對細菌耐藥性的思考

楊生田 姜阿芳

山東省昌邑市人民醫院消化內科（261300）

反復使用同一種抗菌藥物，細菌就會對這種抗菌藥物產生耐藥性。為什么會產生耐藥性呢？這是因為任何生命都會對它所生活的環境產生適應性變化，細菌也不例外，細菌的耐藥性只不過是細菌在同環境斗爭的過程中產生的一種適應性變化而已。抗菌藥物作用于細菌使細菌體內的部分結構功能發生變化，破壞了細菌體內原有的平衡。平衡的破壞能夠在細菌體內引發修復調整，一部分細菌因為體內平衡破壞太大無法修復調整而死亡，另一部分細菌則因為體內平衡破壞較小，通過修復調整重新達到體內平衡而在新環境中保留下來。保留下來的細菌已經具有了耐藥性，這些細菌又將這種耐藥性遺傳給了它們的后代。反復接觸同一種抗菌藥物，細菌體內就會反復發生修復調整，接觸的時間越長修復調整就越精細，對抗菌藥物的耐藥性就越強。

由此可以看出，長期反復小劑量使用抗菌藥物要比短期內大劑量使用抗菌藥物更容易產生耐藥性。這是因為前者對細菌體內的平衡破壞較小，修復調整的成功率更高，且細菌接觸抗菌藥物的機會較多，修復調整的頻率較高，因而修復調整的更徹底更精細。同時也可以看出，多種抗菌機制的抗菌藥物同時使用要比單獨使用一種抗菌藥物更不容易產生耐藥性。這是因為不同抗菌機制的藥物同時作用于細菌使細菌體內多種平衡同時遭到破壞，嚴重的破壞致使細菌修復調整的成功率更低。

細菌產生耐藥性的總機制是簡單的，但產生耐藥性的具體機制卻 是多種多樣千變萬化的。目前人類已經發現了一些細菌耐藥的具體機制，如：①降低細胞外膜的通透性：通過使減少膜孔蛋白的數量和減少孔徑減少對藥物的通透性，使藥物進入細菌細胞膜內的數量減少。②產生滅活酶：通過生成β內酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶等滅活酶使藥物分解或者失活。③改變靶位的結構：降低靶蛋白與藥物的親和力。④藥物外排系統活性增強：使藥物排出速度增大，降低細菌體內的藥物濃度。

針對這些細菌產生耐藥性的具體機制，人們研究出一些新方法試圖阻止耐藥性的產生，例如發明了β內酰胺酶抑制劑抑制細菌β內酰胺酶的產生，從而降低了β內酰胺類抗生素的耐藥。抗菌藥物在不斷的更新，細菌也在不斷的與環境相適應，產生耐藥性的方式也在不斷的更新，你克服了這一種機制它還會產生出另一種機制。雖然人們已經發現了一些細菌耐藥的具體機制，但卻永遠無法窮盡它，因此試圖通過對細菌耐藥的具體機制逐一進行研究來達到控制細菌耐藥性的目的從長遠來看是不可靠的。細菌的繁殖周期太短，對環境的適應產生的太快，人類研究抗菌藥物的速度永遠趕不上細菌產生耐藥性的速度。一種抗菌藥物從開始研究到投入市場需要10余年的時間，而濫用抗菌藥物致使細菌產生耐藥性只需要兩三年的時間。科學的使用抗菌藥物是防止細菌產生耐藥性的有效辦法。抗菌藥物的濫用能夠給社會造成災難，如果不法分子刻意去培養耐藥菌更會給社會造成滅頂之災。因此，抗菌藥物的應用問題是涉及國家安全的重大問題，決不是在危言聳聽。抗菌藥物的應用必須得到最嚴格的控制，這個問題應當提升到一個戰略的高度來對待。