呼吸病房感染病原菌的分布及耐藥性分析

陳 潔，李 巖，王 晶， 韓麗霞，張鳳華

(大連醫科大學 附屬第一醫院 檢驗科，遼寧 大連 116011)

呼吸病房由于患者自身的特點(如年齡偏大、免疫功能低下、伴隨多種基礎性疾病等因素)及一些特有的醫療行為(如氣管插管、吸痰、使用呼吸機、免疫抑制劑應用等)，成為醫院感染的重要部門之一。本文對大連醫科大學附屬第一醫院呼吸病房細菌感染的臨床分布及其耐藥情況進行分析，為臨床抗感染治療及進一步開展院內感染的防治提供依據。

1 材料和方法

1.1 標本來源

采集2009年1月～12月大連醫科大學附屬第一醫院呼吸病房693名患者(年齡14～97歲)痰標本，進行細菌培養及藥敏試驗，同時檢測超廣譜β內酰胺酶(extended spectrum β lactamases,ESBLs)及耐甲氧西林葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus,MRS)。

1.2 培養及鑒定

將痰標本接種到血平板和伊紅美蘭平板上，選擇優勢菌株分純，用法國生物梅里埃公司的API鑒定系統進一步鑒定。

1.3 ESBLs的檢測

CD02比CAZ紙片的抑菌圈直徑或CD03比CTX紙片的抑菌圈直徑≥5 mm，即可判斷為產ESBLs菌株。

1.4 紙片法檢測MRS

將API鑒定系統鑒定出的葡萄球菌配制成0.5麥氏濃度菌懸液。按CLSI規定標準，以紙片擴散法頭孢西丁的結果來判斷，抑菌圈直徑≤21 mm為MRSA，≤24 mm為MRSCNS。

1.5 藥敏試驗

采用紙片法對分離菌株進行藥敏試驗。所有藥敏紙片購自OXOID公司。按NCCLS(2007版)推薦的判讀標準進行結果評價。

1.6 質控菌株

以大腸埃希氏菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，銅綠假單胞菌ATCC27853進行質量控制。

2 結 果

2.1 感染病原菌情況

2009年1月～12月大連醫科大學附屬第一醫院呼吸病房患者痰培養檢查后，有198例痰培養陽性。其中，患者年齡>60歲的有163例，占82.32%；兩種以上細菌感染的有22例，占11.11%；細菌和真菌復合感染患者有6例，占3.03%。

2.2 感染病原菌種類分布

革蘭氏陰性菌157株，占79.29%；革蘭氏陽性菌18株，占9.09%；真菌23株，占11.62%，見表1。

表1 2009年呼吸病房感染病原菌種類分布Tab 1 The distribution of infective bacteria in respiratory department ward in 2009

其他包括嗜麥芽窄食單胞菌4株，淺黃金色單胞菌2株，普通變形桿菌1株，糞腸球菌1株，摩根桿菌1株。

2.3 葡萄球菌抗菌藥物耐藥率

17株葡萄球菌屬中金黃色葡萄菌有4株，表皮葡萄球菌13株，其抗菌藥物耐藥率見表2。

表2 2009年呼吸病房葡萄球菌抗菌藥物耐藥率Tab 2 The Drug-resistant rates of staphylococci in respiratory ward in 2009

2.4 革蘭氏陰性菌抗菌藥物耐藥率

革蘭氏陰性菌中，克雷伯菌屬47株，銅綠假單胞菌46株，大腸埃希菌31株，其抗菌藥物耐藥率見表3。

2.5 感染真菌抗菌藥物敏感率

真菌感染中，白色假絲酵母菌17株，熱帶假絲酵母菌4株，克柔假絲酵母菌2株，其抗菌藥物敏感率見表4。

表3 2009年呼吸病房革蘭氏陰性菌抗菌藥物耐藥率Tab 3 The Drug-resistant rates of Gram-negative bacteria in respiratory ward in 2009

表4 2009年呼吸病房感染真菌抗菌藥物敏感率Tab 4 The Drug-resistant rates of fungi in respiratory ward in 2009

2.6 耐藥菌株

克雷伯菌共47株；其中，產ESBLs15株，占31.91%。大腸埃希氏菌共11株；其中，產ESBLs5株，占45.45%。17株葡萄球菌中MRS有16株，占94.12%，其中MRSA 3株，MRSCNS13株，表皮葡萄球菌全部為MRSCNS。

