建議修改《鹽酸左西替利嗪片說明書》
——與重慶華邦制藥股份有限公司商榷

毛太生 毛寧 韓金芝

(安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚性病科 安徽太和 236600)

建議修改《鹽酸左西替利嗪片說明書》
——與重慶華邦制藥股份有限公司商榷

毛太生 毛寧 韓金芝

(安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚性病科 安徽太和 236600)

筆者對鹽酸左西替利嗪片的使用問題做了總結(jié)和分析，在本文對鹽酸左西替利嗪片的說明書提出了修改及意見。

修改 說明書 鹽酸左西替利嗪

鹽酸左西替利嗪片為口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用,中樞抑制作用較小。主要治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮膚瘙癢癥等。該藥口服吸收迅速,達(dá)峰時間tmax=0.7/1h,生物利用度＞98%,與食物同服可使本品的達(dá)峰時間輕度延長,峰濃度降低(約20%)。1h起效,療效可持續(xù)24h。本品的蛋白結(jié)合率為96%,平均表觀分布容積26.9L,在腦中的濃度低于血漿濃度的1/10,本品不經(jīng)過肝臟代謝,消除半衰期7～8h,絕大多數(shù)以原形藥物形式經(jīng)腎臟排泄,尿中排泄量占85%,糞便中占13%。

核準(zhǔn)日期:2007年3月5日版鹽酸左西替利嗪片說明書。[藥品名稱]:鹽酸左西替列嗪片；商品名稱:迪皿；英文名稱: levocetirizine Hydrochloride Tablets；漢語拼音:Yansuan Zuoxi tiqin pian?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH02412004。【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20040249。

[成份]本品主要成份為鹽酸左西替利嗪,化學(xué)名稱為:R-(-)-2-[2-[4[(氨苯基) 苯甲基]-1-呱嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。

在[孕期及哺乳期婦女用藥]欄目中:“孕期及哺乳期婦女禁用本品”[1]。但在[藥理毒理]欄,生殖毒性寫道:“小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結(jié)果提示:西替利嗪經(jīng)口給藥劑量64mg/kg(按體表面積折算,約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍)時,對生育力無損傷。

小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)96、225和135mg/kg(按體表面積折算,分別約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍)時,均未見致畸作用。但目前尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。由于動物生殖研究并不總能預(yù)測藥物對人的影響,所以只有當(dāng)確實需要時,才可以在懷孕期間服用本品字樣。這樣以來感覺說明書前后不統(tǒng)一。那么妊娠5個月婦女是否可以使用鹽酸左西替利嗪片，在深圳致君制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸西替利嗪片說明書中,2008年8月5日說明書的修訂版注意事項中“妊娠頭3個月及哺乳期婦女不推薦使用”而不是禁用。由靳培英主編《皮膚科常見藥物不良反應(yīng)速查》[2]第3章,妊娠期和哺乳期皮膚科常用藥物指南章節(jié)中“妊娠期和哺乳期婦女皮膚科常用藥物的禁用、慎用表”西替利嗪為B類(藥物危害等分級標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)美國藥物和食品管理局(FDA)頒布的藥物對胎兒的危險性而進(jìn)行危害等級即A、B、C、D、X級),在妊娠期和哺乳期為慎用藥,而不屬于禁用藥品。

藥物危害分級標(biāo)準(zhǔn)[2]如下。

A類:對孕婦的對照研究顯示此類藥物對人胎兒無不良影響。

B類:設(shè)對照的動物研究未顯示該藥對胚胎有毒性,但尚無完整的人類研究資料;或者在動物對照研究中發(fā)現(xiàn)該藥對胚胎有毒性,但在設(shè)對照的人體研究未顯示此類藥物對人胎兒有不良影響。

C類:設(shè)對照的動物研究顯示該藥對胚胎有毒性,但在人類尚缺乏有關(guān)研究;或尚缺乏設(shè)對照的人類或動物研究。

D類:設(shè)對照的人體研究顯示此類藥物對人胎兒有不良影響。但對孕婦的益處大于對胎兒的危害。

X類:妊娠期禁用。在人類或動物研究,或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過了對孕婦的益處,屬妊娠期禁用藥。

根據(jù)鹽酸左西替利嗪片藥理毒理藥代動力學(xué)以及藥物危害等級分級標(biāo)準(zhǔn)來看,該藥應(yīng)屬于B類藥品,建議華邦制藥股份有限公司對孕婦及哺乳期婦女禁用本品進(jìn)行修訂或者更改。對減少醫(yī)患糾紛,對該藥在臨床廣泛應(yīng)用具有重要意義。

[1]核準(zhǔn)日期:2007年03月05日鹽酸左西替利嗪片說明書.

[2]靳培英.皮膚科常見藥物不良反應(yīng)速查[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:115.

R917

A

1674-0742(2010)07(a)-0190-01

2010-04-13