臨床治療濕疹的藥物應用進展

周長鑫（貴州黎平縣人民醫院，黎平縣 557300）

濕疹是一種常見的過敏性皮膚病，是由變態反應所致的皮膚炎癥反應。濕疹以局限性浸潤肥厚為主，瘙癢劇烈、慢性病程、病因復雜、易復發、誘因多。有報道[1]，部分慢性濕疹的發生與幽門螺桿菌（Hp）感染有關，因此對于臨床上頑固的慢性濕疹患者，尤其是合并胃部不適者，應檢測其血清抗Hp抗體，結果為陽性時，在常規治療情況下，可考慮給予抗Hp感染的治療。本文通過綜述近年來臨床治療濕疹的藥物進展，以期為臨床治療濕疹提供參考。

1 傳統治療濕疹的藥物[2]

1.1 口服用藥

抗組胺藥類，可選用馬來酸氯苯那敏片（撲爾敏）、鹽酸賽庚定片、鹽酸特非那定片、鹽酸西替利嗪片等；鈣制劑類，可選用乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、維生素C，1次200 mg～500 mg，tid，連續7 d為1個療程；急性嚴重泛發性濕疹或濕疹性紅皮病患者，可考慮使用腎上腺皮質激素，如強的松、地塞米松等；嬰兒濕疹首選苯海拉明1～2 mg·kg－1·d－1，分3～4次服用，或選用馬來酸氯苯那敏（撲爾敏），0.35 mg·kg－1·d－1，分3～4次服用，同時給予葡萄糖酸鈣、維生素C和維生素B6。

1.2 局部用藥

初發無滲出液時，涂敷爐甘石洗劑，有較多滲出或出現糜爛時，可選用了3%硼酸溶液等。

2 治療濕疹的藥物應用進展

2.1 卡介菌多糖核酸

孫鴻等[3]報道，將患者隨機分為2組，每組34例，2組患者治療前癥狀積分無明顯差異。對照組：口服抗組胺藥（鹽酸西替利嗪10 mg，qd），局部外用哈西奈德軟膏，qd；試驗組：在對照組用藥基礎上加用卡介菌多糖核酸1 mg，肌內注射，隔日1次。2組患者均治療8周，于治療后4周±2 d、8周±2 d各隨訪1次，觀察療效。結果，8周后試驗組、對照組有效率分別為41.18%，20.59%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。高瑩[4]報道，將100例濕疹患者隨機分為治療組和對照組。治療組給予卡介菌多糖核酸1 mg，肌內注射，每周2～3次，3個月為1個療程。治療期間，不用任何其它抗組胺類藥物，結果有效率為88%。張劍峰[5]用卡介菌多糖核酸，隔日1次肌肉注射1 g并口服鹽酸非索非那定片，外用糠酸莫米松乳膏，38例慢性濕疹患者經8周治療后，顯示有效率為85%。有報道[6]，治療組在常規治療的基礎上同時使用卡介菌多糖核酸，隔日1次肌肉注射0.5 mg，15 d共注射8次。結果，治療組治愈率較對照組明顯升高（P＜0.05），總有效率與對照組的差異有顯著性（P＜0.05）。

可能機制：卡介菌多糖核酸是卡介菌經熱酚法提取多糖核酸以滅菌生理鹽水制成的新型免疫調節劑，含多糖70%，核酸20%以及多種免疫活性物質[3]，通過調節機體細胞免疫和體液免疫，刺激網狀內皮系統，增強細胞免疫功能，恢復異常的體液免疫功能，使患者免疫系統趨于平衡，同時穩定肥大細胞膜，刺激機體產生免疫球蛋白G（IgG）抗體，竟爭性抑制IgG，產生“抗體封閉”以達到抗過敏作用[7]。

2.2 甲氨蝶呤（MTX）[8]

