納洛酮的作用機制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

謝德惠

(萬源市中心醫(yī)院 四川 萬源 636350)

納洛酮的作用機制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

謝德惠

(萬源市中心醫(yī)院 四川 萬源 636350)

納洛酮（naloxone）于1960年合成，1963年開始用于臨床。近年來隨著研究深入，內(nèi)源性阿片肽主要是β-內(nèi)啡肽（β-EP）在各種疾病的病理生理過程進一步明確。納洛酮作為阿片受體的特異性拮抗劑，能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的毒性作用，目前已廣泛應(yīng)用于臨床各學(xué)科。現(xiàn)就近幾年的臨床應(yīng)用狀況綜述如下。

納洛酮 臨床應(yīng)用

1 納洛酮的藥理作用

1.1 藥代動力學(xué)

納洛酮又稱丙烯嗎啡酮，為羥二氫嗎啡酮的衍生物，其鹽酸鹽熔點200～205℃，溶于水和乙醇，不溶于乙醚。靜脈和氣管內(nèi)給藥1～2min生效；肌注和皮下注射5～10min見效；口服效果差，僅為腸外給藥作用的1/50。血漿半衰期90min，重復(fù)用藥才能保持有效的血藥濃度，作用持續(xù)時間45～90min。納洛酮能自由通過血腦屏障，其通過速度是嗎啡的12倍，給藥5min腦內(nèi)濃度比血漿高4.6倍，全身血藥濃度平行下降。納洛酮的主要代謝方式是在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合，72h內(nèi)70%納洛酮在肝臟代謝，經(jīng)尿排出。

1.2 納洛酮的作用原理

納洛酮是μ.κ.δ受體競爭性拮抗劑而無激動活性，與阿片受體的親和力大于嗎啡和腦啡肽，能競爭性地阻斷阿片樣物質(zhì)和內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)。內(nèi)源性阿片肽的主要生理作用為：（1）鎮(zhèn)痛作用。針刺麻醉效應(yīng)與內(nèi)源性阿片肽升高有關(guān)；（2）抑制呼吸。內(nèi)源性阿片肽通過降低腦干神經(jīng)細胞對二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。新生兒及早產(chǎn)兒周期性呼吸、呼吸暫停及低血壓等則與血漿及腦脊液中內(nèi)啡肽水平增高有關(guān)；（3）降低血壓、減慢心率；（4）能促進垂體釋放生長激素、促甲狀腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂體后葉素的釋放；可升高血糖；（5）促進缺血性腦水腫的形成和發(fā)展。

1.2.1 納洛酮治療各種休克的作用機制 有效循環(huán)血量的銳減是各種休克的根本原因。而人體在休克情況下，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放ACTH和β-EP。β-EP能作用于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢，產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用，對休克病理生理的演變具有重要作用。納洛酮通過拮抗應(yīng)激狀態(tài)下大量釋放的β-EP，使前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機制得以重建，同時它能迅速逆轉(zhuǎn)β-EP對循環(huán)和呼吸的抑制，有助于中樞神經(jīng)與心肌功能的恢復(fù)。

2 納洛酮的臨床應(yīng)用

2.1 治療休克

任成山[6]等通過測定26例危重休克患者的血漿β-EP含量，結(jié)果明顯高于對照組，其中14例患者首次靜脈注射納洛酮0.8mg，1h后血壓升至正常，復(fù)查血漿β-EP含量亦明顯下降，與正常對照組比較有顯著差異。周府伯等應(yīng)用納洛酮、生脈治療老年人急性心肌梗死并發(fā)休克11例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用生脈和納洛酮可使患者升高血壓和穩(wěn)定心率，使病死率明顯降低。早期應(yīng)用納洛酮，能使血壓迅速改善，提高存活率。國外已將納洛酮用于各類休克患者，取得滿意療效。

2.2 治療兒科疾病

張愛國等報道，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮治療新生兒肺炎伴呼吸衰竭43例，即在吸氧、抗感染、支持療法等綜合治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮20～40μg/（kg·次）治療，每日1次靜脈注射，再給予0.2mg加入5%葡萄糖液40mL中靜脈滴注4h，每日1次，連用3d。結(jié)果治療組與對照組（常規(guī)綜合治療組）有效率分別為88.4%和55.9%，兩組病死率分別為4.65%和20.58%，差異具有顯著性。張亞京等［13］報道應(yīng)用納洛酮治療中、重度新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）50例，并與對照組20例對照，結(jié)果顯示，治療組加用納洛酮后，臨床癥狀和體征均呈明顯好轉(zhuǎn)或消失，療效顯著；在4～6d和7～10d的NBNA評分均值均明顯優(yōu)于對照組，表明納洛酮有縮短HIE病程的作用。

2.3 用于心肺復(fù)蘇

陳天鐸等用納洛酮治療心臟驟停41例，復(fù)蘇成功率為42.9%，遠較常規(guī)治療復(fù)蘇成功率14.3%為高，差異有顯著性。

2.4 治療急性中毒

嚴華先用納洛酮0.8～1.2mg靜脈注射，繼用2.4mg/h加入5%葡萄糖250mL靜脈滴注，治療急性酒精中毒昏迷患者，起效快，一般1～2h清醒。納洛酮也用于鎮(zhèn)靜安眠藥物中毒治療，一般3～8h可清醒，其總有效率為93.8%。華高松等應(yīng)用納洛酮治療急性重度一氧化碳中毒30例結(jié)果表明，能明顯縮短昏迷時間，降低重度一氧化碳中毒患者的致殘率、植物狀態(tài)和病死率。胡家庭等選擇重度急性有機磷農(nóng)藥中毒致中毒性心肌病患者68例，隨機分成2組，對照組給予洗胃、解毒、給氧、利尿、抗炎等綜合治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上，給予納洛酮0.8～1.2mg靜脈注射，而后0.4～0.8mg／h靜脈注射維持，直至清醒。治療組的治愈率為76.4%，對照組為61.7%，差異有顯著性。丁勇報道用納洛酮搶救地西泮中毒，療效顯著而安全。余長河等報道了使用納洛酮與解磷定注射液聯(lián)合搶救重度有機磷中毒合并呼吸衰竭62例，取得了滿意的療效。

納洛酮臨床應(yīng)用是有效和安全的，有報道用雙盲法劑量遞增，最后日劑量達52.3～90.0mg，甚至更高，為常用量的幾十倍甚至上百倍，除常見的惡心、嘔吐、厭食外，未發(fā)現(xiàn)其他危及生命的毒副作用，上述反應(yīng)只需減慢給藥速度即可緩解，一般不需要終止治療。但納洛酮的藥理作用方面尚存在許多謎團，仍需臨床工作者和基礎(chǔ)工作者進一步深入研究。

[1]孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用研究[J].中國急救醫(yī)學(xué),1994,14(1):封2.

[2]孟慶林.納洛酮治療腦梗死的現(xiàn)狀與展望[J].中國急救醫(yī)學(xué),2000,20(2):123.

[3]錢培德，張少丹.納洛酮在新生兒疾病中的應(yīng)用[J].中國實用兒科雜志,2001,16(3):183.

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1674-0742(2010)09(a)-0120-01

2010-06-23