大鼠經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)絲引導(dǎo)插管測肺動脈壓與傳統(tǒng)方法的比較

楊杰章，黃石安，陳 燦，李 波，高漢華，龐玲品

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，湛江 524000）

在心血管疾病研究中，肺動脈高壓的研究很早就受到重視，而近年來更是越來越受關(guān)注。動物實(shí)驗(yàn)作為其重要的研究媒介，早在1966年就有由Kydd等［1］復(fù)制成功與測壓的報(bào)道。本研究對已有的相關(guān)報(bào)道［2-9］的插管與測壓方法進(jìn)行比較總結(jié)發(fā)現(xiàn)它們的共同點(diǎn)：1）插管到靜脈：對于體型較小的動物如大鼠，多用導(dǎo)管直接在已剪“V”形切口的頸外靜脈上插管；對于體型較大的動物如犬類，多用經(jīng)股靜脈插管；2）對于肺動脈壓的測量，多根據(jù)對實(shí)驗(yàn)動物解剖結(jié)構(gòu)盲性進(jìn)行直接插管至肺動脈測量的方法，偶有利用頻譜多普勒超聲心動圖技術(shù)及Bernoulli方程定量估測心腔間壓差或跨瓣壓差，從而估測肺動脈壓力的報(bào)道；3）對于測壓導(dǎo)管是否到達(dá)動物的肺動脈的位置主要是依靠壓力曲線波形和大小判斷，間有解剖大鼠進(jìn)行尸檢確定［9］。我們發(fā)現(xiàn)根據(jù)這些方法雖然可以成功操作，但是同時(shí)也具有一定的盲目性與缺陷性。本研究針對鼠類等體形較少的動物的插管與測壓方法進(jìn)行探討，嘗試與已有報(bào)道的實(shí)驗(yàn)操作方法比較，提出更便捷、易于操作、有利于肺動脈壓測定相關(guān)研究的方法。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物：健康清潔級雄性SD大鼠80只，體重200±20g，購自廣東醫(yī)學(xué)院動物中心（粵監(jiān)證字2008A036）。按隨機(jī)分組原則分成2組，分別為經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)插管測肺動脈壓組（G組），傳統(tǒng)方法測肺動脈壓組（T組）每組均40只。

1.1.2 器械：眼科剪2把、止血鉗4把、有齒鑷2把、無齒鑷2把、毛剪2把、4號縫合線數(shù)包、自制塑料導(dǎo)管2根（管外徑1.5mm、內(nèi)徑1.3mm，長度9cm，由神經(jīng)介入微導(dǎo)管改制而成）、0.024″泥鰍導(dǎo)絲2根、0.014″PILOT50冠脈導(dǎo)絲2根、棉繩數(shù)條、橡皮筋4條、紗布數(shù)包。

1.1.3 藥品：3％戊巴比妥鈉溶液40mL、造影劑典必樂370一瓶、碘伏數(shù)瓶、70％酒精數(shù)瓶、12 500Iu肝素?cái)?shù)支、生理鹽水?dāng)?shù)瓶。

1.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器：惠普手提電腦，Medlab多通道生物信號分析系統(tǒng)，壓力換能器、X線機(jī)。

1.1.5 肝素溶液配制：12 500Iu肝素用150mL生理鹽水定溶，配制成83.3Iu/mL肝素生理鹽水。

1.2 方法

1.2.1 頸外靜脈插管手術(shù)

1.2.1.1 SD大鼠麻醉：用3％戊巴比妥鈉溶液根據(jù)SD大鼠體重0.1mL/100g腹腔注射麻醉。

1.2.1.2 器械準(zhǔn)備：用配制好的肝素水將自制塑料導(dǎo)管、0.024″“泥鰍”導(dǎo)絲、0.014″PILOT50冠脈導(dǎo)絲沖洗數(shù)次，用70％酒精消毒各手術(shù)銳利器械30min備用。以上自制導(dǎo)管和各種導(dǎo)絲均為再利用材料，用環(huán)氧乙烷消毒。

