超敏C反應蛋白與β2-微球蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

安 月，王冬霞，何曉琳 ，董 楓，左云飛

(1.大連醫科大學 附屬第二醫院 檢驗科 遼寧 大連 116027；2.大連醫科大學 檢驗醫學院，遼寧 大連 116044)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種常見的內分泌疾病。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病最嚴重和最常見的并發癥之一，也是2型糖尿病致殘和死亡的主要原因之一。糖尿病腎病早期有相當一部分患者無明顯臨床癥狀，而臨床一旦出現持續性蛋白尿，腎功能將出現不可遏制的進行性惡化，直至終末期腎衰竭[1]。因此，在病變仍屬可逆之前對DN進行早期診斷與治療具有重要意義。

本文檢測了糖尿病腎病患者血清超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)和β2-微球蛋白(β2-MG)的水平，旨在觀察它們的變化與DN發生的關系，探討其對DN早期診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

115例糖尿病組均選自大連醫科大學附屬第二醫院2009年3月～12月收治的患者,符合WHO糖尿病診斷標準，平均年齡(55.5±8.2)歲。根據24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為3組：正常蛋白尿組(UAER<30 mg/24 h)47例，男22例，女25例，平均年齡(51.6±9.8)歲；微量蛋白尿組(UAER 30～300 mg/24 h)37例，男20例，女17例，平均年齡(57.9±10.4)歲；臨床蛋白尿組(UAER≥300 mg/24 h)31例，男18例，女13例，平均年齡(56.3±9.2)歲。正常對照組為40例健康體檢者，男24例，女16例，平均年齡(50.4±5.8)歲，選自同院健康體檢者。所有研究對象均無急慢性感染性炎癥，無嚴重心臟病等。

1.2 方 法

所有研究對象均采空腹靜脈血，分離血清后于-20℃冰箱保存。血清Hs-CRP、β2-MG測定均采用膠乳增強免疫比濁法檢測， Hs-CRP檢測試劑由北京科美東雅生物技術有限公司提供，β2-MG檢測試劑由北京利德曼生化技術有限公司提供，正常參考值：Hs-CRP：0～2.1 mg/L，β2-MG：1.0～3.0 mg/L。檢驗儀器為日立7600全自動生化分析儀，操作嚴格按照說明書進行。由于免疫比濁法在生化分析儀上測定受標本濁度等因素影響較多，實驗中應盡量排除非特異性干擾。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 糖尿病各組與正常對照組血清 Hs-CRP和β2-MG水平的比較

從表1中可見，糖尿病組兩指標與正常對照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)；正常蛋白尿組血清Hs-CRP與正常對照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)；微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組兩指標與正常蛋白尿組及正常對照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。

表1 糖尿病各組與正常對照組Hs-CRP和β2-MG結果比較Tab 1 Diabetes groups and normal controls Hs-CRP and β2-MG results

1) 與正常對照組比較，P<0.01；2)與正常蛋白尿組比較，P<0.01

2.2 血清Hs-CRP與β2-MG相關性分析

相關分析表明，2型糖尿病患者血清β2-MG與Hs-CRP水平呈顯著性正相關(r=0.758，P<0.01)。

3 討 論

2型糖尿病是一種常見的內分泌疾病，而DN是其最嚴重和最常見的并發癥之一。DN是糖尿病的慢性微血管病變，其主要原因是腎動脈硬化，腎小動脈硬化和腎微血管病變引起的腎小球硬化[2]，其起病隱匿，早期常規檢測尿蛋白難以發現，而病人一旦發生腎臟損害出現持續性蛋白尿則病情不可逆轉，往往發展至終末期腎功能衰竭。

β2-MG是一種有核細胞合成的低分子蛋白，是人類 HLA抗原的輕鏈部分 ，它由100個氨基酸組成 ，分子量11800，它主要由淋巴細胞合成及分泌，合成速度恒定，僅由腎小球基底膜自由通過，其中99.9%以上由近曲小管上皮細胞以胞飲形式攝取，并在該細胞溶酶體內降解為氨基酸，不再返回血流。故當腎小球功能受損導致腎小球濾過率降低時，血中β2-MG濃度升高[3]。對于糖尿病患者來說，血清β2-MG的升高提示腎臟功能的損害，對DN的診斷有重要意義。本次研究糖尿病組血清β2-MG值顯著高于正常對照組，且在微量蛋白尿期即可見β2-MG值升高，提示在糖尿病患者腎臟功能受損早期即可出現β2-MG指標的異常，β2-MG可反映早期腎損傷情況。

近年有研究認為炎癥因子可導致糖尿病腎病的發生，并在病情進展的整個過程中起重要作用[4]。炎癥因子可引起內皮細胞功能異常，限制胰島素的轉運，促進胰島素的抵抗；還可使B細胞結構與功能發生障礙，與脂肪細胞的異常代謝有關。這兩方面可能是炎癥因子致糖尿病的機制[5]。大量證據表明，CRP參與了胰島素抵抗的發生發展過程，是預測2型糖尿病患者的獨立危險因素，是2型糖尿病發病最強的預測因子，CRP升高者糖尿病發病率增加2～3倍[6,7]。已有研究發現，CRP與2型糖尿病病人的微量白蛋白尿以及內皮功能紊亂和慢性低水平炎癥相關聯[8]。與急性炎癥不同，CRP 能通過影響內皮細胞，使內皮功能受損,DN 時微量白蛋白尿是廣泛血管內皮細胞損害和功能異常的標志，由此推測，CRP 可能造成了腎血管內皮細胞和系膜細胞的損害,進而引起UAER 增加。本次研究中檢測了血清Hs-CRP，無論在DN的哪個階段均明顯高于對照組，說明在DN時體內存在明顯的炎癥過程，其增高早于其他指標，提示Hs-CRP可靈敏反映2型糖尿病患者腎臟損傷情況，對DN的早期診斷具有重要價值。在評價DN病情方面Hs-CRP優于其他指標，其值越高，預后越差。但Hs-CRP并不具有特異性，它的提高僅能代表炎癥的存在及發展，其特異性的突破有待于進一步的研究。

相關性分析表明在糖尿病腎病患者中Hs-CRP與β2-MG明顯相關,有較好的一致性(P<0.01)。但在正常蛋白尿組β2-MG沒有Hs-CRP變化明顯,所以二者不能相互替代，Hs-CRP更能敏感地反映早期炎性改變。如果能同時監測糖尿病患者的血清Hs-CRP與β2-MG的動態含量的變化,可彌補單項指標的不足，提高糖尿病腎病的異常檢出率，對判斷糖尿病腎病的發生與發展具有重要意義，可為其早期診斷與治療提供可靠依據。

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