急性腦梗死NSE變化與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

楊 光

(大連市第五人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 大連 116021)

近些年急性腦梗死發(fā)病率和患病率呈逐年上升趨勢，并且是神經(jīng)內(nèi)科致死、致殘的多發(fā)病。大量研究已證實胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)是高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素[1,2]，最新研究表明急性腦梗死存在IR[3-6]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase，NSE)是神經(jīng)元損傷的敏感性標志物，具有高度特異性。許多研究表明，急性腦梗死后血漿和腦脊液中NSE水平升高，并且NSE增高的程度與損傷神經(jīng)元的數(shù)目及神經(jīng)功能缺損嚴重程度密切相關(guān)[7，8]；而有關(guān)IR與血清NSE之間的關(guān)系研究，曾有文獻報道，發(fā)現(xiàn)胰島素敏感性與血清NSE呈負相關(guān)[9]，但具體機制不詳。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取 2005年1 月～2007年2月在大連市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院，首次發(fā)病，診斷為急性腦梗死患者75例，按1995年10月中華醫(yī)學會第4屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的“各類腦血管病診斷要點”標準[10]診斷，排除有糖尿病、高血壓、冠心病病史、肝腎功能不全、嚴重心功能衰竭、呼吸功能衰竭、各種腫瘤、放化療或其他嚴重軀體疾病不能配合檢查者、意識障礙或失語不能配合檢查者。其中，男49例，女26例，年齡50～85歲，平均(69.8±7.19)歲，發(fā)病24 h后經(jīng)顱腦CT和/或MRI掃描后確診，為大腦半球的病變。Hba1c<6.0%。依據(jù)NSE測定結(jié)果，將急性腦梗死患者分為NSE異常組和NSE正常組。其中，NSE異常組39例，男20例，女19例，年齡50～85歲，平均年齡(68.7±7.28)歲；NSE正常組36例，男22例，女14例，年齡53～76歲，平均年齡(64.8±12.61)歲。兩組性別、年齡、血壓的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組為同期門診健康體檢人群，共計55例,男25例，女30例，年齡33～81歲，平均(58.1±12.30)歲。病史、體檢及輔助檢查排除冠心病、肥胖、高血壓、糖尿病、肥胖、腫瘤及肝腎功能異常者。急性腦梗死組與對照組性別、年齡、血壓的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。且對照組所有參檢人員顱腦CT掃描均證實無腦梗死發(fā)生。

1.2 檢測方法

1.2.1 檢測指標：測定急性腦梗死組及對照組神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、測定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、計算體重指數(shù)(BMI)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 FPG測定采用己糖激酶法，F(xiàn)INS測定采用放射免疫法。

1.2.2 顱腦CT檢查：所有急性腦梗死患者均于入院時及發(fā)病24 h內(nèi)行顱腦CT檢查，對于臨床有癥狀及體征但復查顱腦CT未見相應(yīng)病變的患者行顱腦MRI檢查以確診。

1.2.3 胰島素抵抗觀察指標：胰島素敏感指數(shù)(ISI)=-ln(FPG×FINS)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5

1.2.4 體重指數(shù)( BMI)=體重(kg)/[身高(m)]2

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 急性腦梗死組與對照組比較

急性腦梗死組與對照組比較，單因素分析顯示：急性腦梗死組NSE明顯高于對照組，P=0.0079,P<0.01。

2.2 急性腦梗死組中NSE的比較

急性腦梗死組中NSE異常組與NSE正常組各因素比較，見表1。在NSE異常組中FPG、FINS、HOMA-IR高于NSE正常組，P值分別為0.038、0.047、0.035，差異有顯著性意義。ISI明顯低于NSE正常組，P值為0.0085，差異有非常顯著性意義。

表1 急性腦梗死組中NSE異常組與NSE正常組各因素比較Tab 1 The difference between the NSE abnormal group and the NSE normal group

與NSE正常組比較，1)P<0.05;2)P<0.01

2.3 急性腦梗死患者NSE與ISI的直線相關(guān)分析

急性腦梗死患者NSE與ISI的直線相關(guān)分析顯示急性腦梗死患者NSE與ISI呈顯著負相關(guān)，r=-0.524,P=0.0075,P<0.01。

