2008年國內納洛酮臨床應用概況

王 薇 ，劉祖雄 ，覃 貝 ，祝媛媛

（1.中國人民解放軍廣州軍區武漢總醫院藥劑科，湖北 武漢 430070； 2.湖北中醫學院，湖北 武漢 430070）

納洛酮（naloxone）為阿片受體的完全拮抗劑，臨床主要用于治療嗎啡等麻醉性鎮痛藥的急性中毒。近年來，納洛酮的臨床應用范圍日漸廣泛，在此就其2008年國內臨床應用文獻報道作一綜述。

1 肺性腦病

張麗芬[1]觀察了納洛酮在急診救治肺性腦病的作用。將肺性腦病患者隨機分為兩組，治療組30例給予納洛酮4 mg加入500 mL液體中以0.4～0.8 mg/h速度靜脈滴注，對照組32例給予常規抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通暢、低濃度（35%）持續輸氧以及每日給予可拉明靜脈滴注。結果治療組治療后患者精神、神經功能障礙改善和消失時間均優于對照組，治療后同一時間點的血氣分析各項指標亦優于對照組。結果表明納洛酮可以解除中樞抑制，改善缺氧和二氧化碳潴留，使肺性腦病患者的精神神經功能恢復正常。

2 小兒病毒性腦炎

病毒性腦炎是由多種病毒引起的精神和意識功能障礙，是兒科常見的中樞神經系統感染性疾病。王小青等[2]將58例病毒性腦炎患兒隨機分為A組36例和B組22例，兩組均給予常規治療，A組加用納洛酮，結果A組臨床總有效率（88.89%）明顯高于B組（63.64% ），外周血 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及白細胞介素 -1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平較治療前及B組明顯降低，表明納洛酮輔治病毒性腦炎效果良好，可改善機體的免疫狀態。肖明瓊等[3]將180例病毒性腦炎患兒隨機分成兩組，對照組給予常規綜合治療，治療組加用納洛酮與丙種球蛋白，結果治療組在退熱、驚厥控制、頭痛嘔吐消失、意識轉清等方面的平均時間均比對照組明顯縮短，表明納洛酮聯合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效顯著、作用迅速、安全性好。

3 新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）

HIE是指在圍產期窒息后缺氧引起的臨床綜合征。孟慶云等[4]將136例HIE患兒隨機分3組，對照組46例給予止驚、脫水、維生素C、能量合劑及二磷膽堿等治療，常規組45例加用丹參0.5 mg/（kg·d）及麗珠賽樂5 mL/d靜脈滴注，納洛酮組45例在前兩組治療基礎上加用納洛酮0.1 mg/（kg·d）。結果3組輕度HIE患兒全部治愈，中重度HIE患兒治愈率納洛酮組、常規組與對照組比較有明顯差異；各組之間新生兒20項行為神經評分法（NBNA評分）均有明顯差異，尤其是納洛酮組NBNA評分大于37分者占85%，無死亡患兒，療效顯著。結果表明輕度HIE患兒預后好，中重度HIE患兒經過早期綜合治療的療效明顯提高，納洛酮可降低HIE患兒死亡率、促進新生兒行為神經發育。趙曉婉[5]將36例HIE患兒隨機均分為兩組，除進行相同的常規治療外，治療組18例加用納洛酮0.1 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用3 d，結果治療組患兒癥狀明顯改善，總有效率為94.9%與對照組的66.7%比較差異顯著（P＜0.05），表明納洛酮治療HIE可使癥狀消失時間縮短，減輕HIE的并發癥，療效顯著。

4 早產兒原發性呼吸暫停

呼吸暫停是指呼吸停止超過20 s并有心動過緩和紫紺的異?，F象，多見于早產兒。邱立等[6]將胎齡不超過34周的早產兒62例隨機分為兩組，對照組30例出生后立即給予氨茶堿3 mg/kg加入10%葡萄糖注射液15 mL靜脈滴注，治療組32例出生后加用納洛酮0.1 mg/（kg·次）靜脈注射，均3次/d，結果治療組發生原發性呼吸暫停的次數為（2.8±0.9）次，較對照組的（3.8±1.2）次明顯減少（t=3.38，P＜0.01），持續時間（28.7±4.17）s較對照組的（34.7±5.2）s明顯縮短（t=3.4，P ＜0.01）。結果表明納洛酮預防早產兒原發性呼吸暫停療效顯著，未見明顯不良反應，建議對胎齡不超過34周早產兒出生后常規應用納洛酮。吳幼萍[7]將80例早產兒原發性呼吸暫停的患兒隨機分為兩組，對照組采用常規治療，試驗組加用納洛酮治療，結果試驗組和對照組總有效率分別為97.5%和85%，兩組療效有顯著性差異（P＜0.05）。

