阿托伐他汀干預對大鼠心肌缺血再灌注后GRP78和GADD153表達的影響

【摘要】 目的 觀察阿托伐他汀干預對大鼠心肌缺血再灌注損傷后內質網分子伴侶GRP78(endoplasmic reticulummolecular chaperon)和GADD153 (growth arrest and DNA damageinducible gene 153)表達變化的影響，探討阿托伐他汀在心肌缺血再灌注損傷后抗凋亡的內質網應激機制。

方法將54只SD大鼠隨機分為阿托伐他汀干預組24只、模型對照組24只和假手術組6只，制作大鼠心肌再灌注損傷模型。阿托伐他汀干預組和模型對照組再灌注2 h、6 h、24 h、48 h分別分為4個亞組，每個亞組動物6只。通過TUNEL檢測心肌細胞凋亡，免疫組織化學檢測GRP78和GADD153表達變化。結果 假手術組大鼠偶可見凋亡細胞，對照組和干預組大鼠缺血再灌注2 h缺血周圍區可見少量凋亡細胞，再灌注6 h凋亡細胞有所增多，再灌注24 h凋亡細胞數量達高峰，再灌注48 h凋亡細胞有所減少(P<0.05或0.01)。相同各時間點比較，干預組大鼠心肌細胞凋亡顯著少于對照組(P<0.05或0.01)。假手術組大鼠心尖部相應區域心肌細胞未見明顯GRP78 及GADD153陽性表達。對照組和干預組大鼠再灌注2 h后心尖部GRP78表達開始增加，6 h達高峰，24 h時表達水平明顯下降(P<0.01)。在相應時間點，干預組的GRP78蛋白表達水平顯著高于對照組(P<0.01)。對照組和干預組大鼠缺血周圍區GADD153從再灌注6 h開始在神經細胞內明顯表達，并逐漸增強，于再灌注24～48 h達高峰(P<0.01)。在相應時間點，干預組的GADD153蛋白表達水平顯著低于對照組(P<0.01)。結論干預心肌缺血再灌注后心肌細胞內質網伴侶GRP78和GADD153的表達可能是阿托伐他汀抑制心肌缺血再灌注損傷后抗凋亡的內質網應激機制之一。

【關鍵詞】 阿托伐他汀;GRP78;GADD153;細胞凋亡;缺血再灌注損傷

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