董君艷
(公安部南京警犬研究所,江蘇 210012)
近年來,隨著寵物業的迅猛發展,寵物診療及其相關產業蔚然成風,寵物與人類的健康關系越來越受到重視。在日常的寵物疾病中,中毒性疾病、營養代謝性疾病、老齡性疾病等的發生率與日俱增。尤其是中毒性疾病,由于工業化和科學技術的發展,生存環境的變化和新的污染源的產生和增加,寵物接觸有毒物質機會日益增多。據不完全統計,寵物中毒性疾病約占臨床病例的3%。各種毒物經不同途徑進入動物體后,其發生中毒的機制和病理過程具有全身性、多系統性及突發性等特征,加之目前臨床上尚無快速的特異性診斷手段,給救治工作帶來一定的難度。中毒性疾病已成為臨床工作者必須面對的最棘手的課題之一。本文通過對我國寵物常見中毒病的發生特點及其機理的闡述,提出相應的救治措施,旨在分享該病的診治經驗,提高臨床治愈率。
中毒是一個病癥,其臨床經過、毒物種類和中毒方式極為復雜,我們把接觸或進入機體的少量物質與組織細胞成分發生生物化學或生物物理變化,引起功能性或器質性改變,導致暫時性或持久性損害甚至危及生命的過程稱為中毒。因毒物量的多少不同而使中毒這一病癥有急、慢性之分。一次性短時間內經皮膚吸收、呼吸道吸入或經口一次性攝入較大量的毒物可引起急性中毒;少量毒物較長時間內進入動物機體,通過不斷累積可引起慢性中毒;尤其對于亞臨床健康狀態的寵物來說,中毒的危險更大。中毒性疾病與毒物種類相關,其分類方法也比較復雜,通常按毒物的來源分為生物性毒物及化學性毒物兩大類,再按其作用性質、作用的靶器官、物理狀態等分類,其目的在于總結疾病發生、發展、轉歸等方面的共性,以此制定出科學的防治措施。
臨床病案資料顯示,早期的寵物中毒性疾病多由農藥、化工原料及變質食物引起,比如常見的有機磷中毒、亞硝酸鹽中毒、肉毒素中毒等;隨著寵物家庭地位的不斷提升,飼養管理的逐步改善,目前寵物中毒性疾病多由藥物的不規范使用,以及保健品、空氣凈化劑、消毒劑的大量使用等引起。年輕人飼養寵物時多喜歡用高濃度的香水、花露水、空氣凈化劑等日用品,這不僅對犬的嗅覺有影響,而且長期生活在污染的環境空間,慢性中毒的發生率有持續升高的趨勢。對于工作犬而言,存在著特種職業的中毒風險,如緝毒、搜爆的史賓格犬、拉布拉多犬等,常出現TNT(2,4,6-三硝基甲苯)、冰毒中毒現象;消防犬則存在腐敗尸體氣味刺激等中毒風險。
盡管中國的寵物市場發展迅速,但起步較晚,寵物專用藥物少,多以家畜及人用藥物代之,有些寵物用藥的規格和劑量標識缺乏嚴格的質控標準,很多就診寵物常會遇到因盲目使用或不慎使用藥物而造成新的醫源性疾病。比如貓因缺乏葡萄糖醛酸轉移酶,對阿司匹林、對乙酰氨基酚類的退燒藥極其敏感,誤用會出現中毒、急性死亡危險。對常規用量的敏感犬只,會出現粒細胞缺乏、血小板減少、胃腸道出血、肝腎功能損害等情況。皮膚病時,用皮質激素類藥物止癢、消炎,可致皮膚潰爛、股骨頭壞死及免疫力低下等。體外寄生蟲感染注射伊維菌素過量導致患病犬呼吸衰竭、共濟失調、肢體麻痹等。
2005年5月至2009年5月,公安部犬病中心醫院收集了中毒性疾病的犬、貓共716例,約占臨床病例總數的2%。其中鼠藥和殺蟲劑中毒的178例,占中毒病例總數的24.86%;香水、蚊香等日用品中毒的62例,占中毒病例總數的8.66%;藥物中毒的234例,占中毒病例總數的32.68%;黃曲霉菌中毒的183例,占中毒病例總數的25.56%;其它中毒的59例,占中毒病例總數的8.24%。以上數據雖然具有地域局限性和統計的不完全性,但從中我們也不難發現,不規范用藥導致的醫源性中毒疾病所占比例相對較大,應引起廣大臨床工作者及寵物飼養者的足夠重視。
2005年11月,收治一頭杜伯文受訓犬,體重26kg,母,3歲,因蠕形螨感染而持續注射1%的伊維菌素累加劑量7.5mL,使病犬陷入口吐白沫、肌肉震顫、呼吸困難,甚至昏迷狀態。伊維菌素中毒因藥物劑量掌握不準或敏感品種犬而導致的病例不多,常見于累積性中毒或人為增加藥物劑量性中毒。
