白介素-2在腫瘤治療中的應用

陳世靈，周宏宇

（昆明醫學院第三附屬醫院·云南省腫瘤醫院，云南昆明 650118）

腫瘤的治療是世界性的問題，由于腫瘤治療的長期艱巨性，在長期的臨床實踐和醫學研究發展過程中，隨著現代分子生物學和免疫學等學科的發展，生物化療逐漸成為重要的腫瘤治療手段。生物化療是生物治療和化學治療聯合應用于惡性腫瘤治療的全新綜合治療模式，是根據腫瘤的病理類型、臨床分期、發生部位和發展趨勢，結合患者的全身情況和分子生物學行為，有計劃地聯合應用化療藥物和生物制劑進行治療，以取得最好的治療效果，達到最大限度地改善患者生存質量的目的[1]。白介素-2是免疫治療為基礎的生物化療的重要藥物之一，因此本文對它在腫瘤治療中的應用作出總結和展望，希望能為臨床提供參考和借鑒。

1 白介素-2的作用

白介素-2是一種淋巴因子，可促進和維持T細胞的增殖與分化；誘導及增強自然殺傷（NK）細胞的活力；能誘導及增強依賴白介素-2而獲得對自身腫瘤具有細胞毒樣活力的殺傷細胞（淋巴因子活化的殺傷細胞，簡稱LAK細胞）；誘導及增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力；增強B淋巴細胞的增殖及抗體分泌；還可以誘導干擾素產生，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用[2]。在對動物的長期毒性試驗中證明，無論血象、血尿生化檢驗、循環系統檢查、病理組織學檢查，均無異常所見。

2 白介素-2在腫瘤治療中的應用

2.1 白介素-2在惡性胸腔積液中的應用

惡性胸腔積液是惡性腫瘤胸膜轉移或原發于胸膜的惡性腫瘤所致，為惡性腫瘤常見并發癥之一。據統計，24%～50%的滲出性胸腔積液源于惡性病變，50%的癌癥轉移患者最終發生惡性胸腔積液。惡性胸腔積液中占前3位的分別為肺癌、乳腺癌和淋巴瘤。惡性胸腔積液增長迅速，常伴有胸悶、氣促、心悸、不能平臥等癥狀，如不及時治療可造成患者呼吸循環功能障礙、低蛋白血癥、貧血，嚴重者甚至危及生命[3]。申建宇等[4]觀察36例白介素-2聯合化療藥物腔內注藥治療惡性胸腔積液的療效，結果療效確切，毒副作用可耐受。賈春麗等[5]對122例惡性胸腔積液患者胸腔內注入白介素-2聯合順鉑治療惡性胸腔積液，觀察胸腔積液量的變化。結果其能有效地控制惡性胸腔積液，提高患者生活質量。張忠山等[6]將48例惡性胸腔積液患者隨機分組，觀察白介素-2聯合順鉑（DDP）治療惡性胸腔積液的近期療效，療效肯定。朱早君[7]觀察順鉑聯合白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效和毒副作用，結果其消除胸腔積液作用明顯。韓素紅等[8]觀察白介素-2聯合順鉑胸腔內給藥治療惡性胸腔積液患者的近期療效和不良反應，得到同樣結果。邵銀仙等[9]探討胸腔內分別注入白介素-2、博來霉素、順鉑治療惡性胸腔積液的療效與毒副作用。結果胸腔內注射白介素-2治療惡性胸腔積液療效較好。巴楠等[10]和薛海英[11]也得到相同的觀察結果。任寧波[12]對38例惡性胸腔積液患者采用白介素-2和順鉑向胸腔注射，結果肯定。林燕梅等[13]觀察了32例肺癌患者白介素-2干預前后肺癌胸腔積液的指標變化，白介素-2被認為是惡性胸腔積液的有效治療方法。付英霞等[14]選擇診斷為NSCLC伴惡性胸腔積液的患者共65例比較白介素-2與順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效，結果白介素-2治療惡性胸腔積液療效可靠。多項觀察研究顯示，白介素-2治療惡性胸腔積液療效安全可靠，值得臨床推廣。

2.2 白介素-2在其他腫瘤治療中的應用

楊鵬等[15]將150例肺癌患者隨機分組觀察白介素-2聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效。結果白介素-2在非小細胞肺癌的治療中起到協同作用，能有效提高患者的生存質量。王春峰等[16]將30例晚期惡性腫瘤患者隨機分組探討提高晚期惡性腫瘤患者免疫功能的有效方法。結果白介素-2能明顯增強晚期惡性腫瘤患者的細胞免疫功能。張世斌等[17]將66例原發性肝癌并發自發性腹膜炎的患者隨機分組觀察白介素-2在原發性肝癌患者自發性腹膜炎治療中的作用。結果白介素-2腹腔注射聯合抗生素治療原發性肝癌自發性腹膜炎可明顯縮短病程。張志剛等[18]對27例晚期惡性腫瘤患者應用白介素-2進行腫瘤局部或癌性胸腹水中注射，觀察局部或胸腹腔內注射白介素-2治療晚期惡性腫瘤患者的臨床療效。結果白介素-2局部或胸腹腔內注射治療晚期惡性腫瘤效果良好。另外，白介素-2還可用于腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、直腸癌、淋巴癌等惡性腫瘤的治療。多項臨床觀察顯示，白介素-2是具有生物反應調節功能的淋巴因子，能使細胞毒性 T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）增殖并增強其殺傷活性，還可促進干擾素、TNF-α等細胞因子的分泌和抗體的產生，參與機體各種免疫調節活動，具有良好的抗腫瘤效應。

3 討論

白介素-2作為一種生物化療的重要藥物，憑借其相對低廉的價格正發揮著它不可替代的治療作用，多項研究表明，白介素-2在腫瘤治療中作用肯定，療效確切，值得推廣應用。由于白介素-2半衰期短，劑量較大時體液潴留增加，出現外周水腫、低血壓、呼吸不適、急性腎衰竭、肝功能異常等毒性反應，因此臨床研究中應該注重其治療劑量和規范療程的研究，為它的應用提供標準而規范的個性化治療。同時應注重探討具有協同作用和各類淋巴因子的復合制劑，減低白介素-2用量，增強療效。

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