一種治療呼吸道感染咳嗽的復方新制劑

劉江華 ，孫田江 ，陸宏國 ，周 斌 ，蘇 苗

（1.揚子江藥業(yè)集團有限公司藥物制劑新技術國家重點實驗室，江蘇泰州 225321；2.江蘇揚子江藥物研究院，江蘇泰州 225321）

呼吸道感染是一種常見病、多發(fā)病，在世界范國內其發(fā)病率與死亡率都較高，并有增加的趨勢。呼吸系統疾病的喘、咳、痰、炎四癥是一般常見癥狀，常同時存在、互為因果。復方羅紅霉素片是由羅紅霉素和鹽酸氨溴索制成的復方制劑，其中羅紅霉素是一種半合成，長效，對酸穩(wěn)定的大環(huán)內酯類抗生素，是目前臨床上常用的抗菌藥；氨溴索為黏痰溶解劑。該復方制劑由印度Rexcel公司開發(fā)，并于2000年7月在印度被批準上市，用于治療合并咳嗽的咽喉炎癥。目前上市的有Ranbaxy Laboratories Limited公司的片劑，商品名：Ambroxit；Sarabhai Piramal Pharmaceuticals Pvt.Ltd.,公司的片劑，商品名：Roxisara AM。

1 羅紅霉素

羅紅霉素是一種半合成，長效，對酸穩(wěn)定的14元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素，是目前臨床上常用于治療肺部細菌感染的抗菌藥，1987年10月在法國首先上市。羅紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，特點是對酸穩(wěn)定，并能迅速被胃腸吸收，具有較高的血藥濃度。羅紅霉素可有效地殺死引起呼吸道疾病的各種致病菌，抗菌譜與紅霉素相近，但在抗菌作用、口服生物利用度、在組織中的滲透及作用的持久性方面較紅霉素強。藥物在體內作用時間長，半衰期比紅霉素長8～10倍，主要通過糞、尿以原形排泄，無蓄積性。可透過細菌細胞膜，在接近供體（“P”位）與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷了轉移核糖核酸（t-RNA）結合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位（“A”位）至 “P”位的轉移，因而細菌蛋白質合成受到抑制。羅紅霉素對大多數患者耐受，偶爾會造成惡心、嘔吐、疼痛、腹瀉等胃腸道障礙。偶有蕁麻疹、血管水腫等過敏癥狀。極少見頭痛、眩暈、虛弱和血細胞數量改變等情況[1-5]。

2 鹽酸氨溴索

鹽酸氨溴索為溴己新的代謝產物，是黏液溶解劑，其祛痰作用比溴己新強，是目前國內外臨床上最常用的祛痰藥物之一。鹽酸氨溴索能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度；還可促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。鹽酸氨溴索能提高抗生素在呼吸道的濃度，對抗生素（阿莫西林、頭孢呋新、紅霉素、強力霉素等）有攜帶功能，可明顯提高抗生素在肺部、支氣管分泌物中的濃度。在呼吸道感染、慢性支氣管炎等呼吸道疾病的情況下，往往產生大量的痰液。痰液的存在會堵塞呼吸道，容易造成呼吸困難，尤其是小兒和老人經常會出現吐痰困難，因此祛痰藥的應用十分必要[6-8]。

3 復方羅紅霉素片

羅紅霉素和鹽酸氨溴索兩藥因安全有效、不良反應少而在呼吸系統感染所致的抗菌和祛痰治療中深受患者的歡迎。由于氨溴索可以促進羅紅霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的臨床療效，而且二者生物半衰期非常相近，可以制成復方制劑一同服用，且國外已經上市，臨床療效不錯。

筆者采用隨機對照平行試驗的方法，測定健康受試者分別單次口服我公司研制的試驗藥復方羅紅霉素片與市售對照藥羅紅霉素片、氨溴索片以及羅紅霉素片合用氨溴索片后不同時間的血漿中羅紅霉素及氨溴索的藥物濃度，以及多次口服我公司研制的試驗藥復方羅紅霉素片與羅紅霉素片合用氨溴索片后不同時間的血漿中羅紅霉素及氨溴索的藥物濃度，繪制血藥濃度-時間曲線，并用DAS 2.1進行數據處理，求得有關藥代動力學參數，并對主要藥動學參數進行統計分析，評價我公司研制的復方羅紅霉素片與羅紅霉素、氨溴索單用及二者合用的藥代動力學的差異，了解二者在體內的藥代動力學過程[9-10]。

結果單次給藥后，羅紅霉素與鹽酸氨溴索合用后，氨溴索增加羅紅霉素的體內清除率，降低羅紅霉素的AUC，但復方羅紅霉素片與二藥合用的對照藥相比羅紅霉素藥代動力學參數無顯著性差異；羅紅霉素延緩氨溴索的消除，明顯增加氨溴索體內AUC，但復方羅紅霉素片與二藥合用的對照藥相比氨溴索藥代動力學參數無顯著性差異。多次給藥后，復方羅紅霉素片與兩藥合用的對照藥相比，羅紅霉素及氨溴索藥代動力學參數均無顯著性差異。

4 總結

我公司研制的復方羅紅霉素片為鹽酸氨溴索與羅紅霉素的聯合應用，鹽酸氨溴索與羅紅霉素二者生物半衰期非常相近，能夠產生良好的協同作用，且氨溴索可以促進羅紅霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的臨床療效，通過溶解黏痰增加了支氣管組織局部羅紅霉素的血藥水平，也避免了感染刺激所引起的劇烈咳嗽，治療肺部細菌感染具有協同增效的作用。另外，氨溴索能增加痰中的羅紅霉素濃度，稀化痰液，利于患者排痰，特別是對小兒和老人，藥物的聯用將會提高抗生素的療效，迅速控制病情，縮短發(fā)燒時間。同時，能避免單方制劑聯用時存在的遺忘、錯用、丟失、劑量不準、操作不便、攜帶不便、服用不便、成本高等缺點，方便臨床醫(yī)護人員、患者的用藥。本品一旦開發(fā)成功，將會取得良好的社會效益和經濟效益，為廣大患者帶來福音。

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