1.2.1.3 SD大鼠固定與備皮：待大鼠麻醉后，用棉繩將其四肢固定于手術(shù)板上，用橡皮條套在其上門牙固定頭部。大鼠頸部用毛剪剪毛，用碘伏消毒。

1.2.1.4 分離頸外靜脈：于大鼠頸前正中作縱行皮膚切口（約2cm），提起大鼠頸前右側(cè)皮緣，定位頸外靜脈，用止血鉗鈍性分離筋膜、肌間隙，暴露出右側(cè)頸外靜脈，分離約1cm，用4號縫合線結(jié)扎遠(yuǎn)心端，近心端的留備用。

1.2.1.5 經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)插管法插管：提起遠(yuǎn)心端縫線，用眼科剪在靜脈中上1/3位置（注意SD大鼠頸外靜脈常常在遠(yuǎn)端分成2支）作一“V”形切口，用無齒鑷稍提起“V”形切口上緣，將用肝素水濕潤的0.024″“泥鰍”導(dǎo)絲從提起的切口下緣插入，當(dāng)“泥鰍”導(dǎo)絲進(jìn)入上腔靜脈后，牽著遠(yuǎn)側(cè)端縫線，稍將0.024″“泥鰍”導(dǎo)絲稍弓起來，利用縫線與泥鰍導(dǎo)絲弓起來時(shí)形成的小孔，將預(yù)先裝上0.014″PILOT50導(dǎo)絲的導(dǎo)管緩慢插入。當(dāng)導(dǎo)管進(jìn)入約0.5～1cm時(shí)，退“泥鰍”導(dǎo)絲的同時(shí)根據(jù)血管解剖［10］走行繼續(xù)進(jìn)導(dǎo)管約2cm。

1.2.1.6 傳統(tǒng)法插管：參照Karaiskos等［11］在新西蘭兔與Hayes等［3］在大鼠上的直接插管法，用眼科剪在靜脈中上1/3位置作一“V”形切口，用無齒鑷稍稍提起“V”形切口上緣，直接將測壓導(dǎo)管插入頸外靜脈。此法穿刺4次不成功者，改用經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)插管法插管，按失敗統(tǒng)計(jì)。

1.2.2 肺動脈壓的測定

1.2.2.1 經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)法測壓：將插好導(dǎo)管的大鼠置于X線機(jī)下，操作者穿上保護(hù)衣，先將導(dǎo)管連同導(dǎo)絲一并進(jìn)入右心房，而后在X線透視下將導(dǎo)管口端轉(zhuǎn)向心室，并將導(dǎo)管系在近心端的4號手術(shù)縫線固定于頸外靜脈，將導(dǎo)管中的導(dǎo)絲在心臟收縮期推進(jìn)使隨著血流與進(jìn)入肺動脈。當(dāng)從顯示屏中見到導(dǎo)絲順利進(jìn)入肺動脈后（圖1），解開縫線，把導(dǎo)管沿著固定的導(dǎo)絲由右心房進(jìn)入右心室至肺動脈，當(dāng)在透視下用造影劑確定導(dǎo)管到達(dá)肺動脈時(shí)（圖2），退出0.014PILOT50導(dǎo)絲，隨即用肝素生理鹽水（83.3Iu/mL）充滿后經(jīng)三通管與壓力換能器和Medlab多通道生物信號分析系統(tǒng)相連。

圖1 導(dǎo)絲經(jīng)右頸外靜脈插管至右心室的X線示意圖Fig.1 The X ray photograph of guide wire advancing into pulmonary artery

圖2 X線下套有導(dǎo)絲的導(dǎo)管經(jīng)右頸外靜脈插入至肺動脈的示意圖Fig.2 The X ray photograph of preplaced guide-wirecatheter in the SD rat’s cardiovascular system

1.2.2.2 傳統(tǒng)法測壓：參照Karaiskos等［11］在新西蘭兔與Hayes等［3］在大鼠上的直接插管法，將預(yù)先用肝素生理鹽水（83.3Iu/mL）充滿后的自制導(dǎo)管和三通管與壓力換能器和medlab多通道生物信號分析系統(tǒng)相連，隨后根據(jù)大鼠靜脈解剖走行，由頸外靜脈進(jìn)入右心房，當(dāng)從監(jiān)視器所顯示的血壓值與壓力曲線波的移行變化判斷導(dǎo)管尖端的位置進(jìn)入肺動脈時(shí)，進(jìn)行肺動脈波形與壓力數(shù)據(jù)的記錄。

