中醫動物模型研制方法研究進展

孫健，鄭瀟瀟，張浩，曹金元

（北京農業職業學院，北京房山長陽鎮102442）

中醫模型是指根據了中醫病因病機理論，利用特定的致病的因素，在動物身上復制出與人體疾病癥狀和病理改變相同或相似的證候。它是開展中醫證候實驗研究的一個必要條件，也是闡明、創新中醫理論是一個重要工具[1]。通過對動物疾病模型的研究，探討證的實質，解釋辨證論治的基本規律，規范中藥及方劑的使用，使實驗中醫學與臨床有機結合起來。動物模型是中醫規范化、客觀化、科學化的重要實驗研究手段[2]。中醫動物模型的研究經過四十余年的發展已研制出了百余種證型，其造模方法主要分為三類。

1 模擬中醫傳統病因建立動物模型

此類模型是根據中醫傳統理論及一些中醫經典原文對病因的闡述而建立，旨在研制開發“純”中醫病癥動物模型，一般不與現代醫學疾病動物模型相等。造模方法有單因素法和復合因素法兩種。

1.1 單因素造模法

如根據“怒傷肝”的七情病因病機理論，用激怒大鼠的方法復制的“怒傷肝”大鼠模型[3]；根據“恐傷腎”、“恐懼而不解則傷精……精時自下”理論，采用貓嚇鼠、人嚇貓、爆竹嚇狗等方法建立的驚恐傷腎腎虛證動物模型[4]；根據“氣有余便是火”理論，選用補氣藥飼喂大鼠制作的“實火實熱證”模型[5]；根據飲食失節制成的“脾虛”動物模型；用睡眠剝奪法制造的“心虛”證動物模型及使用附子、干姜、肉桂等溫熱藥造成的“熱證”模型均屬此類動物模型[6]。

1.2 復合因素造模法

如根據“風寒濕氣雜至，合而為痹也”的理論，用人工風、寒、濕環境造成的風寒濕性家兔痹證模型[3]；剝奪小鼠睡眠，使其困倦地進入快速眼動相睡眠階段，肌肉松弛，站臺又小，因而墜入水中，造成“驚”、“悸”、“勞”俱備的剝奪睡眠的小站臺法小鼠心陽虛證模型，比單純使用藥物或手術的方法更符合中醫“證”的概念[7]。

單因素與復合因素造模法各有優缺點，單因素便于控制，多因素更接近臨床。在不過于苛求完美的情況下，選用單因素更能體現疾病與致病因素的關系，便于臨床控制[8]，而復合因素造模法，方法穩定、可靠、重復性好、且符合中醫理論與臨床實際的比較理想的動物模型[9]。

模擬傳統病因建立的動物模型的好處是完全按照中醫理論病因來考慮，實驗結果較易與中醫理論吻合，有利于探討中醫中藥的療效和機理，并使中醫中藥的理論和治療手段可能出現新的突破，但中醫以“證”為復制對象，具有模糊性和不穩定性，且存在模型的自然恢復問題[10]。

2 采用西醫病因病理復制動物模型

此類模型是在特定的化學、生物、機械和物理的致病因素下，復制出西醫和中醫病名動物模型、或者再用中藥或中醫療法觀察療效及監測病理改變等，其在造模重視動物組織、器官或全身的病理損害，這是目前應用最廣泛的一種實驗形式。

如由家兔耳緣靜脈注入10%的高分子右旋糖酐液復制“血瘀”動物模型，實驗證明川芎對此“血瘀”證動物有較好的治療作用[11]；以“氣管內接種”肺炎雙球菌作造模因素，初步建立了家兔熱壅肺證動物模型，然后用麻杏甘石湯進行治療，證實了麻杏甘石湯對邪熱壅肺的治療反應[12]；圍繞“血虛寒凝”病機為中心，采用放血造成血虛，冷凍造成寒凝的方法，制作血虛寒凝型動物模型，造模后家兔出現明顯的高粘滯血癥，表明采用血虛及寒凝的方法來制作高粘滯血癥的模型的可行性[13]；體外直腸半結扎法，復制“肺與大腸相表里”的動物模型，選用大承氣湯治療效果良好[14]。

此類模型的優點是模型的建立比較成熟，造模方法穩定，實驗結果可靠，與現代醫學結果具有可比性尤其是在中藥新藥藥理研究中發揮了重要作用，其缺點是此類模型完全是在西醫理論指導下建立的，是用西醫的指標來作為中醫的規范，使中醫處于被研究被解釋的狀態，故與中醫傳統因不符[10]此類動物模型也常常不為一些中醫所承認。

3 依據中西醫結合病因病理塑造動物模型

此類模型的造模方法，既運用了中醫的病因學說，又考慮了西醫的致病原理，實際上是綜合上述兩類模型特點而塑造的動物模型。

如給動物灌服寒涼藥及結扎冠狀動脈并逐漸縮窄升主動脈的口徑，制作家兔充血性心力衰竭少陰病陽虛水停證模型[15]；用強迫跑步、控食及大劑量心得安等復合因素建立昆明種小鼠“心氣虛”證動物模型[16]；將家兔在禁水禁食18小時后，予速尿二度利尿脫水，造成的“陰津虧虛”狀態，然后注射大腸桿菌內毒素以至“熱盛”，制作的溫病陰虛熱盛模型[17]，均屬于此類造模方法。

此類模型的優點是吸收了中、西醫在造模方面的成功經驗，發揮了各自對某些病癥產生的致病特色，應用中西醫結合綜合因素研制的動物模型，既與中醫理論相聯系又與現代醫學的某些疾病相聯系，有利于中西醫結合理論研究的深入與發展。但中西醫是兩個不同概念的醫學體系，二者的接觸點發現的較少，而且此類模型制作難度較大[10]。

動物模型的目的是盡可能全面復制中醫的證，包括諸多的癥狀及體征，再用中醫藥來驗證其對癥狀及體征改善的有效性，檢測各種指標的變化，并對中西藥的療效提出客觀判定標準，這無疑是研究中醫的一個重要手段。盡管動物模型不能很精確地反映人類疾病實質，但動物做為人類的替身，中西醫研究都是必不可少的。能反映實體的一切特征者不是模型，而是實體本身，對原型只能逐步逼近，不斷改進和發展，在研制中不斷創新。通過對動物模型的研究，使中醫學的理論深入到多層次的形態學、分子生物學乃至遺傳基因等微觀領域，使中醫理論具有可驗證性，從而擴展中醫理論的內涵，促進中醫的現代化[18]。中西動物模型由于其方法與中醫傳統方法論的差異，引入中醫的道路是不平坦的。但目前，它已成為中醫方法、理論、實踐體系中不可缺少的一部分，成為中醫諸多新學科中較有活力的一門學科，將發揮越來越大的作用。

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