氯沙坦/氫氯噻嗪治療高血壓的臨床觀察

游文忠,張松華

鶴峰縣中心醫院(湖北 鶴峰 445800)

氯沙坦作為血管緊張素II受體阻滯劑在高血壓的治療中具有重要作用，但多數高血壓患者的治療需要聯合用藥[1]。聯合使用需遵循一定的配伍要求，以利尿劑為基礎的復方配伍最為推薦[2]，氯沙坦/氫氯噻嗪復方制劑已上市并得到了較好的治療效果[3]，但國內尚缺乏其有效性、安全性和耐受性的相關用藥經驗。筆者就氯沙坦/氫氯噻嗪復方制劑的效果做了臨床觀察，旨在總結對此藥使用的經驗。現報道如下：

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料我院高血壓病人共253例，其中女性68例，男性185例，平均年齡66±11歲，平均高血壓病程12.0±0.6年，平均血壓(158.0±15.0/94.0±10.0)mmHg,其中合并糖尿病57例，合并高血壓心臟病68例，合并高脂血癥72例，合并腦血管病29例，合并腎臟病18例。血壓測量依據臺式血壓計，在病人非藥物狀態及休息情況下進行，不同時間多次測血壓高于140/90 mmHg，并排除繼發性高血壓可診斷為高血壓病人，同時排除伴有妊娠、哺乳病人、明顯肝臟功能異常、明顯腎臟功能異常、腎血管狹窄、6月內有AMI或腦血管病、未控制的心力衰竭等患者。

1.2方法對入組病人給予氯沙坦/氫氯噻嗪(50 mg/12.5 mg)口服，進行為期4周的隨訪觀察，分別在第1周末(V1)、第2周末(V2)、第4周末(V3)進行隨訪，記錄病人的血壓、心率、合并用藥、不良反應等資料，用于其效果、安全性及耐受性的分析。

1.3療效評估根據血壓控制情況分為如下三類。血壓正常：血壓降至(140/90)mmHg；血壓下降：血壓未降至正常，但下降大于10 mmHg；血壓未控制：血壓未達到以上兩項。此評估標準是指舒張壓及收縮壓均達到以上標準。

2 結果

2.1治療效果在用藥后，第1周末血壓為(143.0±14.0/85.0±10.0)mmHg，平均下降(15.0±0.8.0/8.7±0.5)mmHg。在第2周末血壓為(135.0±12.0/80.0±9.0)mmHg，平均下降(23.0±0.8/14.0±0.5)mmHg。在第4周末血壓為(131.0±12.0/78.0±8.0)mmHg，平均血壓下降(27.0±0.9/15.0±0.6)mmHg。隨訪各周收縮壓及舒張壓總體差異明顯(P<0.01)，V3/V0周收縮壓及舒張壓差異明顯(P<0.01)，V1/V0周收縮壓及舒張壓差異明顯(P<0.01)。第1周血壓下降占總4周下降的60%。心率未見明顯差異(P>0.05)。

治療有效率分別為：1周血壓控制65例(26%)，血壓下降78例(31%)，血壓未控制110例(43%)；4周血壓控制160例(63%)，血壓下降52例(21%)，血壓未控制41例(16%)。第1周控制率占總4周控制率的41%。

2.2安全性及耐受性在為期4周的治療過程中，病人依從性良好，無因為依從性差退出試驗的患者，氯沙坦/氫氯噻嗪不良反應輕微，頭暈、乏力、上呼吸道感染、咳嗽及背痛均不足者1%。未見嚴重不良反應。

3 討論

目前高血壓指南推薦聯合用藥方案中，包括有血管緊張素受體拮抗劑加利尿劑的形式，氯沙坦/氫氯噻嗪正是這種形式的固定復合制劑，其優點表現在兩藥的互補，可以協同降壓還可以減少或者抵消單藥長期使用中可能出現的不良反應[4，5]。如氫氯噻嗪的降壓作用主要與利鈉有關，長期使用可致血鈉血鉀的丟失出現低血鉀，使胰島素的敏感性降低，同時低鈉低鉀可刺激腎素血管緊張素的激活。而聯合氯沙坦后不僅降壓作用增強，還可以抑制排鉀保鈉，及部分激活PPAR-G，從而減少低血鉀并改善胰島素的敏感性。同時與氫氯噻嗪合用也減少了氯沙坦長期使用中出現高血鉀的可能。氯沙坦/氫氯噻嗪既從降低腎素-血管緊張素-醛固酮激活的角度改善血壓，又從減少容量負荷的角度協同降壓，而長期應用的不良反應又相互抵消，本臨床研究正是體現了這種優勢。

通過本研究，對高血壓病人的治療中，氯沙坦/氫氯噻嗪療效確切，在4周治療后，血壓控制率及血壓下降率分別為63%和21%，不能有效控制的比率為16%。血壓達標率較高。血壓在4周后降低幅度可達(27.0±0.9 mmHg/15.0±0.6)mmHg,其中以第一周下降幅度氯沙坦/氫氯噻嗪療效確切降壓平穩。有效控制率達84%值得肯定。

氯沙坦本身用于高血壓副反應較少，主要包括頭暈、乏力、胃腸不適等癥狀，但發生率低，與安慰劑對比無明顯差別，合用氫氯噻嗪后其副反應未見放大。本研究中單藥治療氯沙坦/氫氯噻嗪安全性及耐受性均好，未見氯沙坦/氫氯噻嗪治療的嚴重副作用，其發生率均不足1%，且因服用方便，副反應輕，少，病人依從性較高。

[1] Chobanian AV,Bakris GL,Black HR,et al.National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention[J].JAMA,2003,289:2 560-2 572.

[2] Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension[A].J Hypertens,2003,21:1 011-1 053.

[3] 吳壽嶺，李云.血管緊素轉換酶和醛固酮合成酶基因多態形與氫氯噻嗪降壓療效的關系[J].中華心血管雜志,2005(7):595-598.

[4] 佘凡華.老年高血壓的相關危險因素分析[J].湖北民族學院學報(醫學版),2007，24(2):35-38.

[5] 潘華明，潘永靈，賴濟環.高血壓與心臟作功、心肌耗氧量的關系[J].湖北民族學院學報(醫學版),2004，21(2):20-21.