1.2.2.3 導(dǎo)管位置的判斷：傳統(tǒng)測壓方法結(jié)束后，均用少量典必樂370造影，以確認(rèn)導(dǎo)管是否在肺動脈，若導(dǎo)管不在肺動脈，即插入0.014PILOT50冠脈導(dǎo)絲，用經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)法重新測壓；傳統(tǒng)方法測量30min以上仍然未能測出有效的肺動脈壓力曲線，用少量典必樂370造影劑確認(rèn)導(dǎo)管位置不在肺動脈內(nèi)，用經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)法重新測壓。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄插管操作一次成功率、多次調(diào)整成功率（n≤4次）、總成功率、一次插管時(shí)間、總插管時(shí)間、一次測壓時(shí)間、總測壓時(shí)間及肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SAS8.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用四格表資料的卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 X線與示意圖下的導(dǎo)絲與導(dǎo)管在大鼠心血管解剖位置

圖3 X線下經(jīng)導(dǎo)管注入造影劑顯影的大鼠的心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖Fig.3 The X ray photograph of SD rat’s cardiovascular system after the injection of radiopaque contrast medium

圖1、2顯示在X線下導(dǎo)絲與測壓管所在大鼠心血管系統(tǒng)的準(zhǔn)確位置。從圖3、4可以看出，右側(cè)頸外靜脈較左側(cè)頸外靜脈的解剖走行更接近右心房，且右側(cè)的頸內(nèi)靜脈、右頭臂靜脈、右心房3者幾乎成一直線，而左側(cè)頸外靜脈回流到左鎖骨下靜脈，再回流到上腔靜脈，路徑類似‘S’形，操作難度大。圖2、5右心房的三尖瓣至肺動脈的角度幾乎成一銳角。

圖4 SD大鼠右頸外靜脈至肺動脈的簡略示意圖Fig.4 The structure diagram of SD rat’s cardiovascular system

2.2 兩種不同的方法對各種操作的結(jié)果

G組的3種成功率都比T組的高（P＜0.05）.而T組插管的操作以及測量肺動脈壓力的時(shí)間比G組所需的時(shí)間要長（P＜0.01）（表1～3）。G組所測的肺動脈高壓大鼠的肺動脈壓力比T組所測的高（P＜0.01）（表3）。傳統(tǒng)方法組插管至不同解剖位置構(gòu)成比見表4。

圖5 套有導(dǎo)絲的導(dǎo)管經(jīng)右頸外靜脈插入至肺動脈的簡略示意圖Fig.5 The structure diagram of preplaced guide-wirecatheter in the SD rat’s cardiovascular system

表1 2組穿刺插管至頸外靜脈成功率比較Tab.1 Comparison of success rate of puncture and catheter-placement in the external jugular vein in two groups

表2 2組穿刺插管至頸外靜脈的操作時(shí)間比較Tab.2 Comparison of operation time of puncture and catheter-placement in the external jugular vein in two groups

表3 2組測肺動脈高壓的操作時(shí)間與壓力數(shù)值比較Tab.3 Comparison of operation time and pressures in hypertension rats in two groups

表4 傳統(tǒng)方法組插管至不同解剖位置構(gòu)成比的比較Tab.4 Comparison of constituent rates of catheterization to different position in traditional group

2.3 經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)插管測量正常大鼠和肺動脈高壓大鼠的肺動脈、右心室和右心房的壓力曲線

用經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)插管的操作方法測量正常大鼠和肺動脈高壓大鼠肺動脈、右心室和右心房的壓力曲線，所得結(jié)果見圖6、7，從圖中可以看出，從肺動脈到右心房的典型壓力曲線分三段。從圖8、9、10可見，在肺動脈高壓時(shí)，肺動脈壓力曲線、右心室得壓力曲線與右心房壓力曲線較難區(qū)分。

圖6 正常大鼠：走紙速度為500ms/Div時(shí)肺動脈、右心室和右心房的壓力曲線Fig.6 Normal rats：the waveforms of pulmonary artery，right ventricle and right atrium at pulmonary arterial hypertension rats（chart speed 500ms/Div）

