復方巖白菜素片的溶出度測定

王 菁 ，王曉梅 ，王 榮

（1.濟寧醫學院，山東 日照 296826； 2.山東省棗莊市藥品檢驗所，山東 棗莊 277102）

復方巖白菜素片具有鎮咳祛痰功能，臨床用于治療慢性支氣管炎。作為口服制劑，由于巖白菜素在水中微溶[1]，有必要對復方巖白菜素片中巖白菜素的溶出度進行控制，以保證藥效的正常發揮。但復方巖白菜素片藥品標準中沒有溶出度檢驗項目[2]。為此，筆者分別以水和鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質，用紫外分光光度法測定復方巖白菜素片在不同時間、不同介質中巖白菜素的溶出度，建立了其溶出度測定方法，報道如下。

1 儀器和試藥

RCZ-8B型溶出試驗儀（天津市天大天發科技有限公司）；UV-2401PC型紫外分光光度計（日本島津儀器有限公司）。巖白菜素對照品（批號為111532-200202）、馬來酸氯苯那敏對照品（批號為100047-200606）均購自中國藥品生物制品檢定所；復方巖白菜素片（云南某廠產品，批號為07100；河北某廠產品，批號為080315）。

2 方法與結果

2.1 測定波長選擇

精密稱取巖白菜素對照品適量，用鹽酸溶液（9→1000）溶解并稀釋成質量濃度為26μg/mL的對照品溶液；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品適量，按處方比例加入輔料，用鹽酸溶液（9→1000）配制成不含巖白菜素的空白輔料溶液。以鹽酸溶液（9→1000）為空白，對巖白菜素對照品溶液和空白輔料溶液在200～400 nm波長范圍內掃描。結果見圖1。可見，巖白菜素對照品溶液在272 nm和216 nm波長處有最大吸收，空白輔料溶液在272 nm波長處幾乎無吸收。同法以水為溶劑，配制質量濃度為26μg/mL的巖白菜素對照品溶液和不含巖白菜素的空白輔料溶液，以水為空白，在200～400 nm波長范圍內掃描。結果巖白菜對照品素溶液在272 nm和216 nm波長處有最大吸收，空白輔料溶液幾乎無吸收。紫外吸收圖譜與以鹽酸溶液（9→1000）為溶劑的一致。故選擇272 nm波長作為復方巖白菜素片溶出度的測定波長。

圖1 紫外吸收圖譜

2.2 溶出介質選擇

取樣品，按溶出度測定法第一法[1]，分別以水和鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質，轉速為 100 r/min，溫度為（37 ±0.5）℃，依法操作，分別于 10，20，30，40，50 min 時定點取樣 10 mL（同時立即補充溶出介質10 mL），濾過，精密量取續濾液5 mL，置25 mL量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻。以各自的溶出介質為空白，于272 nm波長處測定吸光度。結果見表1。可見，以水為溶出介質時，吸光度在40 min后還有變化，而以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質時溶出30 min后幾乎不變。因此，以鹽酸溶液（9→1000）作為測定復方巖白菜素片的溶出介質較合適。

表1 不同溶出介質的吸光度測定結果

2.3 標準曲線制備

取巖白菜素對照品約13 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約75 mL，振搖使巖白菜素溶解，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻。精密量取稀釋液 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0 mL，分別置 25 mL 量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻。以鹽酸溶液（9→1000）為空白，分別在272 nm波長處測定吸收值。結果表明，巖白菜素質量濃度在5～35μg/mL范圍內與吸光度線性關系良好，回歸方程 A=0.02360 C-0.004727，r=0.9999（ n=7）。

2.4 穩定性試驗

取同一溶出度試驗用供試品溶液，在室溫下每隔2 h測定1次吸光度。結果該溶液吸光度在6 h內幾無變化，說明被測溶液穩定。

2.5 加樣回收試驗

稱取巖白菜素對照品約13 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加已知含量的溶出度試驗溶液約75 mL，振搖使溶解，再稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外分光光度法在272 nm波長處測定吸光度，代入回歸方程計算含量。結果見表2。

表2 加樣回收試驗結果（n=6）

2.6 樣品溶出度測定

取兩個廠家2個批號的樣品，以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質，轉速為100 r/min，溫度為（37±0.5）℃，按溶出度測定法第一法測定，30 min時，取溶液10 mL，濾過，精密量取續濾液5 mL，置25 mL量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻。照紫外分光光度法在272 nm波長處測定吸光度，代入回歸方程，計算每片溶出量。云南某廠產品的溶出度為94.12%，96.32%，92.13%，97.52%，94.47%，95.73%；河北某廠產品的溶出度為98.25%，97.18%，99.49%，101.2%，101.6%，100.3% 。

3 討論

以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質，用紫外分光光發測定復方巖白菜素片的溶出度時，操作簡單，結果準確，可作為其溶出度控制方法。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學工業出版社，2005：278，附錄 73.

[2]WS1-69（B）-89，中華人民共和國衛生部藥品標準[S].