【摘要】:在眾多降糖藥物中,二甲雙胍以其獨有的優勢,被多個國際指南和共識推薦為唯一的一線治療藥物。二甲雙胍是一種具有多方面優勢的藥物,可以減輕體重,改善胰島素敏感性,發生低血糖及乳酸酸中毒的幾率低,不僅可以很好地降低血糖,還能有效干預多種心血管危險因素,從而降低心血管疾病的風險,達到糖尿病治療的最終目的。因此,二甲雙胍在糖尿病治療中的地位越來越高。本文就二甲雙胍治療糖尿病的治療作用作一綜述。
【關鍵詞】:二甲雙胍;糖尿病;胰島素
【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)08-051-1
二甲雙胍是雙胍類降血糖藥物,因其能明顯降低糖尿病患者的血糖,并可減少糖尿病相關的血管并發癥的危險[1],減少糖耐量受損患者發展為糖尿病的發生率,且副作用較小,在2005年國際糖尿病聯盟最新頒布的全球2型糖尿病治療指南中,在糖尿病的預防和治療中,二甲雙胍的作用倍受重視。
1二甲雙胍的作用機制
二甲雙胍主要的降血糖機制是改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗,主要減少肝糖元輸出,還可抑制肝糖元異生和分解,從而降低空腹血糖、空腹胰島素水平。二甲雙胍還可促進肌細胞葡萄糖無氧酵解,增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取,抑制脂肪分解,降低游離脂肪酸水平,從而增強組織對胰島素的敏感性。
研究表明,二甲雙胍能增加胰高血糖素樣多肽-1(GLP
-1)的分泌,GLP-1可促進2型糖尿病患者葡萄糖介導的胰島素分泌[2],抑制胰高血糖素分泌,促進肝糖原合成和降低肝糖輸出,改善β細胞功能,緩解高胰島素血癥。
2二甲雙胍治療糖尿病的作用
2.1增加胰島素敏感性
二甲雙胍具有胰島素增敏作用,可有效改善患者胰島素敏感性[3]。Aust N Z等的研究結果顯示,胰島素敏感性隨二甲雙胍劑量增加逐漸改善,表明二甲雙胍治療后,胰島素敏感性的改善也具有劑量依賴性。
2.2降低患者體重
二甲雙胍通過抑制肝糖原異生,降低肝糖的輸出,并抑制腸壁細胞對葡萄糖的吸收,能有效地控制糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖,使其糖化血紅蛋白的指標降低,能夠有效地降低糖尿病患者的體重,成為肥胖的糖尿病患者的首選藥物。
2.3改善胰島素抵抗的作用
胰島素抵抗是發生糖尿病的基礎原因之一,也是治療糖尿病的著力點之一。權威研究表明,二甲雙胍與胰島素或促胰島素釋放藥物不同,它在降低糖尿病患者血糖的同時,還能使其胰島素的水平明顯低于治療前的基線水平。這就充分證明了二甲雙胍可改善人體對胰島素的敏感性。正因為如此,糖尿病患者在單獨服用二甲雙胍時,一般不會引起低血糖。
2.4保護心血管的作用
并能降低大血管并發癥的發生:二甲雙胍除了具有降糖作用外,還能抑制膽固醇的合成,降低甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,使高密度脂蛋白膽固醇升高并能抑制氧化應激狀態下的細胞死亡等。該藥目前已被證明是糖尿病患者惟一能夠控制并發心血管疾病、降低發生大血管并發癥幾率的口服降糖藥物。對于需要做冠狀動脈血運重建術的2型糖尿病患者來說,服用二甲雙胍能顯著地降低其發生心梗的幾率和死亡率。長期隨訪調查表明,與使用磺脲類降糖藥物的患者相比,使用二甲雙胍的2型糖尿病患者(包括肥胖的和非肥胖的),其并發心血管疾病的幾率和死亡率都有所下降。
3討論
二甲雙胍的不良反應輕微,患者耐受性良好,表現出良好的依從性。在眾多降糖藥物中,二甲雙胍是一種具有多方面優勢的藥物,不僅可以很好地降低血糖,而且能有效干預多種心血管危險因素,。二甲雙胍的獨特藥理作用和大量臨床實踐提示,在糖尿病患者的治療中,二甲雙胍有其不可替代的地位,早期應用二甲雙胍治療是必要和可行的措施。
參考文獻
[1] Tiikkainen M,Ha¨kkinen AM,Korsheninnikova E,et al. Effects of rosiglitazone and metformin on liver fat content,hepatic insulin resistance, insulin clearance,and gene expression in adipose tissue in patients with type 2 diabetes.Diabetes,2004,53:2169-2176.
[2] 陳歡歡,周紅文,劉超.二甲雙胍新降糖機制及其降糖以外作用[J].中國實用內科學雜志,2009,3(33):276-278.
[3] 任婷婷,郭曉蕙,徐國恒.二甲雙胍改善脂質代謝及胰島素敏感性的機制[J].臨床藥物治療雜志,2007,5(4):11-13.