3 討論

3.1 左右側(cè)頸外靜脈、導(dǎo)管管徑與管長與插管至頸外靜脈的方法的選擇

大鼠的頸外靜脈表淺、暴露，選擇右側(cè)頸外靜脈插管的較好。右側(cè)頸外靜脈較左側(cè)頸外靜脈的解剖走行更接近右心房，且右側(cè)的頸內(nèi)靜脈、右頭臂靜脈、右心房3者幾乎成一直線（圖3、4），而左側(cè)頸外靜脈回流到左鎖骨下靜脈，再回流到上腔靜脈，路徑類似‘S’形［10］，操作難度大。

圖7 肺動脈高壓的大鼠：走紙速度為500ms/Div時(shí)肺動脈、右心室和右心房的壓力曲線Fig.7 Rat with pulmonary arterial hypertension：the waveforms of pulmonary artery，right ventricle and right atrium at pulmonary arterial hypertension rats（chart speed 500ms/Div）

圖8 肺動脈高壓的大鼠：走紙速度為250ms/Div時(shí)肺動脈壓力曲線Fig.8 Rat with pulmonary arterial hypertension：the waveforms of pulmonary artery（chart speed 125ms/Div）

圖9 肺動脈高壓的大鼠：走紙速度為250ms/Div時(shí)右心室壓力曲線Fig.9 Rat with pulmonary arterial hypertension：the waveforms of right ventricle（chart speed 50ms/Div）

選用外徑為1.5mm內(nèi)徑為1.3mm、長度為9cm的自制導(dǎo)管進(jìn)行插管測肺動脈壓，比相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的方法采用的管徑大［3，4，7］，長度與管體軟硬度較適合插管。根據(jù)Poiseuille law（泊肅葉定律）［12］可知，單位時(shí)間內(nèi)的血流量與血管兩端的壓力差（P1-P2）以及血管半徑的4次方成正比，與血管的長度成反比。可見血管直徑是決定血管兩端壓差的關(guān)鍵因素，因而在相同的實(shí)驗(yàn)大鼠（相對穩(wěn)定的血流量），血管管徑越小，兩端的壓力差越大。管腔小則不能真實(shí)反映肺動脈壓力。所以采用接近頸外靜脈的直徑（1.82±0.23）mm［10］、長度的導(dǎo)管對大鼠肺動脈壓進(jìn)行測量，減少因管徑導(dǎo)致的誤差，較真實(shí)反映肺動脈壓力。

圖10 肺動脈高壓的大鼠：走紙速度為250ms/Div時(shí)右心房壓力曲線Fig.10 Rat with pulmonary arterial hypertension：the waveforms of right atrium（chart speed 50 ms/Div）

文獻(xiàn)報(bào)道［1-5，7，9，11，13，14］右頸外靜脈置管的方法，幾乎選擇直接插管法，在頸外靜脈置管的過程中必須阻斷回心血流，此時(shí)頸外靜脈血管呈收縮和塌陷狀態(tài)，因此直接插管具有一定的難度。本方法采用0.24的泥鰍導(dǎo)絲作為引導(dǎo)進(jìn)行頸外靜脈插管，可以顯著縮短操作時(shí)間，增加插管的成功率，在一次成功率、多次調(diào)整成功率（n≤4次）、總插管成功率、總操作時(shí)間等方面，與傳統(tǒng)方法比較差異均有顯著性。按照本研究方法進(jìn)行可以縮短操作時(shí)間，提高成功率，從而減少試驗(yàn)結(jié)果的偏差。導(dǎo)絲引導(dǎo)法插管為進(jìn)行肺動脈測壓提供較大的幫助并為這一操作的具體過程提供很好的參考作用。