3 討 論

本研究表明，2009年大連醫科大學附屬第一醫院呼吸病房感染以革蘭氏陰性菌為主，占79.29%，真菌感染次之，占11.62%，革蘭氏陽性菌僅占9.09%。而革蘭氏陽性菌中以表皮葡萄球菌為主，金黃色葡萄球菌只有4株。值得注意的是，除1株金黃色葡萄球菌不是MRS之外，其余的葡萄球菌均為MRS。這表明呼吸病房醫院感染較為嚴重。MRS是多藥耐藥菌，對多種抗生素可產生耐藥，包括廣譜及超廣譜β-內酰胺酶類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類和碳青酶烯類等。本研究中所檢出的葡萄球菌對喹諾酮類、青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類抗生素均有不同程度的耐藥，這與報道相一致[1]。近年來，國外有不少報道發現對萬古霉素耐藥的葡萄球菌[2]。在本研究中并未發現，所有菌株對萬古霉素均顯示敏感，表明萬古霉素仍是治療MRS的高效藥物。但呼吸病房患者大多年老體弱，免疫力低下，又經常接受侵襲性檢查和治療，這會使得MRS的感染有日益增多的趨勢。故要求臨床醫生必須合理地使用抗生素，并對MRS實行定期監測，采取有效措施預防和控制MRS感染。

本呼吸病房感染的革蘭氏陰性桿菌中，以肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主，各占23.74%和23.23%。肺炎克雷伯菌是引起呼吸道感染的重要病原菌，也是最常見的產ESBLs菌株之一[3]。本研究47株肺炎克雷伯菌中有15株產ESBLs，占31.91%。而在20株產ESBLs的菌株中有15株為肺炎克雷伯菌，占75%；5株為大腸埃希氏菌，占25%。由藥敏結果可見，其對亞胺培南、美洛培南、頭孢派酮/舒巴坦的耐藥率均為0。因此，對于產ESBLs的菌株應以碳青酶烯類、三代頭孢加酶抑制劑作為首選藥物。

銅綠假單胞菌為非發酵菌屬中最常見的感染細菌，也是醫院感染的主要病原菌。對于免疫力低下的患者，以呼吸道感染最為常見[4]。本研究中頭孢派酮/舒巴坦的耐藥率最低，依次為亞胺培南、美洛培南、頭孢他啶、環丙沙星，這與文獻報道相一致。因為舒巴坦為β-內酰胺酶抑制劑，可破壞產酶株的細菌，與頭孢派酮有協同抗菌作用，所以頭孢派酮/舒巴坦對銅綠假單胞菌具有較強的抗菌作用[5]。目前研究表明，國內臨床分離的銅綠假單胞菌耐藥率相對較高，且多重耐藥(multidrug resistant,MDR)和泛耐藥(pleiotropic drug resistance,PDR)株日益增多[6]。本呼吸病房尚未發現多重耐藥(MDR)和泛耐藥(PDR)的銅綠假單胞菌株。但是，此現象應引起實驗室和臨床醫生的重視與關注。

另外，本呼吸病房真菌感染的比率較高，為11.62%，真菌感染中以白色假絲酵母菌為主。由藥敏結果可知，5-胞嘧啶、兩性霉素B的敏感率均為100%，而氟康唑、伊曲康唑則有耐藥株出現。呼吸病房真菌感染率較高與其自身的特點有關，同時也與不合理使用抗生素有關。提示臨床醫生對真菌感染要給予足夠的重視，合理使用各類抗菌藥物。

[1] 李月翠.5年中金黃色葡萄球菌的藥敏及分離率變遷分析[J].中華醫院感染學雜志,2007,17 (1)：83-85.

[2] Sievert DM,Rudrik JT,Patel JB,et al.Vancomycin-resistant Staphylococcus aureaus in the United States,2002-2006 [J].Clin Infect Dis,2008,46(5):668-674.

[3] 陸麗，應春妹.大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志，2009，9(5)：360-364.

[4] 陳正勤，李冬梅，趙慧紅.腫瘤患者下呼吸道銅綠假單胞菌感染的耐藥性分析[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15(17)：1358-1360.

[5] 周秀蘭，孫曉露，閆靜，等.頭孢派酮/舒巴坦對銅綠假單胞菌抗菌活性[J].中國抗感染化療雜志，2005，5(1)：44-45.

[6] 倪語星.2005年中國CHINET銅綠假單胞菌耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志,2007,7(4)：274-278.