3 討 論

急性腦梗死是由于多種危險因素、多種病因、多種發(fā)病機制所導致的綜合癥。現(xiàn)已知高血壓、糖尿病和動脈粥樣硬化等是其已明確的危險因素和病因。在生理情況下，胰島素是體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)及電解質(zhì)代謝的重要因子。當機體對胰島素敏感性下降，體內(nèi)胰島素水平代償性增高時，可引起多種代謝異常，干擾三大物質(zhì)代謝、降低纖溶系統(tǒng)的活性、誘導動脈壁細胞成分的生長和繁殖、促進膽固醇和脂類物質(zhì)的血管內(nèi)沉積，導致血管粥樣硬化損害。

3.1 急性腦梗死與NSE的關(guān)系

現(xiàn)已證實多數(shù)有神經(jīng)元損傷或壞死的疾病均可出現(xiàn)血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平升高。

本研究結(jié)果表明急性腦梗死患者血清NSE水平與對照組相比明顯升高，差異有顯著性意義，P<0.01。其原因可能是發(fā)生梗死的腦組織軟化、壞死,周圍組織水腫和毛細血管周圍點狀滲血,神經(jīng)元細胞膜完整性明顯破壞,大量NSE由神經(jīng)細胞內(nèi)釋放,導致血清NSE明顯升高。

當神經(jīng)元損傷或壞死后，神經(jīng)元特異性烯醇酶進入腦脊液并通過血腦屏障進入血液。NSE可以反映腦神經(jīng)細胞受損的范圍大小和程度輕重，即損傷越重，腦組織破壞越多，酶釋放就越多[11，12]，說明NSE可以間接反映急性腦梗死的嚴重程度。

國內(nèi)有學者報道，腦梗死患者急性期血清NSE明顯升高，并隨病程的發(fā)展呈下降趨勢，認為NSE可作為急性腦梗死的早期診斷、判斷病情轉(zhuǎn)歸和預后的綜合評價指標[13]。因此可以推定，急性腦梗死患者在急性期測定血清NSE含量對急性腦梗死早期診斷及判定疾病嚴重程度有重要的意義。

3.2 IR與NSE關(guān)系

本文研究結(jié)果表明NSE異常組存在IR，IR越嚴重，NSE水平越高。并且急性腦梗死患者NSE與胰島素敏感性呈負相關(guān)。IR對急性腦梗死后神經(jīng)元的損害可能為一種直接作用，可能在原有缺血再灌注后神經(jīng)元損傷的基礎(chǔ)上加重了神經(jīng)元的損害，也可能通過高胰島素血癥、高血糖等間接途徑導致神經(jīng)元損傷加重，從而導致NSE水平升高。

動物實驗表明，胰島素具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，對神經(jīng)細胞是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子。神經(jīng)元的胰島素受體主要中介胰島素的神經(jīng)營養(yǎng)作用。胰島素在神經(jīng)元的信息轉(zhuǎn)導途徑中，胰島素受體底物-1(IRS-1)是胰島素、胰島素樣生長因子(IGF)和APP的共同底物。IRS磷酸化后激活磷酸肌醇3激酶、蛋白激酶B，最終使cAMP反應(yīng)成為結(jié)合蛋白磷酸化，作用于靶基因，使神經(jīng)元存活[14，15]。胰島素對神經(jīng)元還有兩種重要作用，一種是可抑制糖原合成激酶3β活性，而后者可磷酸化Tau蛋白、丙酮酸脫氫酶和糖原合成酶，胰島素不足時通過以上途徑可影響能量代謝，促進神經(jīng)元凋亡；另一種是胰島素能促進α分泌酶活性，使APP產(chǎn)生可溶性APPα，胰島素缺乏使具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的sAPP減少，促進神經(jīng)元的退變[16]。

急性腦梗死患者血清NSE水平的升高預示著腦神經(jīng)細胞受損。早期測定血清中NSE含量，以及有效預防和藥物干預IR對今后腦梗死的預防和治療有重要意義。

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