(jiàn)表4。

兩組患者的藥物不良反應(yīng)癥狀多為輕度，均有口干、便秘、惡心嘔吐、視物模糊、心動(dòng)過(guò)速，兩組差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。而錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加，均以喹硫平組較利培酮組顯著為少(P均＜0.05)。且喹硫平組興奮激越發(fā)生率與利培酮組比較有顯著性差異(P＜0.05)。上述不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理或隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，逐漸減輕或消失。

血常規(guī)、肝功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。心電圖檢查:除表4所示心動(dòng)過(guò)速外，喹硫平組有4例，利培酮組有5例出現(xiàn)ST段、T波改變，給合用復(fù)方丹參滴丸等藥物處理后，獲得明顯改善。

3 討論

慢性精神分裂癥的高復(fù)發(fā)率及抗精神病藥在治療過(guò)程中帶來(lái)如錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加等風(fēng)險(xiǎn)，極大地影響患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，慢性病程常病情不穩(wěn)定、隨時(shí)波動(dòng)，對(duì)藥物治療的依從性較差。從患者的整體健康、恢復(fù)社會(huì)功能和情感功能的角度來(lái)說(shuō)，抗精神病藥物的選擇至關(guān)重要。因此，在治療上應(yīng)盡量選擇有效藥物，減少不良反應(yīng)，對(duì)藥物的滿意能夠改善患者的依從性，并降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)治療的不滿意仍然是治療者的主要挑戰(zhàn)。這一課題目前已引起臨床醫(yī)生的高度重視。

表1 兩組治療前后BPRS評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后BPRS評(píng)分比較()

注: 兩組BPRS評(píng)分明顯較治療前減少P＜0.01，兩組間比較P＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療6周末 P值硫平組 30 50.16±4.64 28.36±5.12 ＜0.01利培酮組 30 49.74±4.68 27.65±4.97 ＜0.01

表2 兩組間療效比較

表3 兩組治療前后MMSE量表評(píng)分比較()

表3 兩組治療前后MMSE量表評(píng)分比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療6周末 P值喹硫平組 30 20.83±1.08 26.03±0.78 ＜0.05利培酮組 30 21.18±0.97 25.82±1.02 ＜0.05

表4 兩組主要不良反應(yīng)[n(%)]

本研究結(jié)果顯示，(國(guó)產(chǎn))喹硫平對(duì)慢性精神分裂癥的療效確切，不良反應(yīng)少而輕，安全性高。與文獻(xiàn)報(bào)道喹硫平對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀有效，且安全性高[4-5]類(lèi)似。治療后BPRS總分明顯下降，與治療前相比有顯著性差異。喹硫平組有效率80%，利培酮組有效率76.7%，表明喹硫平與利培酮對(duì)慢性精神分裂癥療效相當(dāng)，無(wú)顯著性差異。兩組治療前后的認(rèn)知功能改善均存在顯著性差異(P＜0.05)，提示喹硫平與利培酮治療慢性精神分裂癥，能更好地改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，對(duì)患者生活質(zhì)量盡可能減少影響，緩解社會(huì)功能衰退，服藥依從性好，更有利于患者達(dá)到精神康復(fù)，早日回歸社會(huì)。

硫平對(duì)5-羥色胺2A受體親和力高于對(duì)多巴胺D2受體，因其多巴胺D2受體阻斷較弱，故幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)。喹硫平組興奮激越發(fā)生率明顯高于利培酮組，可能與其阻斷α2腎上腺素受體后，NE與5-HT脫抑制性釋放增加有關(guān)。虞琳等報(bào)道[6]喹硫平治療兒童少年精神分裂癥興奮激越發(fā)生率15%，本研究13.3%，結(jié)果相近。為避免出現(xiàn)興奮激越、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，喹硫平治療慢性精神分裂癥，宜小劑量起始、逐漸加藥至中等劑量，不失為一種合適的選擇。

總之，喹硫平耐受性好，是一個(gè)很好的新型非典型抗精神病藥。它具有安全性高、服藥方便、治療依從性好等優(yōu)勢(shì)，在治療慢性精神分裂癥時(shí)，值得臨床醫(yī)生首選使用。

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版(CCMD-3).濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[4]趙靖平,朱榮華.奎硫平:新的非典型抗精神病藥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),2000,27:36.

[5]劉娜,陸崢,趙靖平.第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的效果與結(jié)局[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2007,34(1):35.

[6]虞琳,柯曉燕,羅碩軍,等.奎硫平治療兒童少年精神分裂癥研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(6):340-341.