五味子的現代藥理作用研究進展

趙洪海，王曉蕾，張可興，李廷利

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150400)

五味子為木蘭科植物五味子［Schisandra chinensis(Turcz.)Baill］(習稱“北五味子”)，或華中五味子(S.Sphenanchera Rehd.etWils.)(習稱“南五味子”)的干燥成熟果實。李時珍曾謂:“五味今有南北之分，南產者色紅，北產者色黑，入滋補藥必用北產者良”。2000版《中國藥典》將五味子和南五味子分別收載為兩個品種。五味子特指北五味子的干燥成熟果實。而南五味子特指華中五味子的干燥成熟果實。五味子具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心之功效，臨床用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠等癥。近年來對其化學成分和藥理作用的深入研究表明，五味子及其主要成分具有廣泛的生物活性，主要表現在保肝作用，影響中樞神經系統，免疫調節作用，抗衰老等方面，現將五味子現代藥理作用研究進展綜述如下。

1 對肝損傷的保護作用

五味子及其主要化學成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酚均有明顯的保肝降酶作用，是多種保肝降酶中成藥的主要成分［1］。五味子能顯著對抗四氯化碳造成的小鼠肝損傷，對小鼠因腹腔注射四氯化碳所致的ALT升高及肝臟病理損傷均有改善作用［2］。五味子乙醇提取物和五味子醇乙對撲熱息痛誘發的肝臟毒性具有保護作用，能防止小鼠在注射撲熱息痛后肝內谷光甘肽含量的下降，使血中撲熱息痛濃度下降［3］。五味子乙醇提取物、乙素或五味子酚對小鼠急性酒精中毒所致肝臟脂質過氧化具有一定的拮抗作用，可使小鼠服酒精后肝內丙二醛的增加明顯減少。五味子能明顯促進肝臟蛋白質和糖原的合成，小鼠灌服五味子提取物或乙素，可使14C－苯丙氨酸滲入肝臟蛋白質速率顯著加快，也能促進肝糖原的生成。五味子能顯著提高體內抗氧化酶系統的活性，使肝臟中超氧化物歧化酶及過氫化氫酶的活性明顯提高，這有利于機體清除超氧陰離子和過氧化氫，減輕其對肝細胞的損傷［4］。另外，五味子對肝細胞色素 P450具有誘導作用，甲素、乙素、丙素、醇乙及五味子酚均能顯著提高肝微粒體細胞色素P450、NADPH－細胞色素P450還原酶、氨基比林脫甲基酶活性，微粒體蛋白質亦明顯增強［5］。五味子的這些作用不僅對其用于慢性肝炎的治療提供了理論依據;還提供了五味子對某些涉及自由基損傷的有關疾病，甚至預防化學治癌都有實用意義。

2 對中樞神經系統的作用

五味子具有明顯的鎮靜催眠作用，這也是其中醫臨床用于心悸失眠的現代理論依據。五味子對于改善睡眠具有顯著效果且不產生藥物依賴性［6］。五味子及其乙醇提取物、五味子甲素、乙素、丙素、醇乙可明顯延長戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的時間，減少小鼠自主活動［7］。另外，五味子能拮抗興奮藥戊四氮、煙堿引起的驚厥，對抗苯丙胺引起的興奮，加強利血平抑制小鼠的自主活動的作用，并與氯丙嗪抑制中樞的作用具有協同效應。五味子素還能抑制大鼠由電刺激或長期單居引起的激怒行為，對大鼠的回避性條件反射有選擇性抑制作用。大劑量使大鼠產生木僵，該木僵被腦室注射多巴胺所對抗，說明五味子有廣泛的中樞抑制作用，并有安定藥的特點［8］。

3 對免疫功能的作用

免疫實驗表明，五味子成分能使脾臟白髓的生發中心增大。動脈周圍淋巴鞘增厚，免疫細胞數量增加。特別是邊緣區的IgMB細胞變化更為顯著。邊緣區是淋巴細胞從血液進入淋巴組織的重要通道，淋巴細胞經此區再轉移到白髓及紅髓。苗明三等通過實驗發現，五味子多糖可明顯提高正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，促進溶血素和溶血空斑的形成，促進淋巴細胞的轉化，這證明五味子多糖有較好的免疫興奮作用［9］。