黃應表等[8]對經常治療無效的15例濕疹患者給予小劑量MTX治療，方法：治療第1周用0.9%氯化鈉注射液30 mL加MTX 10 mg，每周1次靜脈滴注，同時口服葉酸5 mg，此后每周治療前檢查血、尿常規，若正常，則每2周增加2.5 mg，至最大劑量15 mg時維持，治療4周時，復查肝腎功能，正常者再繼續治療，濕疹明顯縮小或瘙癢明顯減輕后，每2周減少2.5 mg，至每周5 mg，共維持8周。結果，治療過程中和治療結束時，皮損面積和瘙癢程度隨治療時間有不同程度改善。由于MTX潛在的肝腎及血液毒性，建議MTX應在糖皮質激素禁忌證或拒絕用糖皮質激素的泛發性濕疹患者中應用，并定期監測MTX的不良反應。

可能機制：MTX是一種免疫抑制劑，它能引起內源性的抗炎物質阿糖腺苷的濃度增加，從而調節細胞因子釋放和黏附分子表達，能選擇性地通過程序性凋亡機制，減少活化和T細胞[8]。它作為一種免疫抑制劑，可抑制二氫葉酸還原酶，阻止DNA及RNA合成，明顯地抑制增強的淋巴樣細胞，尤其是激活的T淋巴細胞[9]。

2.3 雷公藤多苷[10]

鄭將躍[10]報道，復方氨肽素片（迪銀片）每次4片，雷公藤多苷片每次20 mg，維生素E每次100 mg，tid，外用去炎松尿素軟膏2次·d－1，對照組單純外用確炎松尿素軟膏。每4周1個療程。結果，治療組總有效率為100%，對照組為40%。盧艷紅[11]報道，口服雷公藤多苷片10 mg，tid；鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，連續治療4周。結果，有效率為86.1%。陳丹等[12]報道，口服雷公藤多苷片20 mg，tid；鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，連續治療4周。結果，有效率為89%。

可能機制：雷公藤多苷片具有類似糖皮質激素作用，具有通行十二經絡、清熱解毒、祛風除濕、舒筋、活血、通絡、消腫止痛、殺蟲止癢作用，被譽為“中藥激素”[13]，主含雷公藤甲素，有抗炎、鎮痛、抗生育、抗癌及調整免疫功能的作用，對各種因素所致的遲發性變態反應有明顯抑制作用。研究[11]證明，本品具有較強的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎方面，它能抵抗和抑制炎癥介質的釋放，降低毛細血管的通透性；在抑制免疫方面，它能抑制、延遲變態反應，及白細胞介素-1的分泌，還可抑制分裂源及抗原刺激的T細胞分裂與增殖。

2.4 復方甘草酸苷

李健波[14]等將129例濕疹患者隨機分為2組，治療組73例，用復方甘草酸苷注射液40 mL·d－1，靜脈滴注；對照組56例，給予10%葡萄糖酸鈣10 mL加維生素C 3.0 g，靜脈滴注。2組均口服鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，外用爐甘石洗劑和去炎松尿素軟膏，有滲出者用3%硼酸水濕敷。療程2周。結果，治療組痊愈率為84.9%，對照組為67.9%，2組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。2組均未見明顯不良反應。袁偉等[15]用復方甘草酸苷片劑75 mg，tid，同時皮損處敷復方氟米松乳膏，bid，4周為1個療程。結果，有效率為85%。劉波等[16]用復方甘草酸苷40 mL，維生素C 3.00 g，10%葡萄糖酸鈣10 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，qd，口服氯雷他啶10 mg，qd，2周為1療程。結果，有效率為86.96%。王愛民[17]等用復方甘草酸苷注射液40 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1周為1個療程，一般治療4個療程。結果，有效率為86.7%。尤立平等[18]用復方甘草甜素片3片，bid，治療4周。結果，亞急性濕疹總有效率為78.95%，慢性濕疹總有效率為60%。