3.2 從頸外靜脈進(jìn)管到肺動脈方法的選擇

肺動脈測壓的途徑和方法有多種，臨床上較常用的方法有兩種：床邊采用漂浮導(dǎo)管測定肺動脈壓和X線透視導(dǎo)絲引導(dǎo)采用右心導(dǎo)管測壓。在動物實(shí)驗(yàn)中，體型較大的動物（如兔子、狗等），可采用漂浮導(dǎo)管的方法［11］。在體型較小的動物如大鼠，多采用預(yù)先塑形造成不同彎度管頭或用有相關(guān)控制管頭彎度裝置的導(dǎo)管，根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物體表解剖標(biāo)志，控制并適當(dāng)旋轉(zhuǎn)其方向，盲性進(jìn)管至肺動脈測壓［3-5，13］，這種操作具有較高的難度實(shí)際操作的難度且具有一定盲目性，主要原因是：1）其右頸外靜脈至肺動脈要經(jīng)過3個血管交匯處［10］（頸外靜脈和頸內(nèi)靜脈交匯處、頸內(nèi)靜脈和腋靜脈的交匯處、兩支頭臂靜脈的交匯處）、穿過兩個瓣膜（三尖瓣和肺動脈瓣），并且右心房的三尖瓣至肺動脈的角度幾乎成一銳角（圖2、5）。2）傳統(tǒng)插管方法相當(dāng)依賴插管管頭部分的彎度。這些復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)與其對導(dǎo)管管頭彎度的依賴性，使這種盲性操作難以估測導(dǎo)管端口所在的位置，難以掌握進(jìn)管長度與管口旋轉(zhuǎn)的時(shí)機(jī)，并常因?yàn)檫@種盲性估測的操作使插管過程中可能出現(xiàn)以下的情況：導(dǎo)管在右心房內(nèi)滑入下腔靜脈、導(dǎo)管在右心房內(nèi)打圈不能進(jìn)入右心室、測壓端管口貼心房、心室或肺動脈血管壁、誤以為是插管至肺動脈及刺破上腔或下腔靜脈，甚至心臟破裂等情況。這些事件都是傳統(tǒng)方法無法克服的缺點(diǎn)，很大程度上的增加操作時(shí)間，操作難度，對實(shí)驗(yàn)進(jìn)程與數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性造成一定的影響。而本研究采用X線透視下，0.014冠脈導(dǎo)絲引導(dǎo)下送測壓導(dǎo)管至肺動脈進(jìn)管測壓，0.014冠脈導(dǎo)絲柔軟，可控性比較好，很容易到達(dá)肺動脈，測壓導(dǎo)管沿著冠脈導(dǎo)絲容易到達(dá)肺動脈，可顯著縮短操作時(shí)間，克服傳統(tǒng)插管法測壓各種因盲性操作產(chǎn)生的缺點(diǎn)，使導(dǎo)管順利繞過各個血管分叉處、不打圈、不貼壁，進(jìn)入肺動脈。而本實(shí)驗(yàn)由于需要有X線機(jī)器設(shè)備的保障以及其放射，操作者需要穿保護(hù)衣。

3.3 關(guān)于根據(jù)壓力曲線波的移行變化判斷肺動脈壓的問題

傳統(tǒng)方法判斷導(dǎo)管是否在肺動脈的方法是根據(jù)所測壓力曲線來判斷［1-8，11，13，15］。本研究結(jié)果顯示，從肺動脈到右心房的典型壓力曲線分三段（圖6、7）：第一段為肺動脈壓力曲線，第二段為心室壓力曲線，第三段為心房壓力曲線，呈“階梯狀”下降，壓力曲線放大后可見（圖6）：心室曲線為驟升驟降的曲線，壓差比較大，肺動脈壓力曲線升支驟升，降支稍緩，但無明顯的重搏波，與孫波等［2］報(bào)道的壓力曲線有差別，可能與采用的采集儀器之間的差別有關(guān)系，心房壓力曲線的升支和降支均較緩。但是重度肺動脈高壓時(shí)往往合并肺動脈瓣和三尖瓣的關(guān)閉不全，右心功能不全，右室舒張末壓及右房壓力明顯升高，右心房的壓力往往可以達(dá)到正常肺動脈壓力水平或更高，此時(shí)肺動脈壓力曲線可類似心室壓力曲線，而心房壓力曲線類似肺動脈的壓力曲線，可能誤診為肺動脈的壓力曲線。根據(jù)傳統(tǒng)方法的判斷標(biāo)準(zhǔn)，由于此時(shí)的右心房壓力升高，導(dǎo)致曲線數(shù)值大小、波形與正常肺動脈壓的壓力大小、波形相似（圖8、9、10），操作者往往把右心房壓當(dāng)作是肺動脈壓，并以其為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，因而致實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生較大誤差。而本研究導(dǎo)絲引導(dǎo)法測壓則保證每次測壓導(dǎo)管都在肺動脈內(nèi)，所測的壓力都是肺動脈的壓力。在本研究中，采用傳統(tǒng)方法測量肺動脈高壓模型大鼠的肺動脈壓力時(shí)，按傳統(tǒng)方法的判斷標(biāo)準(zhǔn)測定肺動脈壓力后，再用少量造影劑作肺動脈造影，發(fā)現(xiàn)30％的導(dǎo)管在右心房內(nèi)。如果在測壓過程中出現(xiàn)典型“階梯狀”上升的壓力曲線，100％在主肺動脈內(nèi)。因此，我們認(rèn)為傳統(tǒng)方法測定肺動脈壓力，出現(xiàn)“階梯狀”上升的壓力曲線是導(dǎo)管到達(dá)肺動脈的重要參考指標(biāo)。

