中藥治療奶牛子宮內膜炎研究進展

王洪海,王國卿,郭夢堯,張乃生

(1.東北農業大學動物醫學學院,黑龍江哈爾濱150030;2.吉林大學畜牧獸醫學院,吉林長春130062;3.東北大學生物技術研究所,遼寧沈陽110004)

子宮內膜炎是奶牛產后多發的繁殖障礙性疾病,世界各地該病的發病率都很高,如在韓國奶牛子宮內膜炎的發病率為47.6%,美國為53%[1],中國為20%～50%。發病率的差異雖然與診斷方法有關,但足以說明子宮內膜炎危害嚴重。普遍使用抗生素治療會引起藥物殘留,嚴重威脅人類食品安全,開發高效無殘留的治療藥物一直是該領域研究熱點。目前,在中藥古方基礎上形成了很多治療子宮內膜炎的方劑,治愈率在80%左右[2],中藥以毒性低、無殘留、不易產生耐藥性等優點,在子宮內膜炎防治中具有很好的作用。為此,本文對治療子宮內膜炎的中藥組方進行概括,結合現代獸醫理論與中藥藥理學加以分析,以探討中藥組方的應用原理。

1 治療子宮內膜炎的中藥組方特點

中獸醫學認為子宮內膜炎是一種“血瘀證”,治療多以活血化瘀、清熱解毒、抑菌消炎為原則。目前治療奶牛子宮內膜炎常用中草藥,包括活血祛瘀藥,如川芎、益母草、桃仁、紅花等;補虛藥,如黨參、黃芪、當歸、熟地黃等;清熱藥有黃連、黃芩、黃柏、苦參、金銀花、紫花地丁、穿心蓮等;其他類藥物有貝母、肉桂、蒼術、香附、枳實等。經過長時間的積累,形成了益母生化散、完帶湯、清帶湯、貫眾散、補中益氣湯、六味地黃湯、溫經湯等古方,治療我國本地牛品種的子宮內膜炎具有很好的療效,但不能滿足目前奶牛臨床需要。在古方基礎上,將現代獸醫理論和奶牛生產特性相結合,增加若干味中藥形成現代組方,如加味四君子湯[3]是在四君子湯基礎上,加入紅花、桃仁、黃芪、龍骨、牡蠣、雞冠花等中藥,目前常用的處方還有當歸活血排膿散、歸芪益母湯、益氣化瘀湯、化帶湯、引氣活血湯、香蒲湯、銀翹知柏散等。

分析常用組方發現:83.4%的組方含活血祛瘀藥,79.2%含補虛藥,45.9%含清熱燥濕藥,其中活血祛瘀藥為主藥,常用益母草、桃仁、紅花等,以促進血液循環,增強子宮收縮,祛除血瘀;而產后子宮出血、氣血不足,需輔以黨參、黃芪、當歸、蒲黃等藥物補益氣血,增強子宮免疫力;奶牛患子宮內膜炎時常伴隨體溫升高,食欲減退等癥狀,需在方劑中應用清熱藥加以調理。因此,這些中藥方劑是針對子宮內膜炎的病理機制,并兼顧臨床癥狀,達到標本兼治的目的。

2 子宮內膜炎的病理機制

許多因素都能誘導子宮內膜炎的發生,但是致病因素如何影響機體目前還不清楚。即使飼養管理條件很差的牛場也不會100%發病,而飼養水平發達的國家發病率也很高,說明致病因素是子宮內膜炎發生的誘因,子宮的自身狀態也在其中起關鍵作用,因此深入分析發病時的子宮狀態,將有助于揭示子宮內膜炎發病機理。

2.1 子宮弛緩 子宮內膜炎的突出特點是子宮內惡露積留,不能排出體外,為條件致病菌大量繁殖提供了營養條件[4],而因分娩損傷的子宮內膜以及沒有內膜覆蓋的肉阜,更容易被侵害。當子宮內膜發生炎癥時,引起疼痛,刺激植物神經,反過來進一步抑制子宮收縮,子宮更加弛緩。因此子宮弛緩在子宮內膜炎發生過程中具有重要作用。通常飼養管理水平低下、分娩應激、分娩異常、胎衣不下、子宮損傷等都可引起子宮弛緩。

2.2 血液循環障礙 子宮弛緩除了能導致惡露停滯外,還可引起子宮血液循環障礙。子宮運動減弱,使子宮局部血液循環受阻,氧及營養物質供應不足,中間代謝物堆積,造成子宮內膜損傷。進而使其屏障作用降低、血中免疫細胞不能大量到達子宮,及子宮分泌機能下降,特別是前列腺素分泌減少,導致黃體不能消退,高水平孕酮抑制子宮收縮。因此,在急性子宮內膜炎時可見子宮內膜血管擴張、出血,形成血栓,子宮腺管周圍水腫和中性粒細胞、巨噬細胞浸潤,腺管內淋巴細胞浸潤,部分黏膜上皮細胞變性、壞死和剝脫;核染色質向核周邊凝聚,胞質內線粒體較少,線粒體嵴膜破壞溶解,胞質中出現空泡[5];變性壞死的黏膜上皮細胞發生核內陷萎縮、核膜消失等;這些子宮內膜炎的病理變化符合血液循環障礙的特征。

