二甲雙胍的非降糖作用

張紅霞

(山東省兗州市鐵路醫院藥劑科 山東濟寧 272100)

近年來發現,二甲雙胍除具有良好的降糖作用外,還兼有控制體重、調節血脂、心血管保護作用及治療多囊卵巢綜合癥等一系列作用,現總結如下。

1 控制體重

肥胖是指由遺傳和環境因素共同作用下引起體重增加,體內脂肪堆積和(或)分布異常,尤其是腹部脂肪積聚過多。它是引起高血壓、冠心病、T2DM、血脂異常、睡眠呼吸暫停等疾病的重要誘因和病理基礎。有研究發現[2],對合并或非合并T2DM的肥胖患者,MT治療均有顯著降低體重及體重指數的作用,MT在多囊性卵巢疾病的治療中,即使在不節食或不增加活動量的情況下,也使女患者收到減肥效果。

2 對血脂的調節作用

血脂代謝紊亂是導致DM患者心血管并發癥和冠心病發生的重要危險因素。MT通過減肥作用對血脂有一定的調節作用。已有研究證實它能降低總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白膽固醇及降低甘油三酯,改善脂蛋白代謝紊亂,其升高載脂蛋白AI及降低載脂蛋白B的作用,比格列吡嗪更明顯,對非DM高脂血癥者也有助于血脂調整［3］。

3 心血管系統保護作用

DM患者有70%～80%死于心血管并發癥,早期對相關因素加以干預,可降低心血管事件的發生率。

3.1 降低血壓

IM能改善IR,降低體內升糖、升壓激素水平,減少腎小管重吸收鈉及血管平滑肌內的Na+、Ca2+交換,降低血管平滑肌張力,從而降低血壓。Belcher等對3713例T2DM患者進行了隨機雙盲試驗。結果證明二甲雙胍有輕度降血壓作用［4］。

3.2 抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是冠心病、卒中及其他阻塞性血管疾病的病理基礎,嚴重威脅著老年人的健康。 MT可以通過抗血小板聚集、抗炎、抗氧化作用、調脂作用、改善內皮細胞功能、降低頸動脈內—中膜厚度［5］、降低Von Willebrand 因子、可溶性血管細胞粘附因子1、可溶性E選擇素、組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、先溶酶原激活物抑制劑(PAI)等,達到抗動脈粥樣硬化、降低冠心病的發生率的效果。

4 多囊卵巢綜合癥(PCOS)的治療

多囊卵巢綜合癥(Polycystic Ojary Syndrome,PCOS)是育齡婦女最常見的內分泌紊亂性疾病,是引起不排卵不孕的主要原因。近年來的研究［6］表明IR及由此引起的高胰島素血癥參與PCOS的病理生理過程。

5 減輕自發性高血壓大白鼠(SHR)靶器官損害程度

最新的臨床研究發現,IM可以明顯改善高血壓病患者的高胰島素血癥(HIS)。在高血壓病的發生和發展中,尤其在高血壓病靶器官損害方面,IR和HIS起重要作用。研究結果顯示［7］:服用卡托普利降壓的同時給予IM的實驗組SHR,2個月后,血壓下降幅度大于單用卡托普利的對照組(P＜0.05),且3個月處死后病理觀察發現,實驗組心臟及冠狀動脈接近正常,尤其腎臟的損害明顯輕于未做任何治療的模型組和單純降壓的對照組。

6 治療非酒精性脂肪性肝炎

隨著人們生活水平的提高和膳食結構的改變,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發病率逐年提高,已成為我國包括病毒性肝炎、酒精性肝病三大肝病之一。研究［8］證實IM對NAFLD有顯著治療作用。

7 結語

面對降糖藥的不斷出現,二甲雙胍顯著的非降糖作用以及在其他方面的藥理功效,在臨床上越來越受到醫務工作者的重視。

[1]孫冬玲,顧東風.代謝綜合征的干預和轉歸[J].中國實用內科雜志,2008,28(11):907.

[2]Rodríguez Moctezuma JR.Robles Ló pezG,Ló pez Carmon a JM,et al. Effects of metformin on the body composition in subj ects with risk factors for type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2005,7(2):189～192.

[3]張昌玉,席光明,莊茂友,等.二甲雙胍對高脂蛋白血癥患者血清載脂蛋白B及AI的影響[J].中華內分泌代謝雜志,2001,17(1):35.

[4]Belcher G,Lambert C,Goh KL,et al.Cardiovascular effects of treatment of type 2 diabetes with pioglitazone,metformin and gliclazide[J].Int J Clin Pract,2004,58(9):833～837.

[5]張啟確,余木生.二甲雙胍改善2型糖尿病患者頸動脈內—中膜厚度的臨床研究[J].現代醫院雜志,2007,7(9):29.

[6]王慧,劉曉.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥的研究進展[J].基層醫學論壇,2006,10(11):1046.

[7]張守榮,顧依群,高冠起,等.二甲雙胍對自發性高血壓大白鼠靶器官病變的影響[J].中華高血壓雜志,2000,8(2):155.

[8]張清格.二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].肝臟雜志,2007,12(2):115～117.