2006年2月,收治一頭拉布拉多犬,體重26kg,公,11月齡,因吃了自制食物(白菜加米飯)引發急性亞硝酸鹽中毒,病犬可視粘膜發紺,呼吸衰竭處于昏迷狀態,立即靜脈輸注亞甲藍,20min后患犬呼吸均勻、意識清醒,效果顯著,可以說有起死回生之功效。亞甲藍是氧化還原劑,因劑量不同而對血紅蛋白有相反的雙重作用,使用小劑量(1~2mg/kg)作為高鐵血紅蛋白的還原劑,將高鐵血紅蛋白還原成為血紅蛋白而起解毒作用,使用大劑量(5~10mgkg)則作為血紅蛋白的氧化劑,將血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白用以治療氰化物中毒。亞硝酸鹽作為發色劑、增香劑和防腐劑應用在食品加工業中,使得易腐的肉、魚、家禽轉變成特殊風格的腌制產品。寵物長期采食含有亞硝酸鹽的食品,不僅嚴重影響動物健康,而且具有公共衛生方面的意義。
2008年3月,江蘇省某犬場群發急性黃曲霉中毒疾病,病犬出現不同程度地黃疸體征,并隨病程日趨加重,體溫下降,煤焦油樣糞便,肝臟酶的活性升高,直至出現神經癥狀。慢性中毒的犬漸進性消瘦及肝性腹水,最后衰竭死亡。黃曲霉素是黃曲霉菌的代謝產物,根據其化學結構的不同分為B1、B2、G1、G2等10余種,通常引起人類或動物中毒的是黃曲霉素B1。根據該病的群發特點,在排除傳染性疾病的基礎上,對可疑飼料及其原料進行了黃曲霉素和銅元素的檢測,結果顯示,黃曲霉素B1超標。維生素C可阻斷黃曲霉素B的環氧化作用,從而阻止其轉化為活性形式的毒性物質,具有抗氧化、清除自由基的作用。對于集約化養殖場而言,發生群體性、突發性、同時性犬的疫病,應該把中毒性疾病列為鑒別診斷之中。有些養殖場不是以成品糧為主,而習慣喂飼以玉米為主要原料的自調食物,同樣可以發生黃曲霉素中毒。黃曲霉毒素在動物體內主要影響肝臟的合成和解毒功能,還可導致凝血功能障礙,其致癌作用非常強。
2009年4月,收治一頭因吃了被細菌感染而導致食物中毒和過敏反應的犬,其病癥與一般的胃腸炎類似。其發病機制是一種免疫系統對某一特定細菌性食物產生非正常的免疫反應。免疫系統會對此種食物產生一種特異型免疫球蛋白E,當它與細菌性食物結合時會釋放出化學物質,引發細菌性中毒及過敏性反應等疾病。細胞性食物中毒常表現明顯的胃腸道反應,如果是細菌毒素所致往往出現心力衰竭、呼吸困難或共濟失調、強直、圓圈運動等神經癥狀。
2010年1~7月,我們收治了33頭因中毒而導致急性死亡或消化道出血的病犬,其中毒性物質主要是小區環境殺蟲、滅鼠藥和家庭中的日用品類,此類中毒性疾病只有通過仔細詢問病史,掌握第一手資料,才能提供更確實的診斷思路,有的放矢地制定解毒方案。
毒物的中毒作用機制是毒物進入機體后,通過轉運經代謝轉化到達靶器官,與一定的受體或細胞成分結合,產生生物化學或生物物理作用,破壞正常的生理功能而引起的病理變化。影響毒物作用的因素很多,如機體各種功能障礙,應激能力下降、維持機體內穩態能力降低,或對其他環境因素和敏感性增高。不同毒物對機體的毒性不同,毒物的毒性與其化學結構及理化性質有關。中毒途徑和毒物吸收主要經呼吸道、消化道和皮膚,毒物被吸收進入血液后通過不同的屏障才能達到作用部位,也就是分布過程。毒物的分布取決于透過細胞膜的能力和對各組織成分的親和力。毒物進入機體后要進行化學轉化,肝臟是體內代謝轉化的主要器官,肝臟功能決定毒物的轉化能力。毒物從機體內排出主要經過腎臟、肝臟或胃腸、汗腺、乳汁等。腎臟是毒物從體內排出最有效的器官,最重要的排泄途徑,排毒機制是腎小球的被支性過濾和腎小管的主動性分泌。腎功能不良影響毒物的排泄。經胃腸道吸收的毒物,肝臟清除具有首要地位,許多毒物在肝臟轉化,其代謝產物不需進入血流再經腎臟排出,可直接排入膽汁中。有些毒物從膽汁排入腸內,部分又從腸道再吸收,形成腸肝循環,腸肝循環延緩了毒物的排出并增加其毒性。肝病可減少毒物經膽道的排泄。因此,寵物中毒后監測肝、腎功能,對判斷預后有著非常重要的意義。
