中藥注射劑不良反應原因分析及預防措施

陳國英

（浙江省紹興市第六人民醫院，浙江 紹興 312000）

近年來，中藥注射劑（TCMI）發展迅速，臨床應用日趨廣泛，不良反應報道也日漸增多，其安全性受到廣泛關注。筆者對TCMI的不良反應原因進行了分析，并對臨床安全使用提出了一些建議。

1 發生原因

1.1 TCMI成分的復雜性

TCMI成分復雜，其中動植物蛋白、多糖、鞣質等物質極易引起過敏反應。此外，制劑中附加劑在化學合成中產生的雜質，以及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質也可形成過敏原。清熱解毒類中藥如金銀花、茵陳、魚腥草等品種中，幾乎都含有綠原酸，且含量較高。綠原酸被認為是半抗原物質，與蛋白質結合后有致敏性。而某些中藥成分如水牛角、鹿茸精等含異型蛋白，具有抗原性，容易產生過敏反應。TCMI中某些有效成分具有溶血性，如三七皂苷、人參總皂苷、其他三萜皂苷等均可能引起溶血性反應。

1.2 質量標準及工藝問題

由于大部分TCMI產品是20世紀70～80年代研發，受當時歷史條件限制，檢測手段較落后，分析方法的專屬性較差，而一些品種的質量標準更只對個別指標性成分或有效成分定性定量，未知成分難以控制；且制劑工藝老化，許多產品采取水煎醇沉、醇提水沉、水蒸氣蒸餾、綜合法等方法，對提取分離的時間、溫度、提取次數、溶劑用量、濾材濾器等缺乏標準化要求，導致注射劑質量不穩定，因此出現個別批次產品引發不良反應而其他批次則無的現象。

1.3 患者因素

不同的個體由于年齡、性別、生理病理狀態、遺傳及新陳代謝等方面存在差異，對藥物不良反應的敏感性不同，故對同一藥物、同一劑量，有的病例發生不良反應，其他病例卻能耐受。此外，特殊人群如老人、小孩的代謝原因，也易引起不良反應發生。

1.4 臨床使用因素

用法用量不當：將用于肌肉注射的TCMI用作靜脈滴注，而兩種劑型的質量標準存在明顯差異。隨意加大TCMI的劑量會增加不良反應的發生，以過敏反應為主。雖然理論上認為過敏反應的發生與給藥劑量關系不大，但藥物引起的抗體滴度變化、內生致熱原釋放、血細胞破壞等，仍與血藥濃度密切相關[1]。

配伍不當：TCMI由于成分復雜，與西藥注射劑混合后易發生配伍禁忌，導致pH改變，出現渾濁、沉淀、變色或產生氣泡等現象。如穿琥寧注射液與慶大霉素、阿米卡星、氧氟沙星等配伍就易產生沉淀，在清開靈輸液中加入慶大霉素或維生素B6則出現渾濁。

操作不當：臨床用藥操作不規范，稀釋或溶解藥物時不按說明書要求的溶劑或藥物溶解不充分，均會導致藥物理化性質發生變化。如護士為了操作方便往往在溶解粉針劑時直接抽取輸液溶解，而不是先用注射用水，這樣會產生大量不溶性微粒，易引發不良反應。TCMI應盡量即配即用，避免放置時間過長影響質量和臨床療效，甚至引起不良反應。研究顯示，通過對配液后放置時間進行有效干預，配液之后在4 h內應用，不良反應發生率明顯降低，且較嚴重的過敏反應發生率也明顯減少[2]。此外，在輸液過程中沒有控制好滴注速度，也會引起不良反應發生，甚至使患者病情惡化。

未對癥使用：不按照中醫辨證施治原則，用西醫治療學理論套用中醫藥理論，難免造成用藥不當、用藥不對證。

2 應對措施

2.1 改進制備方法，提高質量標準

近年來，制藥行業新方法、新技術、新設備不斷出現，如超聲提取法、超臨界流體萃取法、加壓逆流提取法、高速離心分離法、樹脂交換法等均可供選用，還有噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥等技術和多效蒸發設備、滲液-薄膜蒸發連續提取器等設備都可以用來改進TCMI的制備工藝[3]。對中藥制劑應建立完善的質量標準，提供可靠、簡便、有效的鑒別方法，含量測定指標成分數應盡量涵蓋全方和全部組成藥味，以確保用藥安全。

2.2 完善藥品說明書

有些TCMI的藥品說明書表述不規范、項目不全，如無禁忌、注意事項等，或僅有項目且表述過于簡略。藥品說明書上應對藥物相互作用、不良反應的論述加以完善，以指導臨床正確用藥。

2.3 臨床合理使用

TCMI用藥前應注意性狀變化，若藥液出現渾濁、結晶、沉淀、變色等情況，應禁止使用。TCMI原則上宜單獨使用，聯合用藥須嚴格按中醫理論的原則正確配方。用藥前應認真閱讀藥品說明書，注意禁忌證，防止濫用、誤用；避免超劑量用藥，注意個體差異，適當調整劑量；了解患者過敏史，尤其應注意兒童和老年患者的用藥。

2.4 注意用藥過程監測

有的TCMI變態反應出現很快，必須立即搶救。靜脈用藥時，還應從滴速上加以注意，密切觀察。一旦出現不良反應，立即停藥并對癥處理。首次用藥時更應密切觀察患者，一旦出現瘙癢、顏面充血、水腫或皮疹，特別是出現呼吸困難、心悸、胸悶、哮喘或嗆咳等癥狀時，立即停藥并及時給予脫敏治療[4]。

[1]吳 文.中藥注射劑不良反應的原因分析[J].中國農村衛生事業管理，2008，28（9）：685.

[2]朱立勤，徐彥貴，王 屏，等.配液后放置時間干預對中藥注射劑安全性的影響[J]. 中國醫院藥學雜志，2008，28（10）：845.

[3]周超凡，崔京艷.中藥注射劑的相關問題及對策[J].中醫雜志，2008，49（7）：647-650.

[4]馮志英，胡容峰，朱金燕.中藥注射劑過敏反應的成因與思考[J].世界臨床藥物，2008，29（5）：311.