可能機制：復方甘草酸苷成分為甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸，具有抗炎、抑制遲發性超敏反應及免疫調節作用[19]。甘草酸化學結構上與醛固酮的類固醇環相似，因而發揮類似類固醇的作用，它能明顯抑制肝組織中花生四烯酸（AA）代謝產物白三烯（LTS）和前列腺素F2（PGF2），具有刺激單核-巨噬細胞系統、抗病毒、增強自然殺傷細胞（NK）活性的作用，可明顯抑制肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等。因此，甘草酸可通過控制炎癥因子和免疫性因子而發揮治療濕疹皮炎的作用[15]。此外，甘草酸苷有較強的促腎上腺皮質激素（ACTH）活性，并能穩定細胞膜，拮抗炎癥遞質，提高巨噬細胞吞噬功能[16]。

2.5 甘草酸二胺注射液[20]

周子曄等[20]將80例泛發性濕疹患者分為2組：治療Ⅰ組42例患者采用復方甘草酸苷注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，qd；治療Ⅱ組38例患者采用甘草酸二銨注射液150 mg加入5%葡萄糖500 mL注射液，靜脈滴注，qd。2組患者治療過程中均同時給予口服氯雷他定10 mg，qd，7d為1療程。結果：治療7 d后治療Ⅰ組的總有效率為78.57%，治療Ⅱ組為52.63%，14 d后2組療效分別為92.86%和81.58%，差異無統計學意義。

可能機制：藥理學實驗證明，二者均能明顯抑制肥大細胞釋放組胺等化學介質，并通過作用于細胞膜，抑制AA的游離而使慢反應物質的生成減少；同時，還因能調節免疫、抑制肝臟對皮質類固醇激素的還原代謝，而顯示皮質類固醇的增強作用[20]。

2.6 苦參素

傅軍霞等[21]報道，將106例濕疹患者分為2組，均給予一般對癥治療。在此基礎上，治療組口服苦參素膠囊2粒，tid；依巴斯汀10 mg，qd。對照組口服依巴斯汀10 mg，qd。2組均以2周為1個療程。結果，治療組有效率為91%。沈志鴻等[22]報道，用苦參素注射液200 mg肌肉注射，bid，10 d為1個療程。結果，有效率為87%。

可能機制：現代醫學的研究發現，苦參中的氧化苦參堿具有阻止肥大細胞胞顆粒釋放組胺的作用[22]，有一定的抑制具噬細胞吞噬功能，并對Ⅰ～Ⅳ型變態反應有明顯的抑制作用。苦參素和苦參堿還有抗變態反應作用，可抑制炎癥遞質的釋放，有效抑制免疫球蛋白E（IgE）交聯及組胺白三烯等遞質釋放，并具有穩定細胞膜作用[21]。

2.7 清開靈注射液

仵寧等[23]將90例濕疹患者采用隨機單盲法分為2組，治療方法：所有患者均給予常規治療，包括清淡飲食、避免刺激、抗組胺類藥物H1受體阻滯藥等，治療組用5%葡萄糖注射液250 mL+清開靈注射液30 mL，qd，14天為1個療程。結果，有效率為94%。

可能機制：現代研究顯示，清開靈有抗炎作用，能提高吞噬功能，增強細胞內氧化殺菌能力，對人T淋巴細胞有絲分裂反應有明顯的依賴劑量的抑制作用，是一種強有力的T細胞抑制劑[23]。

2.8 胸腺肽

張理濤等[24]報道，可用胸腺肽治療慢性濕疹。劉海波[25]用胸腺肽注射液（每支5 mg·mL－1）治療濕疹，以2支隔日1次肌肉注射，15次為1療程，最多2療程。結果，有效率為84.3%。

可能機制：已知胸腺素刺激淋巴細胞產生具噬細胞吞噬移動抑制因子，體內注射能提高淋巴細胞對有絲分裂原刺激的反應，具有促進體液細胞免疫功能[24]。它可通過非特異性的細胞免疫調節作用誘導輔助性T細胞-1（Th1）/輔助性T細胞-2（Th2）平衡；可明顯降低血清中IL-4（白細胞介素-4）的水平[24]。

綜上所述，濕疹是一種由遲發性變態反應所導致的皮膚炎癥反應，病因復雜，瘙癢劇烈，易復發，嚴重影響患者的生活質量，臨床治療比較棘手，需長期用藥治療。近年來，國內臨床治療藥物的應用日趨廣泛，提示臨床在應用中宜權衡利弊，合理選用。

[1]王香蘭，李強軍，許慶強，等.慢性濕疹患者血清胃泌素，抗幽門螺桿菌抗體的檢測[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（11）：671.