2.3 免疫力低下 子宮內膜的防御機能是通過其屏障作用、免疫細胞聚集、分泌多種與抗感染相關的因子來實現的。由于產后子宮血液循環障礙、子宮內膜營養物質供應不足及受孕酮等激素的影響,子宮免疫細胞數量減少,活性下降,激素-細胞因子-免疫平衡遭到破壞,子宮內膜的免疫機能降低[6]。據李呈敏[7]報道,患牛血液和子宮黏液中的炎性細胞因子含量明顯高于健康牛,免疫球蛋白和吞噬細胞數減少,血清溶菌酶活性明顯降低。機體的免疫力低下,子宮內炎性產物蓄積,影響全身機能,出現全身癥狀。

2.4 微生物感染 由于產后子宮頸開張,外源微生物進入子宮不可避免,有報道表明產后子宮污染率可達100%[8]。正常產后子宮內細菌與子宮內膜炎分離菌有很大的相似性,說明這些細菌為條件致病菌,當子宮抵抗力下降時就會大量繁殖并侵害子宮內膜。目前有關奶牛子宮內膜炎致病菌的報道很多,常見的有大腸桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌、化膿菌、厭氧菌[9]、衣原體和真菌等,且混合感染高于單一感染。不同研究報道之間細菌的組成差別很大,可能與飼養管理條件、地域、品種等有關。以往研究細菌種類采用先劃線分離,然后進行種屬鑒定的方法,存在很大弊病,即可能有遺漏,也不能揭示出優勢致病菌,因此需要加強子宮內微生物多樣性的研究。目前在海洋,土壤,腸道等微生態研究中,常使用變性梯度凝膠電泳技術,應用該技術監測子宮內微生物多樣性將為子宮內膜炎優勢菌群的確立提供可靠依據。

3 中藥治療子宮內膜炎的機理

3.1 活血祛瘀、改善子宮血液循環 產后子宮弛緩、子宮血液循環障礙是引起子宮內膜炎的關鍵因素,因此,在中藥組方中以活血化瘀類中藥為主藥,以促進子宮內炎性產物的排出,改善血液循環,調節子宮新陳代謝。如益母草的主要成分益母草堿具有興奮子宮、增強子宮肌節律性收縮的作用[10];川芎能降低血管阻力,改善微循環,預防血栓的形成,促進子宮平滑肌收縮。此外,紅花、益母草等含有雌激素樣物質,可促進子宮頸口開放,為子宮內病理性產物的排出創造先決條件[11]。因此,活血祛瘀藥是從改善子宮機能和促進子宮組織新陳代謝方面,來增強子宮組織的抗感染能力,以達到治愈的目的。

3.2 提高機體免疫力 子宮局部免疫系統是奶牛防御病原體侵襲的主要屏障,在抑制子宮內膜感染和激發免疫機制方面起重要作用。據報道黃芪、當歸、黨參等補虛類中藥能促進機體特異性免疫[12],補充能量,增強全身機能,提高抗病能力,消除產后虛弱。補虛類中藥含有的多糖、苷類、生物堿等活性成分能刺激免疫系統,提高機體免疫力,如黃芪多糖[13]能促進機體產生抗體,改善T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、自然殺傷細胞的膜樣結構,改善細胞代謝,激活補體系統,誘導產生白介素、干擾素等細胞因子;黨參含有黨參苷、內酯類、烯醇類等活性物質,具有調節血糖、促進造血、抗缺氧、提高神經系統興奮性,促進新陳代謝的作用[14]。因此,補虛藥是從消除產后虛弱,提高機體的免疫力方面,促進子宮內膜炎的治愈。

3.3 抑菌作用 條件致病菌感染是引起子宮內膜炎的直接因素,所以抑菌消炎是治療本病的重要原則。中藥具有一定的抑菌作用,據劉緒川等[15]報道,應用以苦參、連翹、黃芩等清熱中藥為主的“清宮液”后,子宮內膜炎性癥狀消失,血管內的充血、出血現象減退,內膜上皮細胞呈單層柱狀排列,細胞質分布清晰。清宮液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、傷寒桿菌和真菌均有抑制和殺滅作用。常用于治療子宮內膜炎的清熱藥,含有生物堿、苷類、酚類、穿心連內酯等活性成分可抑制細菌、真菌的繁殖和病毒的復制。

中藥的快速抑菌效果不如抗生素,但中藥通過加強子宮運動、促進子宮局部血液循環和提高機體免疫力,來加速子宮內炎性產物的排出、促進子宮新陳代謝、兼顧抑菌作用。針對子宮內膜炎發生時子宮弛緩、血液循環障礙、抵抗力下降的主要矛盾,對機體全方位調節,因而能夠起到很好的效果。

4 結語

中藥是針對子宮內膜炎發生的主要病理機制,通過加強子宮運動以促進惡露排出并改善子宮局部血液循環,調節機體免疫力和抑制條件致病菌繁殖以清除病原體,調節子宮內組織代謝以恢復子宮機能,因此,在臨床治療中有較好的效果,成為目前子宮內膜炎防治的熱點方向。但是中藥組方多以灌服散劑為主,用藥量大,給藥強度高,很難在大規模牛場實施;并且活性成分及其作用機理不明確,尚未建立統一的治療標準,在國外很難被認可。因此,加強對治療奶牛子宮內膜炎中藥制劑的質量控制,優化處方、確定活性成分以及開發新劑型等方面的研究顯得尤為重要。具有使用方便、劑量小、藥理作用機制明確、療效顯著的中藥制劑對防治奶牛產后子宮內膜炎具有重要意義。

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