內分泌治療對乳腺癌的作用以及影響

安 軍

徐州醫學院研究生院2010級研究生七班（221004）

近20多年來，由于廣泛開展了雌激素受體測定，能夠幫助選擇應用內分泌治療的指征。內分泌治療的作用機制與化療不同，內分泌治療主要是抑制癌細胞的分裂，其作用速度較化療慢，獲得部分或全部緩解常需要數周或數月。應用內分泌治療有效的患者，其緩解程度、生存的質量均較應用化療的病例療效為好。內分泌治療包括去除內分泌腺體的治療及內分泌藥物的治療。

1 內分泌治療歷史及常用藥物

1.1 內分泌治療的發展史

1896年，Beatson首次報道了患轉移性乳腺癌的中年婦女，在切除卵巢之后病情得到緩解。Lett于1905年報道了99例實施雙側卵巢切除治療晚期乳腺癌的患者，有效率達41.3%，其中客觀有效率為36.4%，同時絕經后患者用卵巢切除術方法治療無效，從而確認有些乳腺癌的生長與內分泌有關。在應用內分泌治療后，可使有些腫瘤細胞的分裂得到抑制，生長緩慢，使腫瘤的發展得到緩解[1]。

1.2 內分泌治療的常用藥物

1.2.1 抗雌激素類藥物

抗雌激素的藥物作用機制表現為藥物和雌激素的受體相結合過程中有礙于雌激素與ER的結合，常用藥物有三苯氧胺（TAM）、托瑞米芬（Toremifene）、雷洛昔芬（Raloxifene），因此而真正發揮厭惡競爭性的抑制作用。此類藥物的作用機理與雌二醇競爭受體形成三苯氧胺此類受體復合物可降低癌細胞的活躍程度。當乳腺癌發生于晚期在絕經后的患者身上，三苯氧胺在約1/3的患者機體內會產生一定效果；這個方法在性激素受體呈現陽性腫瘤的患者體內有較高的反應概率。所以說，被TAM輔助治療可減少患者發病率、病死率和對側乳癌的發生概率[2]。

1.2.2 芳香化酶抑制劑

芳香化酶抑制劑是醫藥學領域目前乳癌內分泌治療研究的活躍領域，高齡婦女絕經后卵巢功能逐漸衰退，體內雌激素的主要來源即為腎上腺所產生的雄激素。腎上腺的雄激素只通過周圍組織，如脂肪、肌肉、肝臟或毛囊中的芳香化酶，甚至來源于乳癌組織中的芳香化酶，這樣才可令其轉化為雌激素。所以，可通過對芳香化酶的抑制來阻礙雌激素的合成，從而抑制腫瘤細胞的生長。

1.2.3 促黃體生成素釋放激素類似物

促黃體生成素釋放激素類似物（LHRH-α），如戈舍瑞林（Goserelin）、亮丙瑞林（Leuprorelin）等。此類激素的作用機制主要以分泌為目的，進而達到選擇性藥物垂體的切除與卵巢功能的全方位抑制效果。令高齡婦女絕境前體內的雌激素分泌水平與絕經后保持一致，以此促使該病患停經。

1.2.4 孕酮類藥物

其主要作用就是對雌激素的拮抗，該藥物可以實現雌激素與乳腺及子宮內膜之間的對抗，通過對垂體前葉分泌的催乳素的抑制，進一步發揮藥物抗乳腺癌的作用。除此之外，孕酮類藥物可以促進患者體內蛋白質合成、增進患者食欲，適用于乳腺癌晚期尤其是有惡病質的患者。

1.3 內分泌治療的機制和作用途徑

乳腺癌的發生和發展受內分泌調控。首先，成年女性下丘腦可分泌促性腺激素釋放激素，該激素可與垂體細胞膜上相應受體相結合，從而使垂體分泌并釋放促性腺激素——黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），它們再作用于卵巢，使卵巢產生并釋放雌激素，最后，雌激素能促進乳腺腫瘤的生長。乳腺癌的內分泌治療就是阻斷上述的內分泌調控系統中的某一階段，從而達到抑制乳腺腫瘤生長的目的。

2 新內分泌治療的現狀

我國目前醫學發展現狀表現出內分泌治療主要在乳腺癌手術之后用作輔助治療和患者病情反復轉移后的解救治療。新型復制內分泌的治療是以非轉移性乳腺癌患者為前提，在其局部治療基礎上進行系統性內分泌治療。此類治療措施與新型復制化療方法頗為相似，新型復制內分泌對乳腺癌患者體內腫瘤數目進行有效改善，降低對內分泌治療敏感型患者的誤差概率；新型輔助化療與傳統治療途徑的主體區別于患者的毒副反應，前者較輕，特別適用于高齡絕經后婦女以及身體條件較差無法接受化療患者。新型輔助性內分泌的臨床治療雖然可投入使用，但依然存在著較大問題。局部晚期癌癥患者在術前已不適合采用此類新型輔助療法，只有檢驗結果稱陽性的患者使用此內分泌的相關治療。我國高齡婦女激素受體陽性率僅為55%，且基表受體為陽性，患者絕境前也可選擇該種化療辦法[3]。

3 內分泌治療意義的評價

內分泌治療可以作為乳腺癌術后輔助治療及復發轉移的補救治療，有效率可達60%左右；用藥方法簡單，不良反應小，對人體多臟器和組織的損傷程度比化療藥物少而輕；在內分泌治療中，一般不會發生意外或致死；對骨髓造血系統無不良反應，雄性激素有刺激骨髓造血功能及促進蛋白質的合成；內分泌藥物治療，主要是抑制癌細胞的分裂，而不是殺滅，對正常組織無抑制作用；內分泌藥物治療者其生存質量較高；內分泌藥物治療期間，患者痛苦極少，無需特殊準備、護理及防治；乳腺癌患者易接受內分泌治療。其缺點是，內分泌治療作用速度較慢，獲得部分或全部緩解所需時間較長[4]。因此，在對乳腺癌采用內分泌治療時應注意病患者是否適用，安全治療，保障患者的健康。

[1]劉會芝.托瑞米芬在乳腺癌治療方面的應用[J].中華實用中西醫雜志,2001,18(11):1946-1847.

[2]任晉,蔣可.內分泌干擾機的研究進展[J].化學進展,2001,13(2):135-144.

[3]李桂林.內分泌胰腺嘌呤受體研究的新進展[J].中國藥理學通報,2009,25(10):1275-1277.

[4]謝新榮,謝少娟,廖立新等.多發性內分泌腺瘤病I型并高鈣危象1例[J].廣西醫科大學學報,2009,26(5):827.