我院藥物臨床試驗監查工作實例

陳 亮，胡大強，宋宏宇，向明鳳

（第三軍醫大學大坪醫院藥劑科，重慶 400042）

自我國《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）頒布實施以來，藥物臨床試驗越來越受到研發單位和臨床研究機構的重視。但在我國的臨床研究中，目前還存在不少問題，如對監查的認識不夠，理解不清，沒有符合要求的監查機制等，GCP對于保證藥物臨床試驗的科學、真實、有效起著重要的作用[1-2]。監查管理在藥品臨床試驗中是一個重要的工作，委派專職監查員對各專業科室定期進行訪視，對于保證試驗受試者的權益及隱私，確保試驗按照GCP、試驗方案、標準操作規程及現行管理法律、法規的正確進行，保證臨床試驗的質量具有重要意義。在此，筆者將監查工作中的一些體會與同行交流，以拋磚引玉。

1 臨床試驗記錄的監查

試驗記錄的基本要求包括真實、及時、準確、完整、防止漏記和隨意涂改。不得仿造、編造數據是藥物臨床試驗的基本要求。對臨床試驗記錄監查的主要內容有：

1）確認已完成試驗病例的病案、CRF及ICF（原始研究病歷），患者用藥記錄卡等試驗文件資料齊全，已交研究負責人審核簽字并集中保管。

2）確認受試者的姓名、年齡、通訊地址、電話等填寫真實、完整。

3）確認受試者符合試驗方案的診斷、辨證標準和納入標準，不符合排除標準；符合隨機納入規定；證候總積分計算正確，病情輕重程度判斷正確；確認合并疾病已如實記錄。

4）確認藥品管理員按患者就診順序及藥物編碼順序逐例發藥，并按“試驗藥品使用記錄表”規定項目正確記錄；確認患者剩余試驗藥品已回收，依從性計算正確；確認合并用藥已如實記錄；確認沒有使用臨床試驗方案禁止使用的同類藥品。

5）確認病案所有項目填寫完整，實驗室檢查結果齊全，原始檢驗報告已粘貼在“化驗單粘貼頁”上；對輕微異常且懷疑有檢驗誤差的實驗室檢查項目已經復查。

6）確認所有不良事件均已填寫“不良事件表”；對不良事件以及治療前正常、治療后異常而不能以病情惡化解釋的實驗室檢查數據均已隨訪至正常。

7）確認療效與安全性評價判斷正確；確認受試者的退出與失訪均已如實填寫“脫落原因”；確認格式病案書寫正確，如有錯誤發生，可將錯誤值劃上“—”，在錯誤處上方書寫正確值，修改者簽名并加注日期，必要時說明更改理由，禁止涂改任何原始數據。

8）確認所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。

2 臨床試驗用藥品管理的監查

試驗用藥品使用管理的規范性和嚴肅性決定著一項臨床試驗的成功與失敗，監查重點應該放在以下幾個方面：

1）在雙盲臨床試驗中，研究中的試驗用藥品、對照藥品或安慰劑由申辦者負責進行包裝并按藥品編碼順序裝箱。在藥盒的外包裝標簽上明確標明只為臨床試驗專用并符合雙盲法對藥品的要求。藥物臨床試驗過程中，試驗藥品的管理由研究者負責，要保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗。

2）臨床試驗用藥品的使用記錄由專人負責并記錄在案。記錄應包括數量、裝運、遞送、接受、分配、使用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。

3）臨床試驗用藥品的儲藏應符合試驗用藥品的儲藏條件。

4）對于臨床試驗用剩余藥品的處理，剩余的藥品退回申辦者，或在申辦者代表和機構管理者的監視下銷毀。

3 我院臨床試驗監查的實例

我院的臨床試驗監查工作過程如下。

1）監查分為試驗前監查、試驗過程監查、試驗結束的監查。

2）定期進行監查，如1周1次或1月1次，特殊情況下隨時調整。

3）做好監查前的準備：包括預約研究者，詢問最新情況；了解被監查項目的研究方案及相關資料；制定好監查計劃（制定較為詳細的項目檢查標準）；查閱既往的監查記錄。

4）監查的內容：（1）監查臨床試驗檔案文件夾，文件夾中的內容參照“臨床試驗的文件管理”；（2）監查知情同意書，涉及簽字日期與入選日期、簽名情況；（3）監查原始記錄，將CRF表與原始記錄核對，標出疑問，請研究者確認更正；（4）監查試驗藥品、藥品的保存和記錄情況、藥品數量與記錄情況、盲底信封、藥物使用情況是否違反方案要求；（5）受試者提前中止情況和記錄，完成相應的檢查和跟蹤；（6）更新文件，與研究者交流經驗和信息；（7）跟蹤未解決的問題，為下一次監查制訂計劃。

5）監查的重點：（1）數據的完整性、準確性、可辨認性、合理性；（2）安全性數據及記錄，確認有無嚴重不良事件發生；（3）入選、排除標準，有無違反方案；（4）是否按訪視日期分發受試者隨機號碼；（5）受試者是否按規定要求進行訪視；（6）記錄前后的一致性，有無矛盾或遺漏；（7）實驗室檢查結果，尤其是異常結果的記錄和反饋情況。

[1]宋 蘋，唐雪春，張 勛.加強過程監查，提高藥物臨床試驗質量[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27（4）：300-302.

[2]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.中國臨床藥理學與質量學[J].2006，11（10）：1 190-1 193.