[2]龍振華，張石革，孫定人.濕疹與藥物治療[J].中國藥房，2005，16（9）：719.

[3]孫 鴻，張麗萍.卡介菌多糖核酸治療慢性濕疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（9）：617.

[4]高 瑩.卡介菌多糖核酸注射液治療濕疹的臨床療效觀察[J].中國藥師，2008，11（6）：701.

[5]張劍峰.卡介菌多糖核酸在皮膚科中的應用近況[J].中國醫藥導報，2009，6（33）：1 661.

[6]李 艷，黃秋明，胡紅艷.卡介菌多糖核酸國內臨床應用概況[J].中國藥業，2009，18（24）：62.

[7]張國娣，褚國弟.卡介菌多糖核酸與開瑞坦聯合治療老年慢性濕疹臨床觀察[J].中國老年學雜志，2001，21（3）：234.

[8]黃應表，劉雋華，羅迪青，等.小劑量甲氨蝶呤治療濕疹15例報告[J].嶺南皮膚性病科雜志，2008，15（5）：273.

[9]吳鐵強，顧有守.小劑量甲氨蝶呤治療老年泛發性濕疹[J].中華皮膚科雜志，2006，39（4）：226.

[10]鄭將躍.迪銀及雷公藤多甙治療皸裂性濕疹55例療效觀察[J].皮膚病與性病雜志，2007，29（2）：23.

[11]盧艷紅.雷公藤多甙治療泛發性濕疹療效觀察[J].包頭醫學院學報.2007，23（4）：388.

[12]陳 丹，毛舒和.雷公藤多甙治療泛發性濕疹療效觀察[J].天津醫藥，2006，34（9）：598.

[13]崔生海，李 濤.雷公藤加甘草甜素片治療濕疹皮炎類皮膚病400例臨床分析[J].皮膚病與性病雜志，2007，29（3）：37.

[14]李健波，周錫生，黃耀創.復方甘草酸苷注射液治療濕疹的療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2009，16（2）：113.

[15]袁 偉，晏 文，陳曉紅，等.復方甘草酸苷聯合氟米松乳膏治療慢性濕疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2009.23（9）：612.

[16]劉 波，王曉敏，周玉芳.復方甘草酸苷聯合葡萄糖酸鈣治療皮炎濕疹的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2008，22（1）：63.

[17]王愛民，黎 雯，王 鈴.復方甘草酸苷治療濕疹臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2005，34（10）：71.

[18]尤立平，白彥平，劉永生，等.復方甘草甜素治療亞急性，慢性濕疹的療效觀察[J].中國藥房，2003，14（1）：37.

[19]石平榮，童金榮，楊銘華.復方甘草酸苷的研究進展[J].嶺南皮膚性病科雜志，2007，14（6）：375.

[20]周子曄，王陳翔，林霖霖.復方甘草酸苷注射液與甘草酸二銨注射液治療泛發性濕疹的臨床比較[J].海峽藥學，2008，20（12）：89.

[21]傅軍霞，吳堅可，徐文崢.苦參素膠囊聯合依巴斯汀治療濕疹56例[J].現代中西醫結合雜志，2006，15（6）：787.

[22]沈志鴻，吳伊旋，毛維翰.苦參素注射液治療各型濕疹[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19（6）：473.

[23]仵 寧，李葆春，段 穎.清開靈注射液治療急性濕疹性皮炎療效觀察[J].現代中醫藥，2006，26（2）：30.

[24]張理濤，劉雅君，張玉環.胸腺肽在皮膚科中的應用[J].天津藥學，2003，15（5）：55.

[25]劉海波.胸腺肽治療扁平疣等病療效觀察[J].皮膚病與性病雜志，1995，17（3）：72.