中藥注射劑不良反應(yīng)與防治

【關(guān)鍵詞】:中藥注射劑;不良反應(yīng);原因;防治

【中圖分類號(hào)】R285.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)08-044-1

中藥注射劑與傳統(tǒng)的中藥劑型相比，因其起效快、劑量較準(zhǔn)確、療效可靠等優(yōu)點(diǎn)在臨床得到廣泛應(yīng)用。但是，近年來(lái)包括雙黃連事件在內(nèi)的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道急劇增多，中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)也同時(shí)引起醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。下面就臨床使用中引起中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析，并提出相應(yīng)對(duì)策。

1中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)

中藥注射劑以靜脈滴注產(chǎn)生的不良反應(yīng)最多。其不良反應(yīng)最常見的中藥注射劑有清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液及蓮必治注射液。中藥注射劑不良反應(yīng)類型多種多樣，可累及人體的各個(gè)系統(tǒng)和器官，報(bào)道較多的有心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜和神經(jīng)系統(tǒng)的損壞等。其中最常見的為皮膚黏及附件損害，約占49.46%，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、丘疹、蕁麻疹、水庖等各型皮疹。其次是全身性不良反應(yīng)，占18.07%[1]。不良反應(yīng)中最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克甚至死亡，約占9.86%，表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、心率加快、血壓下降、意識(shí)不清、口唇紫紺和四肢厥冷等[1]。另外，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間差異較大，最長(zhǎng)達(dá)12天，最短為滴注開始十幾滴，且以30min內(nèi)和數(shù)天后發(fā)生居多[2]。

2臨床應(yīng)用中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因

2.1證候不對(duì)癥，中藥注射劑是以中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，辨證施治是中醫(yī)治病的精華所在，但目前中藥注射劑絕大部分為西醫(yī)使用，他們很難掌握辨證施治的技巧，使用中藥注射劑往往不是辨證施治而是“辨病施治”。如清開靈注射液本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱，雙黃連注射液藥性寒涼，受涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注。因此，在臨床中不辨證施治使用中藥注射劑成為用藥錯(cuò)誤和產(chǎn)生不良反應(yīng)最突出的表現(xiàn)。

2.2合并用藥的影響

隨著中藥注射劑在臨床的廣泛應(yīng)用，常與其他藥物合并使用，而合并用藥愈多，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也愈高，由于合并用藥可因化學(xué)成分、pH值等變化使微粒數(shù)增加，而微粒增加是導(dǎo)致過(guò)敏等不良反應(yīng)的主要原因。如清開靈注射液酸性環(huán)境中易產(chǎn)生沉淀。穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星配伍后有沉淀生成[4]。燈盞花與頭孢拉定、氨芐青霉素、慶大霉素、氨茶堿及速尿配伍后外觀有變化，提示不宜配伍。另外，近年來(lái)對(duì)雙黃連注射劑的配伍禁忌研究也較多，與多種藥物配伍后產(chǎn)生混濁、沉淀，不溶性微粒增加及嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。

2.3患者個(gè)體差異因素

患者的體質(zhì)、年齡、性別、疾病狀況等的不同，以及對(duì)藥物作用的感受性不一樣，從而對(duì)藥物產(chǎn)生不同的反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，過(guò)敏體質(zhì)的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的幾率是無(wú)過(guò)敏史的患者高出4～10倍。另外，老人和嬰幼兒由于生理機(jī)能的特點(diǎn)而影響體內(nèi)藥物的分布與排泄，容易發(fā)生不良反應(yīng)。

