高尿酸血癥與急性腦梗死的相關性

蔡日紅

Gertler等于1951年首次提出了尿酸與冠心病之間的關系可能存在復雜的相互作用，但直到近年，高尿酸血癥患者明顯增加，心腦血管病患病率逐年上升，高尿酸血癥與心腦血管病之間的關系才受到人們的高度關注。本研究旨在探討高尿酸血癥與腦梗死之間的相關性，為腦梗死的防治尋找一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例組87例，選自2006年6月～2009年3月在我院住院的急性腦梗死患者，其中男性59例，女性28例；年齡39～85歲，平均(62±11)歲。診斷采用1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的標準，所有病例均經頭顱CT或MRI證實診斷。對照組86例，為同期在我院住院的非心腦血管病患者(既往均無心腦血管病史)，其中男性54例，女性32例；年齡36～88歲，平均年齡(60±10)歲，在年齡及性別構成方面與病例組相匹配。

1.2 方法

兩組患者均常規于空腹12h后采取靜脈血，使用Sysmex CHEMIX-180全自動生化儀進行血尿酸(BUA)檢測，同時測空腹血糖(FPG)、血脂。BUA水平男性＞419mmol/L，女性＞419mmol/L為異常增高。

1.3 統計學處理

應用SPSS12.0統計軟件對數據進行分析，各組計量資料符合正態分布，數據采用二相logistic回歸方法進行多因素分析。

2 結果

2.1 兩組BUA、FPG、血脂結果比較

病例組BUA、FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)均高于對照組(p＜0.05)(表1)。

2.2 腦梗死危險因素的多因素分析

由于腦梗死患者高血糖、高血脂、高尿酸等因素同時存在，為排除其他因素影響，我們采用logistic回歸進行多因素分析，結果顯示調整其他危險因素后，高尿酸血癥與腦梗死仍呈正向相關(OR=1.004，95%Cl1.001～1.008，P=0.022)(表2)。

表1 兩組間血尿酸、血糖、血脂結果比較(，mmol/L)

表1 兩組間血尿酸、血糖、血脂結果比較(，mmol/L)

注：與對照組比較，*P＜0.01。

組別 例數 BUA FPG TC TG LDL-C梗死組 132 389±1347.0±3.0 4.9±1.0 2.0±1.3 2.8±0.7對照組 76 336±56* 5.8±2.2* 4.6±1.0* 1.7±0.6* 2.3±0.8*

表2 急性腦梗死logistic多因素回歸分析

3 討論

血尿酸是嘌呤代謝的終產物。嘌呤代謝異常，尿酸生成過多或排泄減少，血尿酸濃度增高稱為高尿酸血癥。既往在高尿酸血癥引起的疾病中僅重視痛風性關節炎、痛風石沉積、痛風性腎病。而近年來，一些研究表明，高尿酸血癥與腦血管病之間存在線性關系[1]。流行病學研究結果顯示，合并高尿酸血癥的2型糖尿病患者發生腦梗死的風險增加2倍，伴有高尿酸血癥的高血壓患者發生腦血管病的風險是血BUA正常的高血壓患者的3～5倍。Lehto等[2]認為，高尿酸血癥是急性腦血管病的獨立危險因素。本資料表明，高尿酸血癥與腦梗死發病呈正相關，是腦梗死發病的危險因素之一。

隨著生活條件改善，人們飲食中肉食、海鮮、啤酒等富含嘌呤食物明顯增多，而飲酒等使嘌呤代謝受影響，從而使高尿酸血癥發生率增加，與高尿酸血癥相關的疾病如痛風性關節炎、痛風性腎病等發生率也上升，同時腦血管病發生率亦增加。高尿酸血癥可引起腦梗死機制如下：(1)高尿酸血癥促進動脈硬化形成：有人提出高尿酸血癥是動脈粥樣硬化、冠心病的危險因素[3]。高尿酸血癥引起血脂和載脂蛋白(Apo)代謝異常，LDL-C大量堆積，ApoA降低，ApoB代謝受阻，ApoA/ApoB比值下降[4]，促進動脈硬化形成。此外，研究動脈粥樣硬化斑塊成分時，發現斑塊中尿酸結晶明顯高于正常，血尿酸水平增高與超聲測量頸動脈內膜增厚直接相關[5]。(2)高尿酸血癥可引起高血壓：Olivetti心臟研究中，對547位中年男性隨訪12年發現，血清尿酸水平每增加1mg/dl，發生高血壓的危險就增加23%，基礎血尿酸水平是高血壓發病的獨立預報因子。其可能機制是造成腎小動脈硬化及增加腎小管鈉重吸收[6]。動物實驗提示，高尿酸血癥可能通過刺激腎素—血管緊張素系統興奮、誘導鈉敏感性及神經型NO合成酶表達下調，而促進高血壓的發生、發展[7-8]。(3)高尿酸血癥通過嘌呤代謝促進血栓形成。(4)尿酸鹽結晶引起炎癥反應，激活血小板和凝血過程，促進血栓形成。(5)高尿酸血癥導致血液黏稠度增高[9]。(6)高尿酸血癥使血漿中抗氧化物濃度下降，從而削弱了自由基清除能力[9]。(7)高尿酸血癥使血管內皮功能紊亂，內皮素分泌增多而一氧化氮減少[10]。

本研究結果提示，高尿酸血癥是急性腦梗死危險因素之一，同時高尿酸血癥與糖尿病、高脂血癥共同作用促進了腦梗死的發生和發展。因此，將來在腦血管病的預防方面，除要預防高血壓、高血脂、糖尿病等已知危險因素外，同時要注意預防高尿酸血癥、減少引發高尿酸血癥的誘發因素。

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