4 影響胃腸平滑肌及胃液、膽汁分泌

大鼠靜脈注射醇乙和五味子素可抑制胃的自發運動，并減少其緊張度。亦可對抗毛果云香堿所引起的胃蠕動亢進，口服對大鼠應激性潰瘍有預防作用。醇乙、五味子素可使大鼠膽汁分泌增加。對幽門結扎大鼠可抑制胃液分泌，并有降低胃液總酸度的傾向。對離體回腸有抗乙酰膽堿、抗組胺作用［10］。

5 抗菌作用

研究表明，五味子提取物對其多種敏感菌具有抑制或殺滅作用。五味子乙醇浸液對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、產氣、變形及綠膿桿菌都具有抑菌作用，對多種真菌如白色念珠菌、紅色毛菌、石膏樣毛疾菌、大小孢子菌、豬小孢子菌等也有抑菌和殺菌作用［11］。五味子水煎液還可以抗齲齒病原菌，對變形鏈球菌的生長、繁殖有較強的抑制作用，且隨著藥物濃度提高，抑菌效果亦增強［12］。其機理可能與所含有機酸有關。

6 抗衰老作用

五味子粗多糖能明顯提高小鼠耐氧及抗疲勞能力，增加正常小鼠免疫器官重量，并明顯增強小鼠網狀內皮系統的吞噬功能。可明顯降低老年大鼠血清過氧化脂質(LPO)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性［13］。

7 對心臟電活動及收縮力的影響

從電生理角度觀察五味子對在體蟾蜍心臟單相動作電位(MAP)及離體蛙心心肌收縮力的影響發現，五味子和心得安均使MAP的動作頻率減慢、動作電位頻率減小、平臺期下移、平臺期縮短。這表明適當劑量的五味子使心率減慢，對于竇性心動過速、心房顫動，房性或室性早博，可能有減慢心率的作用;使心肌收縮力減弱，心室舒張完全，減少心肌耗能和耗氧量，可用于心絞痛和高血壓等疾病的治療［14］。

8 對呼吸系統的作用

五味子可直接興奮呼吸中樞，煎劑可使呼吸頻率及振幅顯著增加，其改善呼吸衰竭作用明顯優于可拉明注射液。以五味子為主組成的煎劑對咳嗽變異型哮喘的治療具有顯著的效果［15］。五味子對二氧化硅引起的肺組織損傷有保護作用，它可能通過提高機體抗氧化能力，減弱脂質過氧化損傷，直接或間接地抑制膠原代謝，維護肺組織的正常結構與功能等來發揮作用［16］。

9 抗腫瘤作用

五味子對黃曲霉素B1誘發大鼠肝癌前病變γ－谷氨酰轉肽酶陽性肝細胞增長灶有較明顯抑制作用。五味子素對白血病和KB細胞有明顯的細胞毒作用。王氏等采用評價細胞遺傳學損傷的標準試驗，小鼠骨髓PCE微核試驗檢測了五味子多糖的抗突變作用［17］。同時證明了五味子粗多糖能抑制S180荷瘤的增長，且抗腫瘤作用與劑量有一定的相關性［18］。

10 對腎臟和生殖系統的作用

實驗表明，五味子有抗腎病變作用，五味子有效成分中的木質素對免疫性腎炎呈抑制作用［19］。取五味子2～3g·kg－1腹腔注射，可以顯著增加小鼠睪丸的重量，提示了對小鼠性機能具有一定的促進作用。五味子水提液使成年小鼠睪丸重量增加了57.1%，使曲細精管直徑增加了41%，并且光鏡下生精細胞的層數及精子的數量有所增加，證明五味子有促進精子發生的作用［20］。

綜上所述，五味子具有廣泛的藥理作用，涉及機體的多個系統，從五味子有效成分的提取、分離、藥理研究到開發出新藥聯苯雙酯，說明中草藥研究的巨大潛力和藥理研究對開發新藥的重要性。開展深入豐富的藥理研究必將對五味子的進一步推廣應用開辟新的方向。

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