替米沙坦聯和氫氯噻嗪治療原發性高血壓臨床觀察

張慶生

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取丹東市元寶區六道口社區衛生服務中心2005年6月至2007年8月診斷為原發性高血壓的患者共80例，其中男55例，女25例，年齡40～69歲，病史2～21年，所有患者均無嚴重肝腎功能障礙，并排除在入選時仍在接受其它高血壓藥物治療而無法停藥的患者。

1.2 方法

所有病例停用一切降壓藥物1周，在低鹽低脂飲食的基礎上，按照中國高血壓防治指南測坐位右臂動脈壓，相隔2min重復測量，連續3次取平均值，監測血壓。依著隨機的原則將患者分為兩組。觀察組40例應用替米沙坦40mg/次，1次/d，同時加用氫氯噻嗪12.5mg/次，1次/d。如果血壓于第2周監測不理想，替米沙坦加至80mg/次。對照組40例單純應用替米沙坦治療，每日劑量40～80mg。患者均服用8周。每周隨訪1次，觀察療效與不良反應。所有患者在治療前后均作血尿常規，肝腎功能及血糖、血脂、血尿酸、心電圖檢查。

1.3 療效判定標準

參照衛生部“藥物臨床研究指導原則”的規定進行判斷：①顯效：舒張壓下降10mmHg以上并降至正常或舒張壓下降20mmHg或以上；②有效：舒張壓下降不及10mmHg但降至正常或舒張壓較治療前下降10～19mmHg但未降至正常或收縮壓較治療前下降30mmHg以上；③無效：未達到以上標準者。

1.4 統計學方法

實驗數據應用SPSS進行統計分析，組間比較應用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療結果

觀察組40例，顯效25例，有效13例，無效2例，總有效率95%；對照組40例，顯效12例，有效22例，無效6例，總有效率為85%。兩組比較有顯著性差異。

2.2 不良反應

用藥結束后所有患者肝腎功能及血糖、血脂、血尿酸均正常，無明顯不良反應。

3 討 論

原發性高血壓是當今世界上最常見的心血管疾病，其發病機制較為復雜。患者一旦被確診為高血壓病，就需要終生治療。長期用藥，一部分患者不能耐受藥物的不良反應，而自行停藥或改用他藥，導致血壓控制不佳，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，最終還可以導致這些器官的功能衰竭[1]。高血壓的早期診斷及時治療尤為重要。當單一藥物療效不佳時應及早采用兩種或兩種以上藥物聯合治療，提高降壓效果而不增加不良反映，替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體發揮降壓作用。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，降壓作用主要通過阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1，更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留，血管收縮與重構作用。近年來注意到阻滯AT1負反饋引起的血管緊張素Ⅱ增加，可激活另一類受體亞型AT2，能進一步拮抗AT1的生物學效應。作用持續時間能達24h以上，低鹽飲食或與利尿劑聯合使用能明顯增強療效。替米沙坦作用與ACE抑制劑相同，但不引起咳嗽等不良反映。其降壓作用持久而平穩。而氫氯噻嗪為利尿劑，是抗高血壓的一線首選藥物，主要作用為降低體內Na+負荷，減少Na+在阻力血管壁的沉積，降低血管的收縮反應，并可增加血管順應性及改善左室肥厚，弱化低鹽飲食的限制，長期應用可能導致電解質紊亂，主要為低鉀血癥，并使胰島素敏感性降低，與替米沙坦聯合應用不僅使降壓作用增強，還可以由于其抑制排鉀保鈉的獨特藥理學機制[2]，減少由于利尿劑引起的低血鉀并改善胰島素敏感性。替米沙坦可以通過氫氯噻嗪減少體內鈉鹽的容量負荷使血壓下降，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統降低血壓。因此，替米沙坦聯合氫氯噻嗪對高血壓患者，既能從降低腎素-血管緊張素-醛固酮激活的角度改善血壓，又從減少容量負荷的角度協同降壓。1次/d使用，便可保證1天24h平穩降壓，可以增加治療的依從性，便于患者堅持規律服藥。且具有價格低、療效好、藥源廣泛，不良反應少，是目前基層醫院較理想的治療選擇，值得臨床推廣應用。

[1]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2004：325-331.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂全文版)[J].高血壓雜志,2005,13(1)：42-47.