2.4溶媒的影響

溶媒是中藥注射劑進(jìn)入靜脈的載體，用量較大，混合后由于PH變化等因素影響，極易引起物理化學(xué)變化而致不良反應(yīng)產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)證明魚腥草注射液加入輸液后，各微粒粒徑數(shù)都有不同程度增加，且在不同輸液中微粒數(shù)增加程度不同[3]。有研究表明:中藥注射劑配伍0.9%NS的微粒數(shù)明顯少于配伍5%GS，提示臨床應(yīng)用中以配伍0.9%NS為主。但也有例外，如生脈注射液。葡萄糖注射液因濃度越大而黏度越大，更易析出不溶性微粒，故配伍葡萄糖注射液時(shí)以5%濃度為宜[6]。雙黃連粉針、刺五加注射液與10%葡萄糖配伍、參麥注射液與5%葡萄糖配伍，丹參或復(fù)方丹參注射液配伍后微粒數(shù)明顯升高[7]。另外，配藥濃度過(guò)高，劑量過(guò)大，長(zhǎng)期使用，不良反應(yīng)的發(fā)生率也相應(yīng)增加。

3防范中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)策

3.1嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，中醫(yī)治病非常講究辨證施治，中藥注射劑畢竟還是中藥，應(yīng)該在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用，嚴(yán)格按說(shuō)明書使用即使符合適應(yīng)證范圍，也要嚴(yán)格按說(shuō)明書規(guī)定的給藥途徑和應(yīng)用人群使用。任何超出說(shuō)明書規(guī)定的用藥都有潛在的危險(xiǎn)。

3.2臨床應(yīng)用時(shí)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，第一次應(yīng)用時(shí)的0.5小時(shí)內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，控制滴速，患者用藥時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)保持同一批號(hào)產(chǎn)品[2]。用藥監(jiān)護(hù)不到也是中藥注射劑能引起過(guò)敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)證范圍使用，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者、年老體弱、心肺嚴(yán)重疾患者應(yīng)避免使用，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。使用中藥注射劑之前，必須做好救治準(zhǔn)備以便及時(shí)搶救。用藥前仔細(xì)詢問過(guò)敏史包括藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史等，患有其他過(guò)敏病者，對(duì)防止過(guò)敏反應(yīng)十分必要。在用藥后尤其在用藥初期應(yīng)密切觀察，對(duì)皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度反應(yīng)給予足夠重視，以避免嚴(yán)重過(guò)敏事件的發(fā)生。年老體弱、心肺功能不全的兒童或心肺功能差的中老年人等不適宜人群。

3.3多組輸液分別輸入，注意順序若兩種以上藥物配伍時(shí)，不應(yīng)連續(xù)輸入，連續(xù)滴注時(shí)最好中間用相同的輸液沖洗輸液器。

3.4注意用藥方式和途徑能肌肉注射用藥的不靜脈用藥。注射給藥注意配伍禁忌，靜脈用藥必要時(shí)分瓶滴注，避免合并用藥。

綜上分析，要預(yù)防中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，醫(yī)藥界應(yīng)提高警惕性，加強(qiáng)防患意識(shí)。對(duì)于藥物生產(chǎn)廠家，應(yīng)不斷改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量，降低中藥注射劑不良反應(yīng)潛在因素;對(duì)臨床使用者，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，按照中醫(yī)診斷原則辨證施治，切不可盲目濫用，且用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往過(guò)敏史，注意用法用量，使用過(guò)程嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)組織編寫.2009年度全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009:256.

[2] 卜一珊，高仲陽(yáng).中藥注射劑的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20(6):382.

[3] 丁長(zhǎng)玲，王玉，李珂珂.魚腥草注射液與輸液劑混合后的微粒觀察[J].中國(guó)藥師，2003，6(10):632.

[4] 殷立新，劉秀菊，胡永福，等.穿琥寧注射液與24種藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1999，16(1):55.

[5] 熊芬霞.雙黃連注射劑配伍禁忌研究近況[J].中國(guó)藥房，2008，19(6):466.

[6] 潘玲.6種中藥注射劑在輸液中的不溶性微粒測(cè)定[J].中國(guó)藥房，2008，19(6):451.

[7] 吳雪梅，鐘智.中草藥針劑與輸液配伍的不溶性微粒考察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19(2):81.