3.4 操作失敗后的補(bǔ)救

插管術(shù)：在利用2種方法插管時(shí)，若是插管失?。ㄈ缍啻尾骞懿怀晒?，致頸外靜脈斷開），此時(shí)立刻用血管鉗鉗住遠(yuǎn)心端，用4號縫線結(jié)扎牽拉，防止血管過度回縮，重新利用導(dǎo)絲引導(dǎo)插管法進(jìn)行插管，以保證實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行。測壓術(shù)：參考相關(guān)文獻(xiàn)肺動脈壓的數(shù)值，并對照本實(shí)驗(yàn)經(jīng)頸外靜脈插管測肺動脈壓的數(shù)據(jù)，當(dāng)觀察傳統(tǒng)方法測壓數(shù)值后，對產(chǎn)生懷疑的數(shù)值，在排除儀器問題后，用經(jīng)頸外靜脈插管測肺動脈壓測壓。在進(jìn)管過程中，偶爾會發(fā)生大鼠心律失常或驟停的情況，應(yīng)暫停操作，采取相關(guān)救護(hù)方法使大鼠心律恢復(fù)正常。

［1］Kydd GH.Pressure in the pulmonary circulation of the rat［J］.Physiologist，1966，9：224.

［2］孫波，劉文利.右心導(dǎo)管測定大鼠肺動脈壓的試驗(yàn)方法［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1984，12 6（6）：465-467.

［3］Hayes BE，Will JA，Pulmonary artery catheterization in the rat［J］.Am J Physiol，1978，235（4）：H452-H454.

［4］Stinger RB，Iacopino VJ，ALter I，et al.Catherization of the pulmonary artery in the close-chest rat［J］.J Appl Physiol，1981，51（4）：1047-1050.

［5］Chang SW，Morris KG，McMurtry IF，et al.Pulmonary artery catheterization in the rat［J］.Am J Physiol，1988，255（32）：691-692.

［6］Okada M，Yamashita C，Okada M，et al.Establishment of canine pulmonary hypertension with dehydromonocrotaline：Importance of a larger animal model for lung transplantion［J］.ASAIO，2004，50（5）：403-409.

［7］Kolettis T，Vlahos AP，Louka M，et al.Characterisation of a rat model of pulmonary arterial hypertension［J］.Hellenic J Cardiol，2007，48（4）：206-210.

［8］章新華，陳磊，王懷良，等.大鼠肺動脈壓檢測方法學(xué)研究［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，10（5）：388-389.

［9］Brenner U，Muller JM，Walter M，et al.A catheter system for long term intravenous infusion in unrestrained rat［J］.Lab Anim，1985，19：192-194.

［10］李浩，曾宗淵，彭漢偉，等.大鼠喉移植的應(yīng)用解剖學(xué)研究［J］.腫瘤防治雜志，2004，11（5）：467-469.

［11］Karaiskos TH，Papaloes A，Tomos P，et al.Pulmonary artery catheterization in rabbits：our experience［J］.PNEUMON，2006，1（19）：211-213.

［12］況明星，陳英華，吳祖明，等.流體的運(yùn)動 泊肅葉定律［M］.南昌：江西高校出版社，2003：41-43.

［13］Forrest JB，Todd MH，Cragg DJ.A simple method of percutaneous cannulation of the pulmonary artery in small mammals［J］.Can Anaesth Soc J，1979，26（1）：58-60.

［14］Fountain SW，Martin BA，Musclow CE.Pulmonary Leukostasis and its relationship to pulmonary dysfunction in sheep and rabbits［J］.Circ Res，1980，46：175-180.

［15］Deten A，Millar H，Zimmer HG.Catheterization of the pulmonary artery in rats with an ultraminiature catheter pressure transducer［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，285：2212-2217.