氯吡格雷停藥后腦卒中再發(fā)臨床探討

郭莉莉 田輝利 王瑞瑞

河南洛陽洛軸醫(yī)院 洛陽 471003

本文通過對首發(fā)動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者294例的隨訪,為干預(yù)性治療腦卒中復(fù)發(fā)的高危人群提供臨床數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象入選標(biāo)準(zhǔn):(1)選擇2008-11～2009-02于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的首發(fā)動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者300例,均符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)頭顱CT或M RI確診,血管及心臟彩超、TCD、MRA協(xié)診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病前1個月內(nèi)有感染病史;(2)發(fā)病前3個月內(nèi)有心肌梗死;(3)有血液病或出血傾向(消化性潰瘍、泌尿系結(jié)石、腫瘤病史等);(4)有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者;(5)頭CT或MRI排除梗死后出血轉(zhuǎn)換。危險因素:入選的300例患者中患高血壓190例(63.3%),患糖尿病65例(21.7%),患高膽固醇血癥92例(30.7%),心臟病58例(19.3%),吸煙98例(32.7%),大量飲酒 52例(17.3%),有卒中家族史38例(12.7%)。

1.2研究方法隨訪1 a,隨訪率98%(294/300),隨訪病例中6例死于其他原因,最終進(jìn)入研究隊伍的患者為294例,男178例,女116例,平均年齡(68.4±5.5)歲。隨機分為 2組,A組180例,出院后口服氯吡格雷75 mg/d,堅持1 a;B組114例,出院后口服氯吡格雷75 mg/d,3個月后停藥。2組間年齡、性別及危險因素方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3復(fù)發(fā)定義(1)出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀;(2)初發(fā)癥狀、體征加重,且排除進(jìn)展型腦卒中;(3)上述情況均經(jīng)頭顱CT或M RI證實。

2 結(jié)果

2組病人在隨訪1 a內(nèi)復(fù)發(fā)病例進(jìn)行統(tǒng)計,A組的復(fù)發(fā)率(2.22%)明顯低于 B組的復(fù)發(fā)率(14.04%),P＜0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

氯吡格雷的抗血小板作用已經(jīng)得到廣泛共識。有臨床試驗和生理學(xué)證據(jù)支持,終止抗血小板治療后短期內(nèi)血小板激活增加并伴隨血栓形成風(fēng)險。JUMBO試驗中,停用抗血小板作用更強的ADP受體拮抗劑普拉格雷的患者,與繼續(xù)服藥及健康對照者相比,促血栓形成的血小板活性顯著增加,血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子-1、糖蛋白Ib活性、糖蛋白IIb/IIIa活性、P選擇素、凝血酶受體和血小板反應(yīng)素的表達(dá)至少增加2倍[1]。

氯吡格雷有抗炎性質(zhì),可使動脈硬化患者h(yuǎn)s-CRP和PU選擇素等炎癥標(biāo)記物降低,并能減少血小板-單核細(xì)胞和血小板-中性粒細(xì)胞鰲合物的生成,這種抗炎作用也歸功于氯吡格雷可能通過抑制兩種主要的致病途徑——血小板反應(yīng)性和炎癥(都與動脈粥樣硬化血栓形成有關(guān)),來發(fā)揮其有益作用[1-2]。

氯吡格雷是一種多效性的藥物,它不僅可以控制血小板反應(yīng)性,且有抗炎作用,均有助于它的長期獲益。氯吡格雷是否應(yīng)該長期服藥,如何避免氯吡格雷停藥期后腦卒中再發(fā),目前研究尚少。本研究表明,2組病人在隨訪1 a內(nèi)復(fù)發(fā)病例進(jìn)行統(tǒng)計,堅持服藥1 a的A組復(fù)發(fā)率(2.22%)明顯低于僅服藥3個月的B組復(fù)發(fā)率(14.04%)。我科目前針對首次住院的動脈粥樣硬化性腦血栓形成患者進(jìn)行二級預(yù)防時,建議患者口服氯吡格雷75 mg/d 1 a以上,可酌情改為50 mg/d;因經(jīng)濟(jì)原因不能堅持者,在口服氯吡格雷75 mg/d半年后,改為阿司匹林片75～100 mg/d,并做定期隨訪。

[1]王京燕,呂吉元.氯吡格雷停藥的風(fēng)險及其機制研究進(jìn)展[J].中國血栓研究,2009,13(8):364-365.

[2]王擁軍.氯吡格雷穩(wěn)定易損斑塊[J].國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊,2005,13(10):734-736.