藥物新劑型新技術(shù)研究進展與臨床應(yīng)用概況

楊汝鐵

第二五五醫(yī)院藥劑科（063000）

藥學(xué)主要分藥理學(xué)和藥劑學(xué)。藥劑學(xué)是研究高質(zhì)量藥物劑型的制備和生產(chǎn)，以滿足不斷發(fā)展的醫(yī)療和預(yù)防需求的綜合應(yīng)用學(xué)科。我國從20世紀(jì)60年代開始重視新劑型的研究，紙型避孕片是我國首創(chuàng)、最早期的一種膜劑劑型，80年代后才有了長足發(fā)展，今天新輔料、新材料和新技術(shù)等的應(yīng)用，使藥物劑型在給藥途徑、定時、定位等方面發(fā)展迅速，取得了很大成績。下面簡要介紹給藥系統(tǒng)的新劑型、新技術(shù)的研究進展與臨床應(yīng)用。

1 緩釋、控釋給藥系統(tǒng)

緩釋、控釋系統(tǒng)始于20世紀(jì)60年代，80年代后研發(fā)的品種逐年增多，是發(fā)展最快的新型給藥系統(tǒng)，一般采用片劑、膠囊劑和混懸劑，釋藥模式和控釋機制有膜控釋型、骨架型、水凝膠型、胃內(nèi)滯留型、滲透泵片等，如硝苯地平（速釋控制和緩釋片）、布洛芬、新康泰克等都屬此類。控釋藥使釋藥速度可控，減少或避免了血藥濃度的“峰谷”現(xiàn)象，增加了血藥濃度的穩(wěn)定性，增強療效，減少毒副作用，減少用藥次數(shù)，提高依從性，由于此系統(tǒng)口服品種多，服用方便，深受醫(yī)患雙方的親睞，應(yīng)用也最為廣泛。

2 靶向給藥系統(tǒng)

主要應(yīng)用脂質(zhì)體、微球、微乳、脂肪乳等為載體，以單克隆抗體為向?qū)В瑢崿F(xiàn)靶向的目的。

我國脂質(zhì)體的研究始于20世紀(jì)70年代末，顧學(xué)裘教授首次在世界上提出了多相脂質(zhì)體的概念，并用以作為一些抗癌藥物的載體，如復(fù)方氟尿嘧啶多項脂質(zhì)體，是以脂質(zhì)體為主體，兼有乳化劑、微粒和膠團的復(fù)合分散體系。目前我國已有兩性霉素B、多柔比星、紫杉醇等藥物脂質(zhì)體獲準(zhǔn)進入臨床研究。脂質(zhì)體載藥量大（丹曲林普通注射液體積約600mL，脂質(zhì)體技術(shù)制備的丹曲林微粒劑僅10mL左右）；制劑穩(wěn)定性好；可制成速釋和緩釋制劑，血藥濃度穩(wěn)定；易于工業(yè)化生產(chǎn)；輸注液體量少，省時方便[1]。

微球是由聚乳酸（P L A）、聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚氰基丙烯酸烷酯（PACA）、聚酯（PE）、明膠等高分子聚合物制成的含藥微粒。20世紀(jì)80年代我國研究開發(fā)了甲氨蝶呤明膠栓塞微球、羥基殼聚糖栓塞微球、米托蒽醌羧甲基淀粉及乙基纖維素栓塞微球，從基礎(chǔ)到臨床的研究水平已跨入世界先進行列。目前，肝腫瘤介入治療的藥物微球主要有氟尿嘧啶白芨微球或明膠微球，阿霉素明膠微球或乙基纖維素微球，順鉑明膠微球和絲裂霉素明膠微球等。使靜脈給藥系統(tǒng)在延長生物半衰期方面取得了顯著效果[2]。

近年來，載藥磁性微球在外加磁場作用下，具有局部定位能力；單克隆抗體與載藥微球偶聯(lián)，利用其與體內(nèi)腫瘤表面抗原特異性結(jié)合的性質(zhì)，提高局部藥物濃度和療效，降低毒副作用[3]。

除注射劑外，口服劑也通過各種不同的包衣實現(xiàn)了靶向定位，如胃內(nèi)滯留給藥，有漂浮片、黏附片、膨脹片。結(jié)腸定位給藥，它是在丸芯上包裹藥物層、膨脹層、乙基纖維素層和保護層，根據(jù)結(jié)腸部位pH較高的特性，選擇pH敏感的高分子材料，如丙烯酸樹脂類，在到達(dá)設(shè)定的pH值時開始溶解，黏附片和膨脹片通過包衣膜的膨脹黏附達(dá)到靶向定位的目的[4]。

