序貫療法治療幽門螺桿菌感染效果觀察

嚴(yán)琴霞 孫 沖 徐惠萍 胡炳鈿 (浙江慈溪市紅十字醫(yī)院 35300; 慈溪市人民醫(yī)院)

質(zhì)子泵抑制藥加阿莫西林加克拉霉素或甲硝唑是最常用的根除幽門螺桿菌（Hp）感染的一線治療方案，但隨著Hp對(duì)克拉霉素和甲硝唑耐藥率的增高，根除率有所下降。我院對(duì)Hp感染且有腹痛或反酸等癥狀的患者分別用以泮托拉唑?yàn)榛A(chǔ)的7d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、10d四聯(lián)療法及10d序貫療法治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 病例選擇 2008年6月至2009年1月我院患者，有腹痛或反酸等癥狀，經(jīng)電子胃鏡診斷為慢性胃炎或消化性潰瘍，同時(shí)快速尿素酶試驗(yàn)或組織學(xué)檢查Hp陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過去4周內(nèi)曾應(yīng)用過抗生素、鉍劑或非甾體抗炎藥；②有胃手術(shù)史；③有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；④對(duì)任一藥物過敏；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥年齡＜18歲。

1.2 分組資料 所有患者對(duì)本次研究均知情且同意，共142例，年齡22～67歲。142例分為A、B、C三組。A組47例，男26例，女21例；B組46例，男23例，女23例；C組49例，男27例，女22例。三組患者性別、年齡等資料大體相似。

1.3 治療方法 A組給予泮托拉唑（華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司）40mg口服，每日2次；阿莫西林（香港聯(lián)邦制藥有限公司）1.0g口服，每日2次；克拉霉素(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)500mg口服，每日2次；治療7d。B組給予泮托拉唑用法用量同A組；枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團(tuán)麗新公司）220mg口服，每日2次；甲硝唑（上海海普制藥廠）400mg口服，每日3次；四環(huán)素[上藥醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠]750mg口服，每日2次；治療10d。C組給予泮托拉唑和阿莫西林用法用量同A組，治療5d；泮托拉唑與克拉霉素用法用量同A組，甲硝唑500mg口服，每日2次，治療5d。

1.4 觀察項(xiàng)目 記錄服藥期間的不良反應(yīng)。治療結(jié)束后至少停藥4周，期間避免服用抗生素和抑酸藥。4周后復(fù)查13C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果≤4‰為Hp陰性。

2 結(jié)果

2.1 三組病例情況 A組47例失訪1例（2.1%）。B組46例因服藥2d后明顯頭暈及腹瀉而自行停藥，退出觀察2例（4.3%），失訪1例（2.3%，1/44）。C組49例因藥物不良反應(yīng)不能耐受而退出觀察2例（4.1%）。

2.2 結(jié)果 A組46例Hp陰轉(zhuǎn)34例（73.9%），B組43例Hp陰轉(zhuǎn)39例（90.7%），C組47例Hp陰轉(zhuǎn)44例（93.6%）。C組的陰轉(zhuǎn)率最高，B組次之，A組最低。B、C兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.27，P＞0.05);A、B兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.25，P＜0.05)。總體上，B、C兩組的療效相當(dāng)，均優(yōu)于A組。

2.3 不良反應(yīng) 三組患者不良反應(yīng)均以口苦、惡心、食欲不振較多，且多為輕中度，能耐受，停藥后不良反應(yīng)自行消失。

3 討論

泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制藥，同屬于苯并咪唑磺酰基衍生物。除與其他質(zhì)子泵抑制藥一樣具有迅速、持久抑制胃酸的作用外，泮托拉唑還具有以下優(yōu)勢(shì)：①生物利用度高且穩(wěn)定，首次服藥利用度即可達(dá)80%，且無蓄積作用，一日多次給藥，藥代動(dòng)力學(xué)亦不發(fā)生改變；②泮托拉唑不易發(fā)生藥物代謝酶系的競(jìng)爭(zhēng)[1]。因此，泮托拉唑在臨床應(yīng)用中可發(fā)揮穩(wěn)定、高效的抑酸作用。

質(zhì)子泵抑制藥+鉍劑+甲硝唑+四環(huán)素的四聯(lián)療法是一線治療方案。其優(yōu)點(diǎn)為:質(zhì)子泵抑制藥可提高胃內(nèi)pH值，從而增強(qiáng)抗生素的抗菌活性;鉍劑可能通過降低細(xì)菌負(fù)荷而與抗生素起協(xié)同作用；甲硝唑耐藥可通過提高其劑量而克服[2];四環(huán)素耐藥的發(fā)生率很低[3]。

我們的觀察顯示，10d序貫療法與四聯(lián)療法治療Hp感染，效果相當(dāng)，均好于三聯(lián)療法。有報(bào)道，10d序貫療法較四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率低[4]，但在本次觀察中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似。

[1]Jungnickel PW. Pantoprazole: a new proton pump inhibitor[J]. Clin Ther ，2000，22(11):1268-1293.

[2]Romano M，Cuomo A.Eradication of Helicobacter pylori：a clinical update[J].Med Gen Med ，2004，6(1):19.

[3]Kwon DH,Kim JJ,Lee M,et al.Isolation and characterization of tetracycline-resistant clinical isolates of helicobacter pylori[J].Antimicrob Agents Chemother,2000,44(11):3203-3205.

[4]仇曉華，蕭樹東.根除幽門螺桿菌10d序貫療法的臨床實(shí)踐[J].胃腸病學(xué)，2009，14（1）：58-59.