5 新生兒窒息

新生兒窒息是產科常見的新生兒危象，是指新生兒娩出1 min僅有心跳而無呼吸或未建立規則呼吸的缺氧狀態。李小嵐等[8]將40例患兒分為納洛酮組17例和對照組23例，兩組均采用常規的搶救措施，包括清理呼吸道、保暖、吸氧和人工呼吸、心包注射或氣管內滴入強心劑、復蘇后護理等。納洛酮組（17例）新生兒出生后即行臍靜脈穿刺，待清理好呼吸道后即給予鹽酸納洛酮注射液0.4 mg（用0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋）。結果納洛酮組Apgar評分值明顯優于對照組（P＜0.01）；對照組新生兒死亡1例（4.3%）、顱內出血2例（8.7%）、缺血缺氧性腦病3例（13.0%），納洛酮組新生兒無死亡及顱內出血，缺血缺氧性腦病2例（11.8%），兩組患兒并發癥發生率差異無顯著性（P＞0.05）。唐安福等[9]將108例新生兒窒息患兒娩出后立即采取頭低足高位，清除呼吸道分泌物，對Apgar評分0～3分者迅速氣管插管，4～8分者面罩給氧，同時行人工呼吸并臍靜脈注射納洛酮0.2 mg、地塞米松0.5 mg/kg、1.4%碳酸氫鈉2～3 mL/kg，若3 min效果仍差則再予納洛酮0.2 mg臍靜脈注射，若心率低于100次/min則予1∶10000腎上腺素0.1 mg/kg靜脈注射或氣管滴入，待Apgar評分達8分以上時拔除氣管導管，在搶救的同時應予保暖、支持治療。結果1例搶救無效死亡，101例于5 min內、6例于10 min內建立自主呼吸，Apgar評分達8分以上?？梢?，納洛酮臍靜脈注射有利于新生兒呼吸的恢復，提高復蘇成功率。

6 氟乙酸鈉中毒

趙桂芝等[10]收治了1例服用氟乙酸鈉致中毒昏迷的14歲男性患者。因患者服藥距入院時間已4 d，毒素已基本被吸收，失去了通過洗胃來清除毒物以及使用有效解毒劑乙酰胺的機會，故只能采取對癥治療，包括營養心肌、保護胃黏膜、保護肝腎、控制驚厥、改善腦組織代謝、營養腦神經等綜合治療，但更重要的是對患者進行腦復蘇治療。入院后給予納洛酮2 mg維持靜脈滴注24 h，9 d后患者意識恢復，病情得到了一定的控制，40 d后病情穩定出院。結果表明納洛酮有利于神經功能的恢復，是值得推廣的早期救治方案中的輔助用藥之一。

7 對腸蠕動和痛覺消失的影響

漆志民[11]研究了納洛酮復合嗎啡應用于硬膜外鎮痛對腸蠕動和痛覺消失的影響。選擇胃大部切除患者143例，美國麻醉醫師協會（ASA）評分1～2級，隨機分2組，手術開始前全部硬膜外給予嗎啡2 mg，開啟鎮痛泵持續輸入0.125%布比卡因復合嗎啡5 mg共100 mL，對照組不加納洛酮，試驗組加入 0.2 μg/（kg·h）納洛酮，記錄術后肛門排氣時間和排糞時間，采用視覺模擬評分記錄術后2，4，8，16，32，48 h在靜息和運動時的疼痛評分。結果試驗組和對照組的肛門排氣時間分別為（51.9±16.1）h和（87.0±19.5）h，排糞時間為（95.3±25）h和（132.9±29.4）h，視覺模擬評分無顯著性差異。結果表明硬膜外給予納洛酮可減少嗎啡介導的腸蠕動減弱效應，但不扭轉其鎮痛作用。

[1]張麗芬.急診應用納絡酮救治肺性腦病的臨床療效觀察[J].醫學信息，2008，21（7）：1 136-1 137.

[2]王曉青，韓 靜，劉 瑾.納絡酮治療病毒性腦炎臨床及免疫學觀察[J].山東醫藥，2008，48（1）：88-89.

[3]肖明瓊，黃少武，潘 睿.納洛酮聯合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎療效觀察[J]. 中國誤診學雜志，2008，8（13）：3 074-3 075.

[4]孟慶云，顧鏡月，聶 磊.136例新生兒缺血缺氧性腦病療效分析[J].黑龍江醫藥科學，2008，31（3）：16-17.

[5]趙曉婉.納絡酮治療新生兒低氧缺血性腦病療效觀察[J].實用醫技雜志，2008，15（1）：81-82.

[6]邱 立，張教國，黃 雁，等.納絡酮預防早產兒原發性呼吸暫停32例[J]. 兒科藥學雜志，2008，14（1）：48-49.

[7]吳幼萍.納絡酮治療早產兒原發性呼吸暫停的療效觀察[J].國際醫藥衛生導報，2008，14（7）：68-69.

[8]李小嵐，何亞娟，高樹生.鹽酸納絡酮輔助搶救重度新生兒窒息17例護理配合體會[J]. 川北醫學院學報，2008，23（1）：65-66.

[9]唐安福，胡克勤.108例剖宮產兒新生兒窒息的搶救體會[J].海南醫學，2008，19（2）：98-99.

[10]趙桂芝，宮運剛.納絡酮用于氟乙酸鈉中毒腦復蘇1例[J].中國煤炭工業醫學雜志，2008，11（2）：282-283.

[11]漆志民.胃大部切除術后納洛酮復合嗎啡硬膜外鎮痛對腸蠕動的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2008，17（18）：2 764-2 765.