中毒性疾病,尤其是急性中毒病情急驟、險惡,如不及時治療常危及生命。完整的診斷包括引起中毒的毒物品種、病變性質及嚴重程度。毒物的毒性是毒物引起機體損害的能力、影響毒物作用的主要因素,不同毒物對機體的毒性是不同的。機體吸收毒物后產生的病變,與毒物和中毒之間產生著某種因果關系。因此,必須掌握毒物的種類、中毒途徑、中毒時間及可能吸收毒物的數量。對于中毒性疾病而言,凡是有特征性中毒表現的不難診斷,而有些病例中毒史不明確,僅有一些臨床表現診斷是很困難的。還有一些中毒病例的癥狀和體征與常見的內科疾病很相似,并且不同毒物的中毒表現可能相近或重疊,有些同種毒物中毒的表現還有個體差異等等。所以,明確病史是非常重要的。實驗室檢查有助于了解毒物吸收后產生病變的臟器、中毒性質及其嚴重程度。毒物的定性、定量分析,為診斷和救治中毒寵物提供了非常有用的線索。盡管中毒性疾病診斷難度大,需要在主述病史的過程中獲取第一手資料,而且難以做出毒物分析的結果。但是,作為寵物醫生來說,也要在錯綜復雜的疾病發展變化中找出規律性的病理轉歸,從而提出科學的救治措施。
毒原明確的中毒,通常只要選擇特異性解毒藥物即可奏效。而毒原不明的中毒,臨床上毒物分析難度大,特異性解毒藥物不明確,主要采取非特異性解毒劑的解毒治療。對口服毒物中毒時,為了減少毒物吸收、降低毒物毒性及防止毒物對胃腸道粘膜的直接損傷,而采取不同的非特異性救治措施,并配合對癥治療和支持療法。
使用中和劑通過中和作用,達到降低毒物毒性及防止毒物對胃腸道粘膜的直接損傷。口服強酸時用弱堿性溶液,如氫氧化鋁凝膠,不能用碳酸氫鈉,以免形成大量二氧化碳而引起胃擴張;口服強堿時用弱酸性溶液,如1%~3%醋酸。
氧化劑多選擇1:5 000的高錳酸鉀洗胃以氧化毒物。高錳酸鉀與有機物相遇釋放氧而將有機物氧化,本身還原成二氧化錳與蛋白結合成復合物,起到收斂作用。
吸附劑常用活性炭利用其豐富的孔隙結構,發揮強大的吸附作用,活性炭吸附毒物后形成的復合物比較穩定。按10:1的比例最為合適,活性炭與甘露醇同服,可減少活性炭引起的小腸梗阻。
沉淀劑以鞣酸為佳,它與部分有機或無機毒物結合成難溶性復合物而使之沉淀。在胃酸的環境中作用較強,在腸道堿性環境中沉淀作用減弱,鞣酸及其代謝產物對肝臟有損害作用,不能留置胃內以免吸收。
保護劑可以覆蓋在胃腸道粘膜上保護粘膜不受毒物的刺激,減輕腐蝕性毒物的損害,并干擾毒物的吸收。雞蛋清、豆漿、牛奶,適于除脂溶性毒物如黃磷、安妥等以外的中毒,大量服用可稀釋毒物起到緩沖作用。
催吐劑要在口服毒物4h內使用,促進胃排空,防止或減輕中毒程度。吐根是首選的藥物,它可直接刺激胃粘膜反射性引起嘔吐,能興奮延髓嘔吐中樞,作用安全有效,灌服用5~25mL,10min見效。
洗胃多以水作為稀釋劑,但量不益過多,過多會引起胃擴張。如果吃進的是膠囊或片劑等固體稀釋后會加速崩解和吸收,洗胃多在食入毒物2h內,并可通過縮短胃排空時間而使毒素從小腸吸收。但攝取強酸、強堿時不可洗胃。
瀉劑于催吐或洗胃后,通過導瀉除去已進入小腸但仍未吸收的毒物,通過促進胃-小腸轉運速度來縮短毒物的吸收時間。腎功能障礙不能用鎂離子瀉劑,充血性心衰不能用含鈉離子的瀉劑。用藥后30min出現導瀉作用。容積性瀉藥在腸道內形成一定的滲透壓,刺激腸蠕動,促進排便。鹽類瀉藥易引起脫水,要做好電解質監測。
利尿劑以速尿最常用,注射后5~10min發揮利尿作用,20%甘露醇還可以防止腦水腫。但是只有當藥物原型或其活性代謝物主要經腎臟排泄時此法才有用,如果藥物主要經肝臟代謝,而其無活性的代謝物經腎臟排出這個方法是無效的。用利尿劑的同時加碳酸氫鈉堿化尿液,可以使一些毒物在尿中離子化,從而減少在腎小管的重吸收,增加在尿液中的排泄量,有利于解毒,但要注意低血鉀癥。