靶向給藥是在控釋的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它的最大特點就是藥物直接作用在需要治療的局部，療效好，毒副作用小，安全性高。

3 脈沖自動調(diào)控式給藥系統(tǒng)

脈沖自動調(diào)控式給藥系統(tǒng)能滿足時辰治療學(xué)要求，提高療效和耐受性，獲得最佳療效。它是根據(jù)定時控制崩解機制設(shè)計的。片芯由藥物和高效崩解劑組成，外層再包上不同的衣層，可有滲透型、溶蝕型和膨脹型衣層。材料多為蠟質(zhì)加聚乙二醇（PEG）作致孔劑。此系統(tǒng)的目的不是維持穩(wěn)定的血藥濃度，而是在預(yù)定的時間單次或多次釋放藥物，可用來治療某些有節(jié)律性發(fā)病的疾病。如應(yīng)用硫酸沙丁胺醇脈沖片治療哮喘，體外釋藥效果表明，主藥在200min時脈沖釋藥，4～5h達(dá)有效治療濃度。目前研制的茶堿2次脈沖釋藥微丸，第一次脈沖釋藥在45min內(nèi)達(dá)到理想溶出度，體內(nèi)滯留3.5h開始第二次脈沖釋藥，之后3h釋藥達(dá)到80%。患者晚10點服藥，可有效預(yù)防哮喘的晚間發(fā)作，減少患者痛苦[5,6]。

4 經(jīng)皮給藥的藥物傳輸系統(tǒng)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是通過皮膚敷貼給藥達(dá)到體內(nèi)長時間穩(wěn)定有效血藥濃度和治療作用的緩釋或控釋系統(tǒng)。我國20世紀(jì)80年代初開始研究和開發(fā)此類制劑。經(jīng)皮給藥的特點是無首過效應(yīng)，血藥濃度和藥理效應(yīng)恒定，延長作用時間，減少給藥次數(shù)，應(yīng)用方便，提高順應(yīng)性。目前，我國的TTS研究主要集中在脂質(zhì)體、離子導(dǎo)入、透皮促進劑篩選及透皮機制研究。如含東莨菪堿的貼膏，貼一次可在3d之內(nèi)有效防止暈動病，改變了過去由于東莨菪堿口服吸收快，易引起不良反應(yīng)，不便用于防治暈動病的狀況。新技術(shù)的應(yīng)用使往日膏藥的質(zhì)量大大提高，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)還有電致孔導(dǎo)入、超聲波導(dǎo)入、激光導(dǎo)入的技術(shù)等。

5 中藥制劑研究進展

中藥藥劑是我國藥劑學(xué)具有特色的重要組成部分。尤其是近20年來，隨著現(xiàn)代藥劑學(xué)及有關(guān)藥學(xué)科學(xué)的發(fā)展，微囊制劑、透皮吸收給藥、緩釋、控釋和靶向給藥等現(xiàn)代技術(shù)應(yīng)用，使中藥制劑突破了常規(guī)的傳統(tǒng)觀念，品種不斷發(fā)展，工藝技術(shù)不斷優(yōu)化，成品質(zhì)量不斷提高，為中藥制劑的進一步發(fā)展開拓了廣闊前景[7,8]。

總之，臨床的需求永遠(yuǎn)是藥劑學(xué)的發(fā)展方向和研究對象。目前，通過適宜的給藥途徑和劑型，讓藥物作用于何處、何時發(fā)揮藥效正逐步成為現(xiàn)實，隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，藥物劑型必將為人類做出更大貢獻(xiàn)。

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[3]辛勝昌,李忠彥,吳新榮.磁性靶向藥物的研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,25(7):680-682.

[4]李妍,李宏建,宋琳琳.口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的藥劑學(xué)研究進展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2005,5(3):254-258.

[5]潘穎,楊ā脈.脈沖釋藥系統(tǒng)[J].河北醫(yī)藥,2005,27(11):862-683.

[6]劉向峰,魏紅燕.脈沖給藥系統(tǒng)用于哮喘及心血管疾病研究進展[J].食品與藥品,2007,9(6):47-49.

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