慢性乙型肝炎及肝炎肝硬化患者sICAM-1水平臨床觀察

張艷蘭，李 群，周 寧

濰坊醫學院傳染病學教研室(山東 濰坊 261042)

就我國現有的肝硬化患者分析，絕大部分患者由慢性乙型肝炎(慢性乙肝)發展而來。如何監測慢性乙肝的病變進程，及時發現并糾正肝纖維化狀態，減少肝硬化的發生，成為臨床所關注的焦點。近年來，可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)在肝臟疾病中的作用日益受到重視。本文觀察了41例慢性乙肝、肝硬化病人血清中可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)水平，以探討其在慢性乙肝、肝硬化疾病進展過程中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 病例來源 本組41例病人為濰坊醫學院附屬醫院及濰坊市人民醫院自2009年3月～2009年10月住院病人。

1.1.2 實驗試劑 sICAM-1酶聯免疫吸附分析藥盒購自上海銳聰科技發展有限公司，均按說明書嚴格操作。HA、PCⅢ、CⅣ試劑由南京建成生物工程研究所提供，均按說明書嚴格操作。血清ALT、AST及TBIL均由生化自動分析儀檢測。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 ①觀察組：慢性乙肝病人30例(其中輕度12例，中度10例，重度8例)，肝炎后肝硬化病人11例。男24例，女17例，年齡18～60(41±10)歲。均符合2000年全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準。②對照組：10例，均為未感染乙肝病毒及無其他肝臟疾病的健康人群。男6例，女4例，年齡15～51(37±10)歲。全部病例均排除高血壓病、糖尿病等以及其它炎性疾病。

1.2.2 標本收集及檢測方法 抽取新入院病人空腹靜脈血3 ml離心 (4℃，3 500 r/min，10 min)，置-20℃保存待測。血清sICAM-1檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，按人血清sICAM-1檢測試劑盒說明書操作，計算各標本濃度。

2 結果

慢性乙肝、肝硬化患者及健康對照組血清sICAM-1水平(見表1)。正常對照組血清sICAM-1水平為207.05±38.77 ng/ml，慢性乙肝輕、中、重度患者血清sICAM-1水平分別為428.74±74.35 ng/ml、759.86±57.21 ng/ml、1084.23±41.23 ng/ml，肝硬化患者血清中sICAM-1水平為933.59±55.69 ng/ml，兩組觀察組患者血清sICAM-1水平顯著高于健康對照組人群(P<0.01)。

表1 慢性乙肝、LC患者血清sICAM-1水平

**與對照組比較P<0.01，*P<0.01。

3 討論

ICAM-1于1991年首次從正常人血清中檢出[1,2]，研究發現ICAM-1在靜息肝星狀細胞(HSC)中并不表達或微量表達，并能及時清除，避免其對機體產生生物學損害[3,4]。而在活化的HSC中，ICAM-1基因以及其所表達的產物均有明顯增加。通過實驗發現在慢性乙肝組及肝硬化組sICAM-1水平均顯著高于正常對照組(P<0.01)，這與Bruno等的實驗結果相符合[5]，其中，慢性乙肝組內比較顯示，重度>中度>輕度，符合慢性乙型肝炎是由于炎癥細胞因子較高表達sICAM-1的結論[6]。當肝功能低下，肝細胞受到損傷時，肝細胞上同樣強烈表達ICAM-1，對其清除作用也隨之下降[2]，便可能引起sICAM-1水平的升高，這也可能是慢性乙肝及肝硬化患者血清中sICAM-1水平升高的原因之一。因此通過檢測患者血清中sICAM-1水平，可監測肝臟炎癥病變活躍程度，或反映肝纖維化嚴重程度，對判斷治療效果有一定價值。

正常肝組織受到病毒等侵犯造成炎癥損傷時，機體免疫應答開始啟動，炎癥細胞因子如TNF-α、IL-1等刺激肝竇內皮細胞、受損肝細胞等高水平表達sICAM-1，同時膜型ICAM-1被分解，產生大量sICAM-1與LFA-1結合，并誘導淋巴細胞聚集，但不能正確粘附受損細胞表面，因此在受損肝組織內可見大量炎癥細胞浸潤。除此之外，sICAM-1能夠與細胞毒性T細胞(CTL)相互作用，進而發揮由CTL介導的細胞毒作用。隨著肝炎病情的加重，肝內表達sICAM-1的范圍也隨之擴大，并與轉氨酶、膽紅素等肝功能指標變化成正相關，說明sICAM-1在一定程度上能夠代表肝臟受損程度，反映慢性乙肝的病情進展，sICAM-1的強表達，誘導免疫細胞殺滅靶細胞，但同時損傷了正常肝細胞，從而加快慢性乙肝向重型肝炎或者肝硬化方向進展，

隨著肝細胞損傷程度的增加，肝星狀細胞開始活化，并大量分泌ECM，沉積在組織間隙，造成肝臟纖維化，同時活化的肝星狀細胞也開始高表達sICAM-1基因及其產物[7]，加重免疫損傷，與ECM機制共同推進肝纖維化程度加深，逐漸演變為不可扭轉的肝硬化。極遲抗原-4(Very late antigen-4,VLA-4)能夠誘導炎癥細胞的游走和浸潤過程，而肝臟炎癥浸潤時主要的淋巴細胞即為VLA-4+肝T細胞，VLA-4/VCMA-1之間的粘附作用能夠幫助這些細胞跨過竇狀隙內皮遷徙至實質炎癥部位，血小板內皮細胞粘附分子-1(PECAM-1)同樣可以幫助淋巴細胞滲出并且趨化到門脈區域，然后侵入周圍實質[8]，整合而形成整體，也參與細胞之間的黏附。肝纖維化早期，整合素受體的表達能促進ECM在局部的沉積和排列，因而這種黏附分子表達增強的現象不僅是機體對細胞微環境改變的被動適應,而且有可能在啟動纖維化本身的過程中起主導作用[9，10]。由于炎癥損傷加重，多途徑誘導肝硬化患者體內的sICAM-1水平大幅度升高，并同HA、PCⅢ、CⅣ、LN等指標有很好的相關性，而這些指標能夠很好的反映患者肝纖維化的程度。這提示，sICAM-1能夠間接判斷肝硬化患者病情，指導臨床診療。

綜上所述，血清中sICAM-1及TNF-α水平在慢性乙肝及肝硬化患者體內明顯升高，且與疾病活動程度呈正相關，這表明該因子對于判斷肝臟疾病的活動程度及病情演變有一定的臨床指導意義，同時為在細胞因子的微觀領域指導慢性肝病的治療提供了研究依據。

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